初期 IVF 刺激プロトコルの AMH および投与レジメン
調査の概要
詳細な説明
背景/理論的根拠 抗ミュラー管ホルモン (AMH) は、卵巣予備能の貴重なバイオマーカーとして確立されています。 これは、卵巣の顆粒膜細胞によって産生される糖タンパク質です。それは、他の周囲の卵胞のさらなる動員を阻害しながら、一次卵胞の発育を調節します。 3 日目の FSH および基底胞状卵胞数は、伝統的に卵巣予備能を評価するために使用されてきました。 AMH と卵巣予備能との関連性を考えると、AMH レベルを使用して、ゴナドトロピン刺激に対する卵巣の反応、および IVF の成功率を予測できることが提案されています。 AMH とゴナドトロピンの総投与量との反比例の関係は、以前に実証されています。 そのため、AMH レベルに基づいて患者の卵母細胞生産の可能性に合わせて刺激プロトコルを調整するという概念が支持されています。 個別化により、開業医は、卵巣過剰刺激症候群のリスクを制限しながら、最大の反応に必要な最小限の投薬量を使用することができます。 問題は、各 AMH レベルに必要な投薬量を決定する方法と、これが臨床転帰にどのような影響を与えるかということです。
仮説 1) 刺激サイクルの開始時に投薬量を決定するために使用される AMH レベルの知識は、採卵時のより高い卵母細胞収量、より高い臨床妊娠率、およびより高い生児出生率をもたらします。
2) 刺激サイクルの開始時に最初の投薬量を決定するために使用される AMH レベルの知識は、サイクルの途中で投薬量を変更する回数を少なくします。
3) 刺激サイクルの開始前に AMH レベルを知ることで、AMH が不明なサイクルとは異なる初期刺激投与量を使用することになります。
4) 刺激サイクルの開始前に投薬量を決定するために使用される AMH レベルの知識は、卵巣過剰刺激症候群 (OHSS) の発生率の低下につながります。 (>=20 卵母細胞/卵胞として定義) 5) 刺激サイクルの開始前に投薬量を決定するために使用される AMH レベルの知識は、キャンセルされたサイクルのより低い率になります。
方法と手順。 すべての患者のAMHレベルは、各患者の最初の受胎能評価で評価されます。
患者は、GnRHアンタゴニストプロトコルを使用して、制御された卵巣過剰刺激(COH)を受けます。 彼らは月経周期の 3 日目に COH を開始するか、約 1 週間の経口避妊薬から始める必要があるかもしれません。 1 週間後、経膣超音波検査で卵巣が静止しているように見え、血清 E2 レベルが低い場合、患者は経口避妊薬の服用を中止します。 これらの患者は、3 日後に COH を開始します。 ゴナドトロピンの投与量は、周期の開始時に AMH レベルによって決定されます。
投与量は、ゴナドトロピンの 3 日目から開始し、臨床反応に基づいて調整されます。これは、サイクル全体の血清ホルモンレベルと卵巣の経膣超音波検査によって決定されます。 患者は、経膣超音波検査で毛包が 14mm 以上になると、GnRH アンタゴニスト、ガニレリックスまたはセトロチドの服用を開始します。 患者は、経膣超音波検査で毛包が 20mm 以上の場合、Lupron、hCG、またはその両方で誘発されます。 すべての薬は皮下注射で投与されます。
経膣超音波ガイド下の卵母細胞回収は、トリガー薬が投与されてから36時間後に実行されます。 として定義される卵巣反応の悪い周期
患者は培養5日目の胚移植を受けます。移植された胚の数は、ASRM ガイドラインに従っています。 患者が OHSS の症状を示した場合、彼女は黄体期サポートを中止し、胚移植を行わず、すべての良質の胚盤胞胚が凍結保存されます。 胚移植に適格なすべての患者は、回収後14日の血清hCG妊娠検査まで黄体期サポートプロトコルを継続します。 血清hCGが
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 新鮮な胚の移植を伴う体外受精の最初のサイクル
除外基準:
- 非自家卵母細胞の使用;早発卵巣不全または卵巣予備能の低下の事前診断; BMI>= 40;凍結保存サイクル;喫煙者; PGS/PGD の使用;外科的に回収された精子または重度の男性因子を有する患者の使用。および卵母細胞または胚バンクのサイクル
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:AMH
300IU Gonal-F + 150IU メノプールでの投与量
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<1.5 AMH group
他の名前:
<1.5 AMH group
他の名前:
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実験的:AMH 1.6-2.5、225IU ゴナール-F+75IU メノプール
225IU Gonal-F + 75IU メノプールの投与量
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1.6-2.5 AMH グループ
1.6-2.5 AMH グループ 2.6-6.9
AMHグループ >7.0 AMHグループ
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実験的:AMH 2.6-6.9、150IU ゴナール-F+75IU メノプール
Gonal-F 150IU と Menopur 75IU の投与を開始
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1.6-2.5 AMH グループ 2.6-6.9
AMHグループ >7.0 AMHグループ
2.6-6.9 AMH グループ
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実験的:AMH >=7.0, 75IU ゴナール-F+75U メノプール
