- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03098199
AMH ja annosteluohjelmat ensimmäisiä IVF-stimulaatioprotokollaa varten
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta / perustelut Anti-Müllerian hormoni (AMH) on perustettu munasarjareservin arvokkaaksi biomarkkeriksi. Se on glykoproteiini, jota munasarjan granulosasolut tuottavat; se säätelee primaarisen follikkelin kehitystä samalla kun se estää muiden ympäröivien follikkelien lisääntymisen. Kolmannen päivän FSH:ta ja anturaalisten follikkelien perusmäärää on perinteisesti käytetty munasarjavarannon arvioimiseen, ja vaikka ne ovat edelleen erinomaisia huonon munasarjavasteen ennustajia, niiden ei ole osoitettu ennustavan IVF:n onnistumista. Ottaen huomioon AMH:n ja munasarjareservin välisen yhteyden, on ehdotettu, että AMH-tasoa voidaan käyttää ennustamaan munasarjojen vastetta gonadotropiinistimulaatiolle ja myös IVF:n onnistumisastetta. Käänteinen suhde AMH:n ja gonadotropiinin kokonaisannoksen välillä on aiemmin osoitettu. Sellaisenaan ajatus stimulaatioprotokollien räätälöimisestä AMH-tasoon perustuvien potilaan oosyyttituotantomahdollisuuksien mukaan on saanut suosiota. Yksilöllistäminen antaa lääkärille mahdollisuuden käyttää pienintä lääkeannostusta, joka tarvitaan maksimaalisen vasteen saavuttamiseksi, samalla kun se rajoittaa munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymän riskiä. Kysymys kuuluu, kuinka määrittää kullekin AMH-tasolle tarvittava lääkitysannos ja mikä vaikutus tällä on kliinisiin tuloksiin?
Hypoteesi 1) Tieto AMH-tasosta, jota käytetään lääkeannostuksen määrittämiseen stimulaatiosyklin alussa, johtaa korkeampaan munasolusatoon hakuhetkellä, korkeampaan kliiniseen raskauteen ja korkeampaan elävänä syntyvyyden määrään.
2) AMH-tason tuntemus, jota käytetään määritettäessä lääkityksen aloitusannos stimulaatiosyklin alussa, johtaa pienempään määrään annosmuutoksia syklin puolivälissä.
3) AMH-tason tunteminen ennen stimulaatiosyklin alkua johtaa erilaisen aloitusstimulaatioannoksen käyttöön verrattuna sykleihin, joissa AMH:ta ei tunneta.
4) Tieto AMH-tasosta, jota käytetään lääkeannoksen määrittämiseen ennen stimulaatiosyklin alkua, johtaa pienempään munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymän (OHSS) määrään. (Määritelty: >=20 munasolua/follikkelia) 5) AMH-tason tuntemus, jota käytetään lääkeannostuksen määrittämiseen ennen stimulaatiosyklin alkua, johtaa alempaan peruuntuneiden syklien määrään.
Menetelmät ja menettelyt. Kaikkien potilaiden AMH-taso arvioidaan kunkin potilaan hedelmällisyysarvioinnin yhteydessä.
Potilaille suoritetaan kontrolloitu munasarjojen hyperstimulaatio (COH) GnRH-antagonistiprotokollalla. He aloittavat COH-hoidon kuukautiskiertonsa 3. päivänä tai heidän on ehkä aloitettava suun kautta otettavilla ehkäisyvalmisteilla noin viikon ajan. Viikon kuluttua potilaat lopettavat oraalisten ehkäisyvalmisteiden käytön, jos heidän munasarjansa näyttävät olevan lepotilassa transvaginaalisessa ultraäänessä ja heidän seerumin E2-tasonsa ovat alhaiset. Nämä potilaat aloittavat sitten COH:n kolme päivää myöhemmin. Gonadotropiinin annostus määräytyy syklin alussa AMH-tason mukaan.
Annoksia muutetaan gonadotropiinien kolmannesta päivästä alkaen kliinisen vasteen perusteella, joka määräytyy seerumin hormonitasojen ja munasarjojen transvaginaalisen ultraäänen perusteella koko syklin aikana. Potilas aloittaa GnRH-antagonistin, Ganirelixin tai Cetrotiden, ottamisen, kun lyijyrakkulan mitat ovat ≥14 mm transvaginaalisessa ultraäänessä. Potilaat laukaistaan Lupronilla, hCG:llä tai molemmilla, kun lyijyrakkula on ≥ 20 mm transvaginaalisessa ultraäänessä. Kaikki lääkkeet annetaan ihonalaisena injektiona.
