健康和改变的人类心血管系统的药代动力学和药效学反应研究 (PRIME)

安全是开发新药不可或缺的一部分。 如果担心安全性，可以在过程的任何阶段撤回潜在药物的开发。 近年来，重建生理学的计算机模型越来越多地被用于药物开发的各个方面，包括安全性，以预测新药的效果。 然而，该预测模型的准确性取决于将动物数据（该模型通常基于）“转化”为人类数据的能力。 由于没有动物与人类完全相同，因此需要了解物种之间的差异才能使模型准确无误。

对心血管系统的不良影响是安全相关停药的最常见原因之一。 本研究的重点是生成与现有动物数据相当的高质量人类心血管数据。 这将通过在已知通过一系列机制影响心血管系统的药物给药后收集详细的药代动力学和药效学数据来实现。 这将首先在健康参与者中进行，然后再扩展到那些已有心血管疾病（或有心血管疾病风险因素）的参与者。 目的是了解物种和研究人群之间的差异，并使用收集到的数据来帮助告知如何建立转化模型。

研究设计：单中心、单（参与者）盲、受试者内、药物管理研究

研究中使用的药物：

1. 沙丁胺醇 - 一种 β2 肾上腺素能激动剂
2. 尼卡地平 - 二氢吡啶类钙通道拮抗剂
3. 多巴酚丁胺 - 一种 β-1-肾上腺素能激动剂
4. 去氧肾上腺素 - 一种选择性 α-1-肾上腺素能激动剂
5. 维拉帕米 - 苯烷基胺钙通道拮抗剂
6. 酚妥拉明 - 一种非选择性 α 肾上腺素能拮抗剂

研究人群：

该研究将分为三个部分（A、B 和 C）进行，每个部分代表感兴趣的人群。

A 部分（16 名参与者）：将招募没有可识别的心血管危险因素的健康个体进行这部分研究。 这部分的目的是在“正常”心血管系统给药后收集生理数据。

B 部分（8 名参与者）：B 部分将招募可能拥有改变/挑战心血管系统的参与者。 招募的参与者将具有以下因素之一：已知的糖尿病诊断、已知的高血压诊断、肥胖（BMI>30）、年龄>65。 收集的数据将提供有关基线心血管生理学的潜在变化如何影响药物效果的信息。

C 部分（8 名参与者）：为了了解在缺乏自主神经系统调节的情况下药物对心血管生理的影响，我们将招募自主神经系统功能障碍的参与者参加研究的 C 部分。

每个参与者的最长参与时间：

1 次筛查（持续 1 小时），4 次研究访视（每次持续 8 小时），两次访视之间至少间隔 72 小时。 完成所有访问的最长持续时间为 4 个月。