Gonal-F 75IU と Menopur 75U の投与を開始
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1.6-2.5 AMH グループ 2.6-6.9
AMHグループ >7.0 AMHグループ
>7.0 AMH グループ
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床妊娠率
時間枠:2年
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臨床的妊娠率は、妊娠 6 週までに経膣超音波検査で子宮内胎嚢の存在が確認された妊娠数を、完了した胚移植の数で割ったものとして定義されます。
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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卵子収量
時間枠:2年
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生成された卵胞の数
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2年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Linda Sung, MD、Reproductive Specialists of New York
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- La Marca A, Sunkara SK. Individualization of controlled ovarian stimulation in IVF using ovarian reserve markers: from theory to practice. Hum Reprod Update. 2014 Jan-Feb;20(1):124-40. doi: 10.1093/humupd/dmt037. Epub 2013 Sep 29.
- Anderson RA, Nelson SM, Wallace WH. Measuring anti-Mullerian hormone for the assessment of ovarian reserve: when and for whom is it indicated? Maturitas. 2012 Jan;71(1):28-33. doi: 10.1016/j.maturitas.2011.11.008. Epub 2011 Nov 26.
- de Vet A, Laven JS, de Jong FH, Themmen AP, Fauser BC. Antimullerian hormone serum levels: a putative marker for ovarian aging. Fertil Steril. 2002 Feb;77(2):357-62. doi: 10.1016/s0015-0282(01)02993-4.
- Freour T, Mirallie S, Colombel A, Bach-Ngohou K, Masson D, Barriere P. Anti-mullerian hormone: clinical relevance in assisted reproductive therapy. Ann Endocrinol (Paris). 2006 Dec;67(6):567-74. doi: 10.1016/s0003-4266(06)73008-6.
- Gleicher N, Kim A, Weghofer A, Barad DH. Toward a better understanding of functional ovarian reserve: AMH (AMHo) and FSH (FSHo) hormone ratios per retrieved oocyte. J Clin Endocrinol Metab. 2012 Mar;97(3):995-1004. doi: 10.1210/jc.2011-2403. Epub 2011 Dec 14.
- Jayaprakasan K, Campbell B, Hopkisson J, Johnson I, Raine-Fenning N. A prospective, comparative analysis of anti-Mullerian hormone, inhibin-B, and three-dimensional ultrasound determinants of ovarian reserve in the prediction of poor response to controlled ovarian stimulation. Fertil Steril. 2010 Feb;93(3):855-64. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.10.042. Epub 2008 Nov 30.
- Kwee J, Schats R, McDonnell J, Themmen A, de Jong F, Lambalk C. Evaluation of anti-Mullerian hormone as a test for the prediction of ovarian reserve. Fertil Steril. 2008 Sep;90(3):737-43. doi: 10.1016/j.fertnstert.2007.07.1293. Epub 2007 Oct 17.