Transvaginaalinen ultraääniohjattu oosyyttihaku suoritetaan 36 tunnin kuluttua laukaisevan lääkkeen (laukaisulääkkeiden) annon jälkeen. Syklit, joissa munasarjavaste on huono, määriteltynä
Potilaille suoritetaan viljelypäivä 5 alkionsiirto; siirrettyjen alkioiden määrä on ASRM:n ohjeiden mukainen. Jos potilaalla on OHSS-oireita, hän lopettaa luteaalivaiheen tuen, eikä hänelle suoriteta alkionsiirtoa, ja kaikki hyvälaatuiset blastokysta mbryot kylmäsäilytetään. Kaikki potilaat, jotka ovat kelvollisia alkionsiirtoon, jatkavat luteaalivaiheen tukiprotokollaa seerumin hCG-raskaustestiin asti 14 päivää talteenoton jälkeen. Jos seerumin hCG on
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ensimmäinen IVF-jakso tuoreen alkion siirrolla
Poissulkemiskriteerit:
- ei-autologisten munasolujen käyttö; ennenaikaisen munasarjojen vajaatoiminnan tai pienentyneen munasarjavarannon ennakkodiagnoosi; BMI> = 40; kylmäsäilytysjaksot; tupakoitsijat; PGS/PGD:n käyttö; kirurgisesti otettujen siittiöiden tai potilaiden, joilla on vakava miespuolinen tekijä, käyttö; ja oosyytti- tai alkiopankkisyklit
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: AMH
annostus 300IU Gonal-F + 150IU Menopur
|
<1.5 AMH group
Muut nimet:
<1.5 AMH group
Muut nimet:
|
Kokeellinen: AMH 1,6–2,5, 225IU Gonal-F+75IU Menopur
annostus 225IU Gonal-F + 75IU Menopur
|
1,6-2,5 AMH ryhmä
1,6-2,5 AMH ryhmä 2,6-6,9
AMH-ryhmä > 7,0 AMH-ryhmä
|
Kokeellinen: AMH 2,6–6,9, 150IU Gonal-F+75IU Menopur
aloitusannos 150IU Gonal-F ja 75IU Menopur
|
1,6-2,5 AMH ryhmä 2,6-6,9
AMH-ryhmä > 7,0 AMH-ryhmä
2,6-6,9 AMH ryhmä
|
Kokeellinen: AMH >=7,0, 75IU Gonal-F+75U Menopur
aloitusannos 75IU Gonal-F ja 75U Menopur
|
1,6-2,5 AMH ryhmä 2,6-6,9
AMH-ryhmä > 7,0 AMH-ryhmä
>7,0 AMH ryhmä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
kliininen raskausaste
Aikaikkuna: kaksi vuotta
|
Kliininen raskausaste määritellään niiden raskauksien lukumääränä, joissa kohdunsisäinen raskauspussi havaitaan transvaginaalisessa ultraäänessä kuuden raskausviikon aikana jaettuna suoritettujen alkionsiirtojen määrällä.
|
kaksi vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Oosyyttisaanto
Aikaikkuna: kaksi vuotta
|
tuotettujen follikkelien määrä
|
kaksi vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Linda Sung, MD, Reproductive Specialists of New York
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- La Marca A, Sunkara SK. Individualization of controlled ovarian stimulation in IVF using ovarian reserve markers: from theory to practice. Hum Reprod Update. 2014 Jan-Feb;20(1):124-40. doi: 10.1093/humupd/dmt037. Epub 2013 Sep 29.
- Anderson RA, Nelson SM, Wallace WH. Measuring anti-Mullerian hormone for the assessment of ovarian reserve: when and for whom is it indicated? Maturitas. 2012 Jan;71(1):28-33. doi: 10.1016/j.maturitas.2011.11.008. Epub 2011 Nov 26.
- de Vet A, Laven JS, de Jong FH, Themmen AP, Fauser BC. Antimullerian hormone serum levels: a putative marker for ovarian aging. Fertil Steril. 2002 Feb;77(2):357-62. doi: 10.1016/s0015-0282(01)02993-4.
- Freour T, Mirallie S, Colombel A, Bach-Ngohou K, Masson D, Barriere P. Anti-mullerian hormone: clinical relevance in assisted reproductive therapy. Ann Endocrinol (Paris). 2006 Dec;67(6):567-74. doi: 10.1016/s0003-4266(06)73008-6.
