AMH e regimi di dosaggio per i protocolli iniziali di stimolazione IVF

Contesto / Razionale L'ormone antimulleriano (AMH) è stato stabilito come un prezioso biomarcatore della riserva ovarica. È una glicoproteina prodotta dalle cellule della granulosa dell'ovaio; regola lo sviluppo del follicolo primario inibendo l'ulteriore reclutamento di altri follicoli circostanti. L'FSH del giorno 3 e la conta dei follicoli antrali basali sono stati tradizionalmente utilizzati per valutare la riserva ovarica e, sebbene rimangano eccellenti predittori di scarsa risposta ovarica, non hanno dimostrato di prevedere i tassi di successo della fecondazione in vitro. Data l'associazione tra AMH e riserva ovarica, è stato proposto che il livello di AMH possa essere utilizzato per prevedere la risposta ovarica alla stimolazione delle gonadotropine e anche i tassi di successo della fecondazione in vitro. In precedenza è stata dimostrata una relazione inversa tra AMH e dosaggio totale delle gonadotropine. Pertanto, il concetto di adattare i protocolli di stimolazione al potenziale del paziente per la produzione di ovociti in base al livello di AMH ha guadagnato favore. L'individualizzazione consente al professionista di utilizzare il dosaggio minimo di farmaco richiesto per la massima risposta, limitando al contempo il rischio di sindrome da iperstimolazione ovarica. La domanda diventa come determinare il dosaggio del farmaco richiesto per ciascun livello di AMH e quale effetto avrà sugli esiti clinici?

Ipotesi 1) La conoscenza del livello di AMH utilizzato per determinare il dosaggio del farmaco all'inizio del ciclo di stimolazione si tradurrà in una maggiore resa di ovociti al momento del prelievo, un più alto tasso di gravidanza clinica e un più alto tasso di nati vivi.

2) La conoscenza del livello di AMH utilizzato per determinare il dosaggio iniziale del farmaco all'inizio del ciclo di stimolazione risulterà in un minor numero di modifiche del dosaggio a metà ciclo.

3) La conoscenza del livello di AMH prima dell'inizio di un ciclo di stimolazione comporterà l'uso di una dose di stimolazione iniziale diversa rispetto ai cicli in cui l'AMH è sconosciuto.

4) La conoscenza del livello di AMH utilizzato per determinare il dosaggio del farmaco prima dell'inizio del ciclo di stimolazione si tradurrà in un tasso inferiore di sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS). (Definito come >=20 ovociti/follicoli) 5) La conoscenza del livello di AMH utilizzato per determinare il dosaggio del farmaco prima dell'inizio del ciclo di stimolazione si tradurrà in un tasso inferiore di cicli annullati.

Metodi e procedure. Il livello di AMH per tutti i pazienti sarà valutato alla valutazione iniziale della fertilità per ciascun paziente.

Le pazienti saranno sottoposte a iperstimolazione ovarica controllata (COH) con un protocollo di antagonista del GnRH. Inizieranno la COH il giorno 3 del loro ciclo mestruale o potrebbero aver bisogno di iniziare con circa una settimana di contraccettivi orali. Dopo una settimana, le pazienti interromperanno l'assunzione di contraccettivi orali se le loro ovaie appaiono quiescenti all'ecografia transvaginale e i loro livelli sierici di E2 sono bassi. Questi pazienti inizieranno quindi la COH tre giorni dopo. Il dosaggio delle gonadotropine sarà determinato all'inizio del ciclo in base al livello di AMH.

I dosaggi saranno aggiustati, a partire dal terzo giorno di gonadotropine, in base alla risposta clinica, determinata dai livelli sierici di ormoni e dall'ecografia transvaginale delle ovaie durante tutto il ciclo. Il paziente inizierà a prendere l'antagonista del GnRH, Ganirelix o Cetrotide, quando il follicolo guida misura ≥14 mm all'ecografia transvaginale. I pazienti verranno attivati ​​con Lupron, hCG o entrambi quando il follicolo guida misura ≥20 mm all'ecografia transvaginale. Tutti i farmaci vengono somministrati tramite iniezioni sottocutanee.

Il prelievo transvaginale di ovociti guidato da ultrasuoni verrà eseguito 36 ore dopo la somministrazione del farmaco o dei farmaci trigger. Cicli con scarsa risposta ovarica, definiti come

I pazienti saranno sottoposti a coltura giorno 5 trasferimento di embrioni; il numero di embrioni trasferiti sarà conforme alle linee guida ASRM. Se la paziente presenta sintomi di OHSS, interromperà il supporto della fase luteale e non avrà un trasferimento embrionale e tutti gli embrioni di blastocisti di buona qualità saranno criopreservati. Tutte le pazienti idonee al trasferimento dell'embrione continueranno il protocollo di supporto della fase luteale fino al test di gravidanza hCG sierico 14 giorni dopo il recupero. Se l'hCG sierica è