- Panchal S, Nagori C. Comparison of anti-mullerian hormone and antral follicle count for assessment of ovarian reserve. J Hum Reprod Sci. 2012 Sep;5(3):274-8. doi: 10.4103/0974-1208.106340.
- Tremellen KP, Kolo M, Gilmore A, Lekamge DN. Anti-mullerian hormone as a marker of ovarian reserve. Aust N Z J Obstet Gynaecol. 2005 Feb;45(1):20-4. doi: 10.1111/j.1479-828X.2005.00332.x.
- van Rooij IA, Broekmans FJ, te Velde ER, Fauser BC, Bancsi LF, de Jong FH, Themmen AP. Serum anti-Mullerian hormone levels: a novel measure of ovarian reserve. Hum Reprod. 2002 Dec;17(12):3065-71. doi: 10.1093/humrep/17.12.3065.
- Biasoni V, Patriarca A, Dalmasso P, Bertagna A, Manieri C, Benedetto C, Revelli A. Ovarian sensitivity index is strongly related to circulating AMH and may be used to predict ovarian response to exogenous gonadotropins in IVF. Reprod Biol Endocrinol. 2011 Aug 9;9:112. doi: 10.1186/1477-7827-9-112.
- Choi MH, Yoo JH, Kim HO, Cha SH, Park CW, Yang KM, Song IO, Koong MK, Kang IS. Serum anti-Mullerian hormone levels as a predictor of the ovarian response and IVF outcomes. Clin Exp Reprod Med. 2011 Sep;38(3):153-8. doi: 10.5653/cerm.2011.38.3.153. Epub 2011 Sep 30.
- Elgindy EA, El-Haieg DO, El-Sebaey A. Anti-Mullerian hormone: correlation of early follicular, ovulatory and midluteal levels with ovarian response and cycle outcome in intracytoplasmic sperm injection patients. Fertil Steril. 2008 Jun;89(6):1670-6. doi: 10.1016/j.fertnstert.2007.05.040. Epub 2007 Jul 20.
- Honnma H, Baba T, Sasaki M, Hashiba Y, Oguri H, Fukunaga T, Endo T, Asada Y. Different ovarian response by age in an anti-Mullerian hormone-matched group undergoing in vitro fertilization. J Assist Reprod Genet. 2012 Feb;29(2):117-25. doi: 10.1007/s10815-011-9675-9. Epub 2011 Nov 16.
- La Marca A, Giulini S, Tirelli A, Bertucci E, Marsella T, Xella S, Volpe A. Anti-Mullerian hormone measurement on any day of the menstrual cycle strongly predicts ovarian response in assisted reproductive technology. Hum Reprod. 2007 Mar;22(3):766-71. doi: 10.1093/humrep/del421. Epub 2006 Oct 27.
- Muttukrishna S, McGarrigle H, Wakim R, Khadum I, Ranieri DM, Serhal P. Antral follicle count, anti-mullerian hormone and inhibin B: predictors of ovarian response in assisted reproductive technology? BJOG. 2005 Oct;112(10):1384-90. doi: 10.1111/j.1471-0528.2005.00670.x.
- Nardo LG, Gelbaya TA, Wilkinson H, Roberts SA, Yates A, Pemberton P, Laing I. Circulating basal anti-Mullerian hormone levels as predictor of ovarian response in women undergoing ovarian stimulation for in vitro fertilization. Fertil Steril. 2009 Nov;92(5):1586-93. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.08.127. Epub 2008 Oct 18.
- Singh N, Malik E, Banerjee A, Chosdol K, Sreenivas V, Mittal S. "Anti-Mullerian Hormone: Marker for Ovarian Response in Controlled Ovarian Stimulation for IVF Patients": A First Pilot Study in the Indian Population. J Obstet Gynaecol India. 2013 Aug;63(4):268-72. doi: 10.1007/s13224-012-0318-6. Epub 2013 Feb 22.