- Gleicher N, Kim A, Weghofer A, Barad DH. Toward a better understanding of functional ovarian reserve: AMH (AMHo) and FSH (FSHo) hormone ratios per retrieved oocyte. J Clin Endocrinol Metab. 2012 Mar;97(3):995-1004. doi: 10.1210/jc.2011-2403. Epub 2011 Dec 14.
- Jayaprakasan K, Campbell B, Hopkisson J, Johnson I, Raine-Fenning N. A prospective, comparative analysis of anti-Mullerian hormone, inhibin-B, and three-dimensional ultrasound determinants of ovarian reserve in the prediction of poor response to controlled ovarian stimulation. Fertil Steril. 2010 Feb;93(3):855-64. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.10.042. Epub 2008 Nov 30.
- Kwee J, Schats R, McDonnell J, Themmen A, de Jong F, Lambalk C. Evaluation of anti-Mullerian hormone as a test for the prediction of ovarian reserve. Fertil Steril. 2008 Sep;90(3):737-43. doi: 10.1016/j.fertnstert.2007.07.1293. Epub 2007 Oct 17.
- Panchal S, Nagori C. Comparison of anti-mullerian hormone and antral follicle count for assessment of ovarian reserve. J Hum Reprod Sci. 2012 Sep;5(3):274-8. doi: 10.4103/0974-1208.106340.
- Tremellen KP, Kolo M, Gilmore A, Lekamge DN. Anti-mullerian hormone as a marker of ovarian reserve. Aust N Z J Obstet Gynaecol. 2005 Feb;45(1):20-4. doi: 10.1111/j.1479-828X.2005.00332.x.
- van Rooij IA, Broekmans FJ, te Velde ER, Fauser BC, Bancsi LF, de Jong FH, Themmen AP. Serum anti-Mullerian hormone levels: a novel measure of ovarian reserve. Hum Reprod. 2002 Dec;17(12):3065-71. doi: 10.1093/humrep/17.12.3065.
- Biasoni V, Patriarca A, Dalmasso P, Bertagna A, Manieri C, Benedetto C, Revelli A. Ovarian sensitivity index is strongly related to circulating AMH and may be used to predict ovarian response to exogenous gonadotropins in IVF. Reprod Biol Endocrinol. 2011 Aug 9;9:112. doi: 10.1186/1477-7827-9-112.
- Choi MH, Yoo JH, Kim HO, Cha SH, Park CW, Yang KM, Song IO, Koong MK, Kang IS. Serum anti-Mullerian hormone levels as a predictor of the ovarian response and IVF outcomes. Clin Exp Reprod Med. 2011 Sep;38(3):153-8. doi: 10.5653/cerm.2011.38.3.153. Epub 2011 Sep 30.
- Elgindy EA, El-Haieg DO, El-Sebaey A. Anti-Mullerian hormone: correlation of early follicular, ovulatory and midluteal levels with ovarian response and cycle outcome in intracytoplasmic sperm injection patients. Fertil Steril. 2008 Jun;89(6):1670-6. doi: 10.1016/j.fertnstert.2007.05.040. Epub 2007 Jul 20.
- Honnma H, Baba T, Sasaki M, Hashiba Y, Oguri H, Fukunaga T, Endo T, Asada Y. Different ovarian response by age in an anti-Mullerian hormone-matched group undergoing in vitro fertilization. J Assist Reprod Genet. 2012 Feb;29(2):117-25. doi: 10.1007/s10815-011-9675-9. Epub 2011 Nov 16.
- La Marca A, Giulini S, Tirelli A, Bertucci E, Marsella T, Xella S, Volpe A. Anti-Mullerian hormone measurement on any day of the menstrual cycle strongly predicts ovarian response in assisted reproductive technology. Hum Reprod. 2007 Mar;22(3):766-71. doi: 10.1093/humrep/del421. Epub 2006 Oct 27.
- Muttukrishna S, McGarrigle H, Wakim R, Khadum I, Ranieri DM, Serhal P. Antral follicle count, anti-mullerian hormone and inhibin B: predictors of ovarian response in assisted reproductive technology? BJOG. 2005 Oct;112(10):1384-90. doi: 10.1111/j.1471-0528.2005.00670.x.
- Nardo LG, Gelbaya TA, Wilkinson H, Roberts SA, Yates A, Pemberton P, Laing I. Circulating basal anti-Mullerian hormone levels as predictor of ovarian response in women undergoing ovarian stimulation for in vitro fertilization. Fertil Steril. 2009 Nov;92(5):1586-93. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.08.127. Epub 2008 Oct 18.
