A farmakokinetikai és farmakodinámiás válaszok tanulmányozása egészséges és megváltozott emberi szív- és érrendszerben (PRIME)

A biztonság az új gyógyszerek fejlesztésének szerves része. A potenciális gyógyszereket a folyamat bármely szakaszában ki lehet vonni a fejlesztésből, ha aggályok merülnek fel a biztonsággal kapcsolatban. Az elmúlt években a fiziológiát újrateremtő számítógépes modelleket egyre gyakrabban alkalmazták a gyógyszerfejlesztés különböző aspektusaiban, beleértve a biztonságot is, hogy előre jelezzék az új gyógyszerek hatását. Ennek a prediktív modellnek a pontossága azonban attól függ, hogy az állati adatokat (amelyen a modell általában alapul) lehet-e „lefordítani” emberi adatokká. Mivel egyetlen állat sem azonos az emberrel, a fajok közötti különbséget meg kell érteni, hogy a modell pontos legyen.

A szív- és érrendszerre gyakorolt ​​nemkívánatos hatások az egyik leggyakoribb oka a gyógyszer biztonságossággal kapcsolatos abbahagyásának. A jelen tanulmány a meglévő állati adatokkal összehasonlítható, jó minőségű emberi szív- és érrendszeri adatok előállítására összpontosít. Ezt részletes farmakokinetikai és farmakodinamikai adatok gyűjtésével érik el olyan gyógyszerek beadását követően, amelyekről ismert, hogy számos mechanizmuson keresztül befolyásolják a szív- és érrendszert. Ezt először egészséges résztvevőknél fogják elvégezni, mielőtt kiterjesztenék azokra is, akiknél már fennáll a szív- és érrendszeri betegség (vagy annak kockázati tényezője). A cél a fajok és a vizsgált populációk közötti különbségek megértése, és az összegyűjtött adatok felhasználása a transzlációs modell felépítéséhez.

Tanulmánytervezés: Egyközpontos, egyszemélyes (résztvevő) vak, tárgyon belüli, gyógyszerbeadási vizsgálat

A vizsgálat során használt gyógyszerek:

1. Salbutamol - béta-2-adrenerg agonista
2. Nikardipin - dihidropiridin kalciumcsatorna antagonista
3. Dobutamin – béta-1-adrenerg agonista
4. Fenilefrin - szelektív alfa-1-adrenerg agonista
5. Verapamil - fenil-alkil-amin kalciumcsatorna antagonista
6. Fentolamin - nem szelektív alfa-adrenerg antagonista

Tanulmányi népesség:

A tanulmány három részből áll (A, B és C), mindegyik rész az érdeklődésre számot tartó népességcsoportokat képviseli.

A rész (16 résztvevő): A vizsgálat ebbe a részébe egészséges egyéneket vesznek fel, akiknek nincsenek azonosítható kardiovaszkuláris kockázati tényezői. Ennek a résznek az a célja, hogy lehetővé tegye a fiziológiai adatok gyűjtését a gyógyszer beadása után egy „normál” kardiovaszkuláris rendszerben.

B rész (8 résztvevő): A B rész olyan résztvevők toborzását foglalja magában, akiknek megváltozott/kihívásos kardiovaszkuláris rendszerük van. A felvett résztvevőknek az alábbi tényezők valamelyikével kell rendelkezniük: ismert cukorbetegség, ismert magas vérnyomás, elhízás (BMI>30), életkor 65 felett. Az összegyűjtött adatok tájékoztatást nyújtanak arról, hogy a kiindulási kardiovaszkuláris fiziológiában bekövetkezett lehetséges változások hogyan befolyásolhatják a gyógyszer hatását.

C rész (8 résztvevő): Annak érdekében, hogy megértsük a gyógyszerek kardiovaszkuláris fiziológiára gyakorolt ​​hatását az autonóm idegrendszer szabályozásának hiányában, az autonóm rendszer működési zavaraiban szenvedő résztvevőket toborozzuk a tanulmány C részébe.

A részvétel maximális időtartama résztvevőnként:

1x szűrés (1 órás időtartam), 4x tanulmányi látogatás (egyenként 8 órás időtartam), legalább 72 órás szünettel a látogatások között. Az összes látogatás maximális időtartama 4 hónap.