АМГ и режимы дозирования для начальных протоколов стимуляции ЭКО

Предпосылки / Обоснование Антимюллеровский гормон (АМГ) признан ценным биомаркером овариального резерва. Это гликопротеин, продуцируемый гранулезными клетками яичника; он регулирует развитие первичного фолликула, подавляя дальнейшее рекрутирование других окружающих фолликулов. 3-й день ФСГ и количество базальных антральных фолликулов традиционно использовались для оценки овариального резерва, и, хотя они остаются прекрасными предикторами плохого ответа яичников, не было показано, что они предсказывают вероятность успеха ЭКО. Учитывая связь между АМГ и овариальным резервом, было предложено использовать уровень АМГ для прогнозирования реакции яичников на стимуляцию гонадотропином, а также для показателей успешности ЭКО. Ранее была продемонстрирована обратная связь между АМГ и дозой общего гонадотропина. Таким образом, концепция адаптации протоколов стимуляции к потенциалу пациентки в отношении производства ооцитов на основе уровня АМГ получила признание. Индивидуализация позволяет практикующему врачу использовать минимальные дозы лекарств, необходимые для максимального ответа, ограничивая при этом риск синдрома гиперстимуляции яичников. Возникает вопрос, как определить дозировку лекарств, необходимых для каждого уровня АМГ, и как это повлияет на клинические результаты?

Гипотеза 1) Информация об уровне АМГ, используемая для определения дозировки лекарств в начале цикла стимуляции, приведет к более высокому выходу ооцитов во время извлечения, более высокому уровню клинической беременности и более высокому уровню живорождения.

2) Информация об уровне АМГ, используемая для определения начальной дозы лекарства в начале цикла стимуляции, приведет к меньшему количеству изменений дозировки в середине цикла.

3) Знание уровня АМГ до начала цикла стимуляции приведет к использованию другой начальной дозы стимуляции по сравнению с циклами, в которых АМГ неизвестен.

4) Информация об уровне АМГ, используемая для определения дозировки лекарств до начала цикла стимуляции, приведет к более низкой частоте синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ). (Определяется как >=20 ооцитов/фолликулов) 5) Информация об уровне АМГ, используемая для определения дозировки лекарств до начала цикла стимуляции, приведет к более низкой частоте отмененных циклов.

Методы и процедуры. Уровень АМГ для всех пациентов будет оцениваться при начальной оценке фертильности каждого пациента.

Пациенты будут подвергаться контролируемой гиперстимуляции яичников (КГЯ) с протоколом антагониста ГнРГ. Они начнут КГН на 3-й день менструального цикла, или им может потребоваться начать прием оральных контрацептивов примерно в течение одной недели. Через одну неделю пациентки перестают принимать оральные контрацептивы, если их яичники находятся в состоянии покоя на трансвагинальном УЗИ, а уровень Е2 в сыворотке низкий. Эти пациенты затем начнут COH через три дня. Доза гонадотропина будет определяться в начале цикла по уровню АМГ.

Дозы будут корректироваться, начиная с третьего дня приема гонадотропинов, в зависимости от клинической реакции, определяемой уровнями гормонов в сыворотке и трансвагинальным ультразвуковым исследованием яичников на протяжении всего цикла. Пациентка начнет принимать антагонист ГнРГ, Ганиреликс или Цетротид, когда размер свинцового фолликула ≥14 мм при трансвагинальном УЗИ. Пациентам будет назначен люпрон, ХГЧ или и то, и другое, когда свинцовый фолликул будет иметь размеры ≥20 мм при трансвагинальном УЗИ. Все препараты вводятся посредством подкожных инъекций.

Трансвагинальное извлечение ооцитов под ультразвуковым контролем будет выполнено через 36 часов после введения триггерных препаратов. Циклы с плохой реакцией яичников, определяемые как

Пациентам будет проведен перенос эмбрионов на 5-й день культивирования; количество переносимых эмбрионов будет соответствовать рекомендациям ASRM. Если у пациентки проявляются симптомы СГЯ, она прекращает поддержку лютеиновой фазы и не будет проводить перенос эмбрионов, а все эмбрионы бластоцисты хорошего качества будут криоконсервированы. Все пациенты, имеющие право на перенос эмбрионов, будут продолжать протокол поддержки лютеиновой фазы до тех пор, пока через 14 дней после извлечения не будет проведен тест на беременность с ХГЧ. Если ХГЧ в сыворотке