AMH i schematy dawkowania dla wstępnych protokołów stymulacji IVF

Wstęp / uzasadnienie Hormon anty-Müllerowski (AMH) został uznany za cenny biomarker rezerwy jajnikowej. Jest to glikoproteina wytwarzana przez komórki warstwy ziarnistej jajnika; reguluje rozwój pęcherzyka pierwotnego, jednocześnie hamując dalszą rekrutację innych otaczających pęcherzyków. FSH dnia 3 i podstawowa liczba pęcherzyków antralnych były tradycyjnie stosowane do oceny rezerwy jajnikowej i chociaż pozostają doskonałymi wskaźnikami słabej odpowiedzi jajników, nie wykazano, aby przewidywały wskaźniki powodzenia IVF. Biorąc pod uwagę związek między AMH a rezerwą jajnikową, zaproponowano, że poziom AMH może być wykorzystany do przewidywania odpowiedzi jajników na stymulację gonadotropinami, a także wskaźników powodzenia IVF. Wcześniej wykazano odwrotną zależność między AMH a całkowitą dawką gonadotropin. W związku z tym koncepcja dostosowania protokołów stymulacji do potencjału pacjenta w zakresie produkcji oocytów w oparciu o poziom AMH zyskała uznanie. Indywidualizacja pozwala lekarzowi na zastosowanie minimalnej dawki leku wymaganej do uzyskania maksymalnej odpowiedzi, przy jednoczesnym ograniczeniu ryzyka wystąpienia zespołu hiperstymulacji jajników. Pojawia się pytanie, jak określić dawkę leku wymaganą dla każdego poziomu AMH i jaki będzie to miało wpływ na wyniki kliniczne?

Hipoteza 1) Znajomość poziomu AMH użytego do określenia dawki leku na początku cyklu stymulacji spowoduje wyższą wydajność oocytów w momencie pobrania, wyższy wskaźnik ciąż klinicznych i wyższy wskaźnik żywych urodzeń.

2) Znajomość poziomu AMH użytego do określenia początkowej dawki leku na początku cyklu stymulacji spowoduje mniejszą liczbę zmian dawkowania w połowie cyklu.

3) Znajomość poziomu AMH przed rozpoczęciem cyklu stymulacyjnego spowoduje zastosowanie innej początkowej dawki stymulacyjnej w porównaniu do cykli, w których AMH nie jest znane.

4) Znajomość poziomu AMH wykorzystywana do ustalenia dawki leku przed rozpoczęciem cyklu stymulacji pozwoli na zmniejszenie częstości występowania zespołu hiperstymulacji jajników (OHSS). (Definiowane jako >=20 oocytów/pęcherzyków) 5) Znajomość poziomu AMH wykorzystywana do określenia dawki leku przed rozpoczęciem cyklu stymulacji spowoduje mniejszą częstość anulowanych cykli.

Metody i procedury. Poziom AMH u wszystkich pacjentek zostanie oceniony podczas wstępnej oceny płodności u każdej pacjentki.

Pacjentki zostaną poddane kontrolowanej hiperstymulacji jajników (COH) z protokołem antagonisty GnRH. Rozpoczną COH w 3 dniu cyklu miesiączkowego lub mogą potrzebować zacząć od około tygodnia doustnych środków antykoncepcyjnych. Po tygodniu pacjentki przestaną przyjmować doustne środki antykoncepcyjne, jeśli w badaniu ultrasonograficznym przezpochwowym ich jajniki wydają się być spokojne, a poziom E2 w surowicy jest niski. Pacjenci ci rozpoczną następnie COH trzy dni później. Dawka gonadotropin zostanie ustalona na początku cyklu na podstawie poziomu AMH.

Dawki zostaną dostosowane, począwszy od trzeciego dnia przyjmowania gonadotropin, w oparciu o odpowiedź kliniczną, określoną na podstawie poziomu hormonów w surowicy i ultrasonografii przezpochwowej jajników w trakcie całego cyklu. Pacjentka rozpocznie przyjmowanie antagonisty GnRH, Ganireliksu lub Cetrotide, gdy pęcherzyk wiodący mierzy ≥14 mm w USG przezpochwowym. Pacjentki zostaną wyzwolone Lupronem, hCG lub obydwoma, gdy pęcherzyk ołowiu mierzy ≥20 mm w ultrasonografii przezpochwowej. Wszystkie leki podaje się za pomocą iniekcji podskórnych.

Przezpochwowe pobranie oocytów pod kontrolą USG zostanie przeprowadzone 36 godzin po podaniu leku wyzwalającego. Cykle ze słabą odpowiedzią jajników, zdefiniowaną jako

Pacjenci zostaną poddani transferowi zarodków w 5. dniu hodowli; liczba transferowanych zarodków będzie zgodna z wytycznymi ASRM. Jeśli pacjentka wykazuje objawy OHSS, zaprzestanie wspomagania fazy lutealnej i nie będzie miała transferu zarodków, a wszystkie dobrej jakości blastocysty zostaną poddane kriokonserwacji. Wszyscy pacjenci kwalifikujący się do transferu zarodków będą kontynuować protokół wspomagania fazy lutealnej do czasu wykonania testu ciążowego hCG w surowicy 14 dni po pobraniu. Jeśli hCG w surowicy jest