Studie farmakokinetických a farmakodynamických odpovědí u zdravých a změněných lidských kardiovaskulárních systémů (PRIME)

Bezpečnost je nedílnou součástí vývoje nových léků. Potenciální léky mohou být staženy z vývoje v kterékoli fázi procesu, pokud existují obavy o bezpečnost. V posledních letech byly v různých aspektech vývoje léků, včetně bezpečnosti, stále více přijímány počítačové modely, které obnovují fyziologii, aby se předpovídaly účinky nových léků. Přesnost tohoto prediktivního modelu však závisí na schopnosti údajů o zvířatech (na kterých je model obvykle založen) „převést“ na údaje o lidech. Protože žádné zvíře není identické s člověkem, je třeba pochopit rozdíl mezi druhy, aby byl model přesný.

Nežádoucí účinky na kardiovaskulární systém jsou jednou z nejčastějších příčin vysazení léku související s bezpečností. Tato studie se zaměřuje na generování vysoce kvalitních lidských kardiovaskulárních dat, která jsou srovnatelná s existujícími daty na zvířatech. Toho bude dosaženo sběrem podrobných farmakokinetických a farmakodynamických dat po podání léků, o kterých je známo, že ovlivňují kardiovaskulární systém prostřednictvím řady mechanismů. Nejprve se provede u zdravých účastníků, než se rozšíří na ty, kteří mají již existující (nebo rizikové faktory) kardiovaskulární onemocnění. Cílem je porozumět rozdílům mezi druhy a studovanými populacemi a pomocí shromážděných dat pomoci informovat o tom, jak má být sestaven translační model.

Design studie: Jedno centrum, jeden (účastník) slepý, v rámci subjektu, studie podávání léků

Drogy používané ve studii:

1. Salbutamol – beta-2-adrenergní agonista
2. Nikardipin – dihydropyridinový antagonista kalciového kanálu
3. Dobutamin – beta-1-adrenergní agonista
4. Fenylefrin – selektivní alfa-1-adrenergní agonista
5. Verapamil – antagonista vápníkového kanálu fenylalkylaminu
6. Fentolamin - neselektivní alfa adrenergní antagonista

Studijní populace:

Studie bude probíhat ve třech částech (A, B a C), přičemž každá část představuje skupiny populace, o které je zájem.

Část A (16 účastníků): Do této části studie budou vybráni zdraví jedinci bez identifikovatelných kardiovaskulárních rizikových faktorů. Cílem této části je umožnit sběr fyziologických dat po podání léku v „normálním“ kardiovaskulárním systému.

Část B (8 účastníků): Část B bude zahrnovat nábor účastníků, kteří mohou mít změněný/napadený kardiovaskulární systém. Účastníci budou mít jeden z následujících faktorů: známá diagnóza diabetu, známá diagnóza hypertenze, obezita (BMI>30), věk >65. Shromážděné údaje poskytnou informace o tom, jak mohou potenciální změny výchozí kardiovaskulární fyziologie ovlivnit účinek léku.

Část C (8 účastníků): Abychom pochopili dopad léků na kardiovaskulární fyziologii při absenci regulace autonomního nervového systému, přijmeme účastníky s dysfunkcí autonomního systému do části C studie.

Maximální délka účasti pro každého účastníka:

1x screening (1 hodina trvání), 4x studijní návštěvy (každá 8 hodin) s minimálním odstupem 72 hodin mezi návštěvami. Maximální doba trvání všech návštěv je 4 měsíce.