AMH en doseringsregimes voor initiële IVF-stimulatieprotocollen

Achtergrond / Achtergrond Anti-Müller-hormoon (AMH) is bewezen als een waardevolle biomarker van ovariële reserve. Het is een glycoproteïne geproduceerd door granulosacellen van de eierstok; het reguleert de ontwikkeling van de primaire follikel terwijl het verdere rekrutering van andere omliggende follikels remt. Dag 3 FSH en basale antrale follikeltelling worden van oudsher gebruikt om de ovariële reserve te beoordelen en hoewel ze uitstekende voorspellers blijven van een slechte ovariële respons, is niet aangetoond dat ze de slagingspercentages van IVF voorspellen. Gezien de associatie tussen AMH en ovariële reserve, is voorgesteld dat het AMH-niveau kan worden gebruikt om de ovariële respons op gonadotrofinestimulatie te voorspellen en ook om de slagingspercentages van IVF te voorspellen. Een omgekeerd verband tussen AMH en de totale dosis gonadotropine is eerder aangetoond. Als zodanig heeft het concept van het afstemmen van stimulatieprotocollen op het potentieel van de patiënt voor eicelproductie op basis van het AMH-niveau aan populariteit gewonnen. Individualisering stelt de arts in staat om de minimale dosis medicatie te gebruiken die nodig is voor een maximale respons, terwijl het risico op ovarieel hyperstimulatiesyndroom wordt beperkt. De vraag wordt hoe de dosering van medicatie die nodig is voor elk AMH-niveau kan worden bepaald en welk effect dit zal hebben op de klinische resultaten.

Hypothese 1) Kennis van het AMH-niveau dat wordt gebruikt om de medicatiedosering aan het begin van de stimulatiecyclus te bepalen, zal resulteren in een hogere eicelproductie op het moment van ophalen, een hoger klinisch zwangerschapspercentage en een hoger levend geboortecijfer.

2) Kennis van het AMH-niveau dat wordt gebruikt om de initiële medicatiedosering aan het begin van de stimulatiecyclus te bepalen, zal resulteren in een kleiner aantal doseringswisselingen halverwege de cyclus.

3) Kennis van het AMH-niveau voorafgaand aan de start van een stimulatiecyclus zal resulteren in het gebruik van een andere initiële stimulatiedosis in vergelijking met cycli waarin de AMH onbekend is.

4) Kennis van het AMH-niveau dat wordt gebruikt om de medicatiedosering te bepalen voorafgaand aan de start van de stimulatiecyclus, zal resulteren in een lager ovarieel hyperstimulatiesyndroom (OHSS). (Gedefinieerd als >=20 eicellen/follikels) 5) Kennis van het AMH-niveau dat wordt gebruikt om de medicatiedosering te bepalen voorafgaand aan de start van de stimulatiecyclus, zal resulteren in een lager aantal geannuleerde cycli.

Methoden en Procedures. Het AMH-niveau voor alle patiënten zal worden beoordeeld bij de initiële vruchtbaarheidsevaluatie voor elke patiënt.

Patiënten ondergaan gecontroleerde ovariële hyperstimulatie (COH) met een GnRH-antagonistprotocol. Ze beginnen met COH op dag 3 van hun menstruatiecyclus of ze moeten misschien beginnen met ongeveer een week orale anticonceptiva. Na een week stoppen de patiënten met het gebruik van orale anticonceptiva als hun eierstokken rustig lijken op transvaginale echografie en hun serum E2-spiegels laag zijn. Deze patiënten beginnen dan drie dagen later met COH. De dosis gonadotropine wordt aan het begin van de cyclus bepaald op basis van het AMH-niveau.

Doseringen zullen worden aangepast, te beginnen op de derde dag van gonadotropines, op basis van de klinische respons, bepaald door serumhormoonspiegels en transvaginale echografie van de eierstokken gedurende de hele cyclus. De patiënt begint met het innemen van de GnRH-antagonist, Ganirelix of Cetrotide, wanneer de loden follikel ≥14 mm meet op transvaginale echografie. Patiënten worden getriggerd met Lupron, hCG of beide wanneer de loden follikel ≥20 mm meet op transvaginale echografie. Alle medicijnen worden toegediend via onderhuidse injecties.

Transvaginale echogeleide eicelpunctie zal 36 uur na toediening van de triggermedicatie(s) worden uitgevoerd. Cycli met een slechte ovariële respons, gedefinieerd als

Patiënten zullen op dag 5 een embryotransfer ondergaan; het aantal teruggeplaatste embryo's zal volgens de ASRM-richtlijnen zijn. Als de patiënt symptomen van OHSS vertoont, stopt ze met ondersteuning van de luteale fase en vindt er geen embryotransfer plaats, en worden alle blastocyst-mbryo's van goede kwaliteit gecryopreserveerd. Alle patiënten die in aanmerking komen voor embryotransfer zullen het ondersteuningsprotocol voor de luteale fase voortzetten tot de serum hCG-zwangerschapstest 14 dagen na het ophalen. Als het serum hCG is