Een studie van de farmacokinetische en farmacodynamische reacties in gezonde en veranderde menselijke cardiovasculaire systemen (PRIME)

Veiligheid is een integraal onderdeel van de ontwikkeling van nieuwe geneesmiddelen. Potentiële geneesmiddelen kunnen in elk stadium van het proces uit de ontwikkeling worden genomen als er zorgen zijn over de veiligheid. In de afgelopen jaren zijn computermodellen die fysiologie nabootsen in toenemende mate toegepast in verschillende aspecten van de ontwikkeling van geneesmiddelen, waaronder veiligheid, om de effecten van nieuwe geneesmiddelen te voorspellen. De nauwkeurigheid van dit voorspellende model is echter afhankelijk van het vermogen van diergegevens (waar het model meestal op is gebaseerd) te 'vertalen' naar menselijke gegevens. Aangezien geen enkel dier identiek is aan de mens, moet het verschil tussen soorten worden begrepen om het model nauwkeurig te laten zijn.

Ongewenste effecten op het cardiovasculaire systeem is een van de meest voorkomende oorzaken van veiligheidsgerelateerde stopzetting van een geneesmiddel. De huidige studie richt zich op het genereren van hoogwaardige menselijke cardiovasculaire gegevens die vergelijkbaar zijn met bestaande diergegevens. Dit zal worden bereikt door het verzamelen van gedetailleerde farmacokinetische en farmacodynamische gegevens na toediening van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het cardiovasculaire systeem beïnvloeden via een reeks mechanismen. Dit zal eerst worden uitgevoerd bij gezonde deelnemers voordat het wordt uitgebreid naar degenen met reeds bestaande (of risicofactoren voor) hart- en vaatziekten. Het doel is om de verschillen tussen soorten en de studiepopulaties te begrijpen en de verzamelde gegevens te gebruiken om te informeren hoe een translationeel model moet worden gebouwd.

Onderzoeksopzet: Eén centrum, enkele (deelnemer) blind, binnen proefpersoon, studie met medicijntoediening

Geneesmiddelen gebruikt in studie:

1. Salbutamol - een bèta-2-adrenerge agonist
2. Nicardipine - een dihydropyridine-calciumkanaalantagonist
3. Dobutamine - een bèta-1-adrenerge agonist
4. Fenylefrine - een selectieve alfa-1-adrenerge agonist
5. Verapamil - een fenylalkylamine-calciumkanaalantagonist
6. Fentolamine - een niet-selectieve alfa-adrenerge antagonist

Studiepopulatie:

Het onderzoek vindt plaats in drie delen (A, B en C), waarbij elk deel bevolkingsgroepen vertegenwoordigt die van belang zijn.

Deel A (16 deelnemers): Gezonde personen zonder identificeerbare cardiovasculaire risicofactoren zullen worden aangeworven voor dit deel van het onderzoek. Het doel van dit deel is het verzamelen van fysiologische gegevens na medicijntoediening in een 'normaal' cardiovasculair systeem mogelijk te maken.

Deel B (8 deelnemers): Deel B omvat de werving van deelnemers die mogelijk een veranderd/aangetast cardiovasculair systeem hebben. De geworven deelnemers beschikken over een van de volgende factoren: bekende diagnose van diabetes, bekende diagnose van hypertensie, obesitas (BMI>30), leeftijd >65. De verzamelde gegevens zullen informatie verschaffen over hoe mogelijke veranderingen in de basislijn cardiovasculaire fysiologie het effect van het geneesmiddel kunnen beïnvloeden.

Deel C (8 deelnemers): Om de impact van medicijnen op de cardiovasculaire fysiologie te begrijpen bij afwezigheid van de regulatie van het autonome zenuwstelsel, zullen we deelnemers met disfunctie van het autonome systeem rekruteren voor deel C van de studie.

Maximale deelnameduur per deelnemer:

1x screening (duur 1 uur), 4x studiebezoeken (elk duur 8 uur) met minimaal 72 uur tussen de bezoeken. De maximale duur is 4 maanden om alle bezoeken af ​​te ronden.