- Wu CH, Chen YC, Wu HH, Yang JG, Chang YJ, Tsai HD. Serum anti-Mullerian hormone predicts ovarian response and cycle outcome in IVF patients. J Assist Reprod Genet. 2009 Jul;26(7):383-9. doi: 10.1007/s10815-009-9332-8.
- Alviggi C, Humaidan P, Ezcurra D. Hormonal, functional and genetic biomarkers in controlled ovarian stimulation: tools for matching patients and protocols. Reprod Biol Endocrinol. 2012 Feb 6;10:9. doi: 10.1186/1477-7827-10-9.
- Bosch E, Ezcurra D. Individualised controlled ovarian stimulation (iCOS): maximising success rates for assisted reproductive technology patients. Reprod Biol Endocrinol. 2011 Jun 21;9:82. doi: 10.1186/1477-7827-9-82.
- Broer SL, Dolleman M, Opmeer BC, Fauser BC, Mol BW, Broekmans FJ. AMH and AFC as predictors of excessive response in controlled ovarian hyperstimulation: a meta-analysis. Hum Reprod Update. 2011 Jan-Feb;17(1):46-54. doi: 10.1093/humupd/dmq034. Epub 2010 Jul 28.
- Fleming R, Broekmans F, Calhaz-Jorge C, Dracea L, Alexander H, Nyboe Andersen A, Blockeel C, Jenkins J, Lunenfeld B, Platteau P, Smitz J, de Ziegler D. Can anti-Mullerian hormone concentrations be used to determine gonadotrophin dose and treatment protocol for ovarian stimulation? Reprod Biomed Online. 2013 May;26(5):431-9. doi: 10.1016/j.rbmo.2012.02.027. Epub 2013 Feb 4.
- Martinez F, Clua E, Carreras O, Tur R, Rodriguez I, Barri PN. Is AMH useful to reduce low ovarian response to GnRH antagonist protocol in oocyte donors? Gynecol Endocrinol. 2013 Aug;29(8):754-7. doi: 10.3109/09513590.2013.801443. Epub 2013 Jun 12.
- Nakhuda GS, Douglas NC, Thornton MH, Guarnaccia MM, Lobo R, Sauer MV. Anti-Mullerian hormone testing is useful for individualization of stimulation protocols in oocyte donors. Reprod Biomed Online. 2010 Jan;20(1):42-7. doi: 10.1016/j.rbmo.2009.10.009. Epub 2009 Oct 30.
- Nelson SM, Yates RW, Fleming R. Serum anti-Mullerian hormone and FSH: prediction of live birth and extremes of response in stimulated cycles--implications for individualization of therapy. Hum Reprod. 2007 Sep;22(9):2414-21. doi: 10.1093/humrep/dem204. Epub 2007 Jul 18.
- Yates AP, Rustamov O, Roberts SA, Lim HY, Pemberton PW, Smith A, Nardo LG. Anti-Mullerian hormone-tailored stimulation protocols improve outcomes whilst reducing adverse effects and costs of IVF. Hum Reprod. 2011 Sep;26(9):2353-62. doi: 10.1093/humrep/der182. Epub 2011 Jun 13.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
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300IUゴナールFの臨床試験
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Reproductive & Genetic Hospital of CITIC-Xiangya募集
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Universitair Ziekenhuis Brussel募集
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Vietnam National UniversityMerck Serono Vietnam完了
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Sisli Hamidiye Etfal Training and Research HospitalSelcuk University完了
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Merck KGaA, Darmstadt, Germany完了
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Merck KGaA, Darmstadt, Germany完了
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Merck KGaA, Darmstadt, GermanyMerck Ltd., Taiwan終了しました
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Rigshospitalet, DenmarkOdense University Hospital; Karolinska University Hospital; Hvidovre University Hospital; Herlev... と他の協力者完了