- Singh N, Malik E, Banerjee A, Chosdol K, Sreenivas V, Mittal S. "Anti-Mullerian Hormone: Marker for Ovarian Response in Controlled Ovarian Stimulation for IVF Patients": A First Pilot Study in the Indian Population. J Obstet Gynaecol India. 2013 Aug;63(4):268-72. doi: 10.1007/s13224-012-0318-6. Epub 2013 Feb 22.
- Wu CH, Chen YC, Wu HH, Yang JG, Chang YJ, Tsai HD. Serum anti-Mullerian hormone predicts ovarian response and cycle outcome in IVF patients. J Assist Reprod Genet. 2009 Jul;26(7):383-9. doi: 10.1007/s10815-009-9332-8.
- Alviggi C, Humaidan P, Ezcurra D. Hormonal, functional and genetic biomarkers in controlled ovarian stimulation: tools for matching patients and protocols. Reprod Biol Endocrinol. 2012 Feb 6;10:9. doi: 10.1186/1477-7827-10-9.
- Bosch E, Ezcurra D. Individualised controlled ovarian stimulation (iCOS): maximising success rates for assisted reproductive technology patients. Reprod Biol Endocrinol. 2011 Jun 21;9:82. doi: 10.1186/1477-7827-9-82.
- Broer SL, Dolleman M, Opmeer BC, Fauser BC, Mol BW, Broekmans FJ. AMH and AFC as predictors of excessive response in controlled ovarian hyperstimulation: a meta-analysis. Hum Reprod Update. 2011 Jan-Feb;17(1):46-54. doi: 10.1093/humupd/dmq034. Epub 2010 Jul 28.
- Fleming R, Broekmans F, Calhaz-Jorge C, Dracea L, Alexander H, Nyboe Andersen A, Blockeel C, Jenkins J, Lunenfeld B, Platteau P, Smitz J, de Ziegler D. Can anti-Mullerian hormone concentrations be used to determine gonadotrophin dose and treatment protocol for ovarian stimulation? Reprod Biomed Online. 2013 May;26(5):431-9. doi: 10.1016/j.rbmo.2012.02.027. Epub 2013 Feb 4.
- Martinez F, Clua E, Carreras O, Tur R, Rodriguez I, Barri PN. Is AMH useful to reduce low ovarian response to GnRH antagonist protocol in oocyte donors? Gynecol Endocrinol. 2013 Aug;29(8):754-7. doi: 10.3109/09513590.2013.801443. Epub 2013 Jun 12.
- Nakhuda GS, Douglas NC, Thornton MH, Guarnaccia MM, Lobo R, Sauer MV. Anti-Mullerian hormone testing is useful for individualization of stimulation protocols in oocyte donors. Reprod Biomed Online. 2010 Jan;20(1):42-7. doi: 10.1016/j.rbmo.2009.10.009. Epub 2009 Oct 30.
- Nelson SM, Yates RW, Fleming R. Serum anti-Mullerian hormone and FSH: prediction of live birth and extremes of response in stimulated cycles--implications for individualization of therapy. Hum Reprod. 2007 Sep;22(9):2414-21. doi: 10.1093/humrep/dem204. Epub 2007 Jul 18.
- Yates AP, Rustamov O, Roberts SA, Lim HY, Pemberton PW, Smith A, Nardo LG. Anti-Mullerian hormone-tailored stimulation protocols improve outcomes whilst reducing adverse effects and costs of IVF. Hum Reprod. 2011 Sep;26(9):2353-62. doi: 10.1093/humrep/der182. Epub 2011 Jun 13.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 597102-3
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset 300IU Gonal-F
-
Genesis Center for Fertility & Human Pre-Implantation...TuntematonMunasarjojen monirakkulaoireyhtymäKypros
-
University of California, San DiegoAktiivinen, ei rekrytointiSyöpä | HedelmättömyysYhdysvallat
-
Hangzhou YuYuan Bioscience Technology Co., Ltd.LG ChemValmis
-
U.O. Chirurgia AndrologicaAndrocenter, Napoli, ItalyTuntematonLapsettomuus, mies | Varicocele
-
GeneScience Pharmaceuticals Co., Ltd.Peking University First Hospital; Peking University People's Hospital; Qilu... ja muut yhteistyökumppanitValmis
-
Vietnam National UniversityMerck Serono VietnamValmis
-
Sisli Hamidiye Etfal Training and Research HospitalSelcuk UniversityValmis
-
Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.Valmis
-
Polymun Scientific GmbHValmis
-
IBSA Institut Biochimique SAValmis