AMH og doseringsregimer for indledende IVF-stimuleringsprotokoller

Baggrund / Begrundelse Anti-Müllerian Hormon (AMH) er blevet etableret som en værdifuld biomarkør for ovariereserve. Det er et glykoprotein produceret af granulosaceller i æggestokken; det regulerer udviklingen af ​​den primære follikel, mens den hæmmer yderligere rekruttering af andre omkringliggende follikler. Dag 3 FSH og basalt antral follikeltal er traditionelt blevet brugt til at vurdere ovariereserve, og selvom de forbliver fremragende prædiktorer for dårlig ovarierespons, har de ikke vist sig at forudsige IVF succesrater. I betragtning af sammenhængen mellem AMH og ovariereserve er det blevet foreslået, at AMH-niveau kan bruges til at forudsige ovarierespons på gonadotropinstimulering og også IVF-succesrater. Et omvendt forhold mellem AMH og total gonadotropindosis er tidligere blevet påvist. Som sådan har konceptet med at skræddersy stimuleringsprotokoller til patientens potentiale for oocytproduktion baseret på AMH-niveau vundet indpas. Individualisering gør det muligt for den praktiserende læge at bruge den minimumsdosis af medicin, der kræves for maksimal respons, samtidig med at risikoen for ovariehyperstimuleringssyndrom begrænses. Spørgsmålet bliver, hvordan man bestemmer dosis af medicin, der kræves for hvert AMH-niveau, og hvilken effekt vil dette have på de kliniske resultater?

Hypotese 1) Viden om AMH-niveau, der bruges til at bestemme medicindosis ved starten af ​​stimuleringscyklussen, vil resultere i et højere oocytudbytte på udtagningstidspunktet, højere klinisk graviditetsrate og højere levende fødselsrate.

2) Kendskab til AMH-niveau, der bruges til at bestemme initial medicindosis ved starten af ​​stimuleringscyklussen, vil resultere i et færre antal dosisændringer midt i cyklussen.

3) Viden om AMH-niveau før starten af ​​en stimulationscyklus vil resultere i brugen af ​​en anden initial stimulationsdosis sammenlignet med cyklusser, hvor AMH er ukendt.

4) Kendskab til AMH-niveau, der bruges til at bestemme medicindosis før starten af ​​stimuleringscyklussen, vil resultere i en lavere frekvens af ovariehyperstimuleringssyndrom (OHSS). (Defineret som >=20 oocytter/follikler) 5) Kendskab til AMH-niveau, der bruges til at bestemme medicindosering før starten af ​​stimuleringscyklussen, vil resultere i en lavere frekvens af annullerede cyklusser.

Metoder og procedurer. AMH-niveauet for alle patienter vil blive vurderet ved den indledende fertilitetsevaluering for hver patient.

Patienterne vil gennemgå kontrolleret ovariehyperstimulering (COH) med en GnRH-antagonistprotokol. De vil begynde COH på dag 3 i deres menstruationscyklus, eller de skal muligvis begynde med cirka en uges p-piller. Efter en uge vil patienterne holde op med at tage p-piller, hvis deres æggestokke virker stille på transvaginal ultralyd, og deres serum-E2-niveauer er lave. Disse patienter vil derefter begynde COH tre dage senere. Gonadotropindosis vil blive bestemt ved starten af ​​cyklussen af ​​AMH-niveau.

Doserne vil blive justeret, begyndende på den tredje dag af gonadotropiner, baseret på klinisk respons, bestemt af serumhormonniveauer og transvaginal ultralyd af æggestokkene gennem hele cyklussen. Patienten vil begynde at tage GnRH-antagonisten, Ganirelix eller Cetrotide, når blyfolliklen måler ≥14 mm på transvaginal ultralyd. Patienter vil blive udløst med Lupron, hCG eller begge dele, når blyfolliklen måler ≥20 mm på transvaginal ultralyd. Al medicin indgives via subkutane injektioner.

Transvaginal ultralydsvejledt oocytudhentning vil blive udført 36 timer efter, at triggermedicinen(erne) er administreret. Cykler med dårlig æggestokkerespons, defineret som

Patienterne vil gennemgå embryooverførsel på kulturdag 5; antallet af overførte embryoner vil være i overensstemmelse med ASRM retningslinjer. Hvis patienten udviser symptomer på OHSS, vil hun afbryde lutealfasestøtten og vil ikke have en embryooverførsel, og alle blastocystmbryoer af god kvalitet vil blive kryokonserveret. Alle patienter, der er kvalificerede til embryooverførsel, vil fortsætte med lutealfasestøtteprotokollen indtil serum-hCG-graviditetstesten 14 dage efter udtagning. Hvis serum hCG er