Um estudo das respostas farmacocinéticas e farmacodinâmicas em sistemas cardiovasculares humanos saudáveis ​​e alterados (PRIME)

A segurança é parte integrante do desenvolvimento de novos medicamentos. Drogas em potencial podem ser retiradas do desenvolvimento em qualquer estágio do processo se houver preocupações quanto à segurança. Nos últimos anos, modelos de computador que recriam a fisiologia têm sido cada vez mais adotados em vários aspectos do desenvolvimento de medicamentos, incluindo a segurança, para prever os efeitos de novos medicamentos. A precisão deste modelo preditivo é, no entanto, dependente da capacidade de dados de animais (nos quais o modelo geralmente se baseia) de serem "traduzidos" para dados humanos. Como nenhum animal é idêntico ao humano, a diferença entre as espécies precisa ser entendida para que o modelo seja preciso.

Efeitos indesejados no sistema cardiovascular são uma das causas mais comuns de descontinuação relacionada à segurança de um medicamento. O presente estudo se concentra na geração de dados cardiovasculares humanos de alta qualidade que sejam comparáveis ​​com os dados existentes em animais. Isso será alcançado por meio da coleta de dados farmacocinéticos e farmacodinâmicos detalhados após a administração de medicamentos que sabidamente afetam o sistema cardiovascular por meio de uma variedade de mecanismos. Isso será realizado pela primeira vez em participantes saudáveis ​​antes de estendê-lo para aqueles com doença cardiovascular pré-existente (ou fatores de risco para). O objetivo é entender as diferenças entre as espécies e as populações de estudo e usar os dados coletados para ajudar a informar como um modelo translacional deve ser construído.

Desenho do estudo: Centro único, único (participante) cego, dentro do sujeito, estudo de administração de medicamentos

Drogas usadas no estudo:

1. Salbutamol - um agonista beta-2-adrenérgico
2. Nicardipina - um antagonista do canal de cálcio diidropiridínico
3. Dobutamina - um agonista beta-1-adrenérgico
4. Fenilefrina - um agonista alfa-1-adrenérgico seletivo
5. Verapamil - um antagonista do canal de cálcio fenilalquilamina
6. Fentolamina - um antagonista alfa adrenérgico não seletivo

População do estudo:

O estudo será realizado em três partes (A, B e C), cada parte representando os grupos populacionais de interesse.

Parte A (16 participantes): Indivíduos saudáveis ​​sem fatores de risco cardiovascular identificáveis ​​serão recrutados para esta parte do estudo. O objetivo desta parte é permitir a coleta de dados fisiológicos após a administração do medicamento em um sistema cardiovascular 'normal'.

Parte B (8 participantes): A Parte B envolverá o recrutamento de participantes que possam possuir um sistema cardiovascular alterado/desafiado. Os participantes recrutados terão um dos seguintes fatores: diagnóstico conhecido de diabetes, diagnóstico conhecido de hipertensão, obesidade (IMC>30), idade >65. Os dados coletados fornecerão informações sobre como possíveis alterações na fisiologia cardiovascular basal podem afetar o efeito do medicamento.

Parte C (8 participantes): Para compreender o impacto dos medicamentos na fisiologia cardiovascular na ausência de regulação do sistema nervoso autônomo, recrutaremos participantes com disfunção do sistema autônomo para a Parte C do estudo.

Duração máxima de participação para cada participante:

1x triagem (1 hora de duração), 4x visitas de estudo (8 horas de duração cada) com um intervalo mínimo de 72 horas entre as visitas. A duração máxima é de 4 meses para concluir todas as visitas.