AMH und Dosierungsschemata für anfängliche IVF-Stimulationsprotokolle

Hintergrund/Begründung Das Anti-Müller-Hormon (AMH) hat sich als wertvoller Biomarker der ovariellen Reserve etabliert. Es ist ein Glykoprotein, das von Granulosazellen des Eierstocks produziert wird; es reguliert die Entwicklung des Primärfollikels, während es die weitere Rekrutierung anderer umgebender Follikel hemmt. Tag 3 FSH und basale Antralfollikelzahl wurden traditionell verwendet, um die ovarielle Reserve zu beurteilen, und obwohl sie hervorragende Prädiktoren für eine schlechte ovarielle Reaktion bleiben, wurde nicht gezeigt, dass sie die IVF-Erfolgsraten vorhersagen. Angesichts des Zusammenhangs zwischen AMH und ovarieller Reserve wurde vorgeschlagen, dass der AMH-Spiegel verwendet werden kann, um die ovarielle Reaktion auf die Gonadotropin-Stimulation und auch die IVF-Erfolgsraten vorherzusagen. Eine umgekehrte Beziehung zwischen AMH und der gesamten Gonadotropin-Dosierung wurde zuvor gezeigt. Daher hat das Konzept der Anpassung von Stimulationsprotokollen an das Potenzial der Patientin zur Oozytenproduktion basierend auf dem AMH-Spiegel an Popularität gewonnen. Die Individualisierung ermöglicht es dem Arzt, die für eine maximale Reaktion erforderliche Mindestdosis an Medikamenten zu verwenden und gleichzeitig das Risiko eines ovariellen Überstimulationssyndroms zu begrenzen. Es stellt sich die Frage, wie die für jeden AMH-Wert erforderliche Medikamentendosis bestimmt werden kann und welche Auswirkungen dies auf die klinischen Ergebnisse haben wird.

Hypothese 1) Die Kenntnis des AMH-Spiegels, der zur Bestimmung der Medikamentendosierung zu Beginn des Stimulationszyklus verwendet wird, führt zu einer höheren Oozytenausbeute zum Zeitpunkt der Entnahme, einer höheren klinischen Schwangerschaftsrate und einer höheren Lebendgeburtenrate.

2) Die Kenntnis des AMH-Spiegels, der verwendet wird, um die Anfangsdosis des Medikaments zu Beginn des Stimulationszyklus zu bestimmen, führt zu einer geringeren Anzahl von Dosisänderungen in der Mitte des Zyklus.

3) Die Kenntnis des AMH-Spiegels vor Beginn eines Stimulationszyklus führt zur Anwendung einer anderen anfänglichen Stimulationsdosis im Vergleich zu Zyklen, in denen das AMH unbekannt ist.

4) Die Kenntnis des AMH-Spiegels, der zur Bestimmung der Medikamentendosis vor Beginn des Stimulationszyklus verwendet wird, führt zu einer geringeren Rate des ovariellen Hyperstimulationssyndroms (OHSS). (Definiert als >=20 Oozyten/Follikel) 5) Die Kenntnis des AMH-Spiegels, der zur Bestimmung der Medikamentendosis vor Beginn des Stimulationszyklus verwendet wird, führt zu einer geringeren Rate abgebrochener Zyklen.

Methoden und Verfahren. Der AMH-Wert für alle Patienten wird bei der anfänglichen Fertilitätsbewertung für jeden Patienten beurteilt.

Die Patientinnen werden einer kontrollierten ovariellen Hyperstimulation (COH) mit einem GnRH-Antagonisten-Protokoll unterzogen. Sie beginnen mit der COH am Tag 3 ihres Menstruationszyklus oder sie müssen möglicherweise mit ungefähr einer Woche oraler Kontrazeptiva beginnen. Nach einer Woche beenden die Patientinnen die Einnahme oraler Kontrazeptiva, wenn ihre Eierstöcke im transvaginalen Ultraschall ruhig erscheinen und ihre Serum-E2-Spiegel niedrig sind. Diese Patienten beginnen dann drei Tage später mit der COH. Die Gonadotropin-Dosierung wird zu Beginn des Zyklus anhand des AMH-Spiegels bestimmt.

Die Dosierungen werden, beginnend am dritten Tag der Gonadotropine, basierend auf dem klinischen Ansprechen angepasst, das durch Serumhormonspiegel und transvaginalen Ultraschall der Eierstöcke während des gesamten Zyklus bestimmt wird. Die Patientin beginnt mit der Einnahme des GnRH-Antagonisten, Ganirelix oder Cetrotide, wenn der Leitfollikel im transvaginalen Ultraschall ≥14 mm misst. Die Patienten werden mit Lupron, hCG oder beidem getriggert, wenn der Leitfollikel im transvaginalen Ultraschall ≥20 mm misst. Alle Medikamente werden über subkutane Injektionen verabreicht.

Die transvaginale, ultraschallgeführte Oozytenentnahme wird 36 Stunden nach Verabreichung der auslösenden Medikation(en) durchgeführt. Zyklen mit einer schlechten ovariellen Reaktion, definiert als

Die Patienten werden am 5. Kulturtag einem Embryotransfer unterzogen; Anzahl der übertragenen Embryonen entspricht den ASRM-Richtlinien. Wenn die Patientin Symptome von OHSS zeigt, wird sie die Unterstützung der Lutealphase einstellen und keinen Embryotransfer durchführen lassen, und alle Blastozystenmbryos guter Qualität werden kryokonserviert. Alle Patienten, die für einen Embryotransfer in Frage kommen, setzen das Protokoll zur Unterstützung der Lutealphase bis zum Serum-hCG-Schwangerschaftstest 14 Tage nach der Entnahme fort. Wenn das Serum-hCG ist