AMH e regimes de dosagem para protocolos iniciais de estimulação de fertilização in vitro

Antecedentes / Justificativa O Hormônio Anti-Mülleriano (AMH) foi estabelecido como um valioso biomarcador da reserva ovariana. É uma glicoproteína produzida pelas células da granulosa do ovário; regula o desenvolvimento do folículo primário enquanto inibe o recrutamento adicional de outros folículos circundantes. O FSH do dia 3 e a contagem basal de folículos antrais têm sido tradicionalmente usados ​​para avaliar a reserva ovariana e, embora continuem sendo excelentes preditores de resposta ovariana insatisfatória, não demonstraram prever as taxas de sucesso da fertilização in vitro. Dada a associação entre AMH e reserva ovariana, foi proposto que o nível de AMH pode ser usado para prever a resposta ovariana à estimulação de gonadotrofinas e também as taxas de sucesso da fertilização in vitro. Uma relação inversa entre AMH e dosagem de gonadotrofina total foi previamente demonstrada. Como tal, o conceito de adaptar os protocolos de estimulação ao potencial da paciente para a produção de oócitos com base no nível de AMH ganhou popularidade. A individualização permite que o médico use a dosagem mínima de medicação necessária para uma resposta máxima, limitando o risco de síndrome de hiperestimulação ovariana. A questão é como determinar a dosagem de medicamento necessária para cada nível de AMH e que efeito isso terá nos resultados clínicos?

Hipótese 1) O conhecimento do nível de AMH usado para determinar a dosagem da medicação no início do ciclo de estimulação resultará em uma maior produção de oócitos no momento da coleta, maior taxa de gravidez clínica e maior taxa de nascidos vivos.

2) O conhecimento do nível de AMH usado para determinar a dosagem inicial do medicamento no início do ciclo de estimulação resultará em um número menor de alterações de dosagem no meio do ciclo.

3) O conhecimento do nível de AMH antes do início de um ciclo de estimulação resultará no uso de uma dose de estimulação inicial diferente em comparação com ciclos nos quais o AMH é desconhecido.

4) O conhecimento do nível de AMH usado para determinar a dosagem da medicação antes do início do ciclo de estimulação resultará em uma taxa menor de síndrome de hiperestimulação ovariana (OHSS). (Definido como >=20 oócitos/folículos) 5) O conhecimento do nível de AMH usado para determinar a dosagem do medicamento antes do início do ciclo de estimulação resultará em uma taxa menor de ciclos cancelados.

Métodos e Procedimentos. O nível de AMH para todos os pacientes será avaliado na avaliação inicial de fertilidade para cada paciente.

As pacientes serão submetidas a hiperestimulação ovariana controlada (COH) com um protocolo antagonista de GnRH. Eles começarão o COH no dia 3 de seu ciclo menstrual ou podem precisar começar com aproximadamente uma semana de contraceptivos orais. Após uma semana, as pacientes pararão de tomar contraceptivos orais se seus ovários parecerem quiescentes na ultrassonografia transvaginal e seus níveis séricos de E2 estiverem baixos. Esses pacientes começarão a COH três dias depois. A dosagem de gonadotrofina será determinada no início do ciclo pelo nível de AMH.

As dosagens serão ajustadas, a partir do terceiro dia de gonadotrofinas, com base na resposta clínica, determinada pelos níveis séricos de hormônios e ultrassonografia transvaginal dos ovários ao longo do ciclo. A paciente começará a tomar o antagonista de GnRH, Ganirelix ou Cetrotide, quando o folículo chumbo medir ≥14mm na ultrassonografia transvaginal. Os pacientes serão acionados com Lupron, hCG ou ambos quando o folículo principal medir ≥20 mm na ultrassonografia transvaginal. Todos os medicamentos são administrados por meio de injeções subcutâneas.

A coleta de oócitos guiada por ultrassom transvaginal será realizada 36 horas após a administração do(s) medicamento(s) desencadeador(es). Ciclos com uma resposta ovariana ruim, definida como

Os pacientes serão submetidos à transferência de embriões no 5º dia de cultura; número de embriões transferidos será de acordo com as diretrizes ASRM. Se a paciente apresentar sintomas de OHSS, ela interromperá o suporte da fase lútea e não fará uma transferência de embrião, e todos os embriões de blastocisto de boa qualidade serão criopreservados. Todos os pacientes elegíveis para transferência de embriões continuarão o protocolo de suporte da fase lútea até o teste de gravidez de hCG sérico 14 dias após a recuperação. Se o hCG sérico for