AMH et schémas posologiques pour les protocoles de stimulation initiale de FIV

Contexte / Justification L'hormone anti-müllérienne (AMH) a été établie comme un biomarqueur précieux de la réserve ovarienne. C'est une glycoprotéine produite par les cellules de la granulosa de l'ovaire ; il régule le développement du follicule primaire tout en inhibant le recrutement ultérieur d'autres follicules environnants. La FSH au jour 3 et le nombre de follicules antraux basaux ont traditionnellement été utilisés pour évaluer la réserve ovarienne et bien qu'ils restent d'excellents prédicteurs d'une mauvaise réponse ovarienne, il n'a pas été démontré qu'ils prédisent les taux de réussite de la FIV. Compte tenu de l'association entre l'AMH et la réserve ovarienne, il a été proposé que le niveau d'AMH puisse être utilisé pour prédire la réponse ovarienne à la stimulation des gonadotrophines ainsi que les taux de réussite de la FIV. Une relation inverse entre l'AMH et la dose totale de gonadotrophines a déjà été démontrée. En tant que tel, le concept d'adaptation des protocoles de stimulation au potentiel de production d'ovocytes du patient en fonction du niveau d'AMH a gagné en popularité. L'individualisation permet au praticien d'utiliser la dose minimale de médicament nécessaire pour une réponse maximale, tout en limitant le risque de syndrome d'hyperstimulation ovarienne. La question devient de savoir comment déterminer la dose de médicament requise pour chaque niveau d'AMH et quel effet cela aura-t-il sur les résultats cliniques ?

Hypothèse 1) La connaissance du niveau d'AMH utilisé pour déterminer la posologie du médicament au début du cycle de stimulation entraînera un rendement plus élevé en ovocytes au moment de la récupération, un taux de grossesse clinique plus élevé et un taux de naissances vivantes plus élevé.

2) La connaissance du niveau d'AMH utilisé pour déterminer la posologie initiale du médicament au début du cycle de stimulation entraînera un nombre moindre de changements de posologie au milieu du cycle.

3) La connaissance du niveau d'AMH avant le début d'un cycle de stimulation entraînera l'utilisation d'une dose de stimulation initiale différente par rapport aux cycles dans lesquels l'AMH est inconnue.

4) La connaissance du niveau d'AMH utilisé pour déterminer la posologie du médicament avant le début du cycle de stimulation entraînera un taux plus faible de syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO). (Défini comme >=20 ovocytes/follicules) 5) La connaissance du niveau d'AMH utilisé pour déterminer la dose de médicament avant le début du cycle de stimulation se traduira par un taux inférieur de cycles annulés.

Méthodes et procédures. Le niveau d'AMH pour tous les patients sera évalué lors de l'évaluation initiale de la fertilité pour chaque patient.

Les patientes subiront une hyperstimulation ovarienne contrôlée (COH) avec un protocole d'antagoniste de la GnRH. Elles commenceront le COH au jour 3 de leur cycle menstruel ou elles devront peut-être commencer par environ une semaine de contraceptifs oraux. Après une semaine, les patientes arrêtent de prendre des contraceptifs oraux si leurs ovaires semblent au repos à l'échographie transvaginale et si leurs taux sériques d'E2 sont bas. Ces patients commenceront alors le COH trois jours plus tard. Le dosage de la gonadotrophine sera déterminé au début du cycle par le niveau d'AMH.

Les dosages seront ajustés, à partir du troisième jour de gonadotrophines, en fonction de la réponse clinique, déterminée par les taux d'hormones sériques et l'échographie transvaginale des ovaires tout au long du cycle. La patiente commencera à prendre l'antagoniste de la GnRH, Ganirelix ou Cetrotide, lorsque le follicule principal mesure ≥ 14 mm à l'échographie transvaginale. Les patientes seront déclenchées avec du Lupron, de l'hCG ou les deux lorsque le follicule principal mesure ≥ 20 mm à l'échographie transvaginale. Tous les médicaments sont administrés par injections sous-cutanées.

Le prélèvement d'ovocytes guidé par échographie transvaginale sera effectué 36 heures après l'administration du ou des médicaments déclencheurs. Cycles avec une mauvaise réponse ovarienne, définis comme

Les patients subiront un transfert d'embryon au jour 5 de la culture ; le nombre d'embryons transférés sera conforme aux directives de l'ASRM. Si la patiente présente des symptômes de SHO, elle interrompra le soutien de la phase lutéale et n'aura pas de transfert d'embryon, et tous les mbryons de blastocyste de bonne qualité seront cryoconservés. Toutes les patientes éligibles au transfert d'embryons poursuivront le protocole de soutien de la phase lutéale jusqu'au test de grossesse hCG sérique 14 jours après le prélèvement. Si l'hCG sérique est