Eine Studie der pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Reaktionen in gesunden und veränderten menschlichen Herz-Kreislauf-Systemen (PRIME)

Sicherheit ist ein wesentlicher Bestandteil der Entwicklung neuer Medikamente. Potenzielle Medikamente können in jeder Phase des Prozesses aus der Entwicklung genommen werden, wenn Sicherheitsbedenken bestehen. In den letzten Jahren wurden Computermodelle, die die Physiologie nachbilden, zunehmend in verschiedenen Aspekten der Arzneimittelentwicklung eingesetzt, einschließlich der Sicherheit, um die Wirkungen neuer Arzneimittel vorherzusagen. Die Genauigkeit dieses Vorhersagemodells hängt jedoch von der Fähigkeit ab, Tierdaten (auf denen das Modell normalerweise basiert) in menschliche Daten zu „übersetzen“. Da kein Tier mit dem Menschen identisch ist, muss der Unterschied zwischen den Arten verstanden werden, damit das Modell genau ist.

Unerwünschte Wirkungen auf das Herz-Kreislauf-System sind eine der häufigsten Ursachen für das sicherheitsrelevante Absetzen eines Medikaments. Die vorliegende Studie konzentriert sich auf die Generierung qualitativ hochwertiger menschlicher kardiovaskulärer Daten, die mit bestehenden Tierdaten vergleichbar sind. Dies wird durch die Sammlung detaillierter pharmakokinetischer und pharmakodynamischer Daten nach der Verabreichung von Arzneimitteln erreicht, von denen bekannt ist, dass sie das Herz-Kreislauf-System durch eine Reihe von Mechanismen beeinflussen. Dies wird zunächst bei gesunden Teilnehmern durchgeführt, bevor es auf Personen mit bereits bestehenden (oder Risikofaktoren für) Herz-Kreislauf-Erkrankungen ausgeweitet wird. Ziel ist es, die Unterschiede zwischen den Arten und den Studienpopulationen zu verstehen und die gesammelten Daten zu nutzen, um Informationen darüber zu liefern, wie ein translationales Modell erstellt werden soll.

Studiendesign: Ein Zentrum, einfach (Teilnehmer) blind, innerhalb des Subjekts, Arzneimittelverabreichungsstudie

In der Studie verwendete Medikamente:

1. Salbutamol - ein Beta-2-adrenerger Agonist
2. Nicardipin – ein Dihydropyridin-Kalziumkanalantagonist
3. Dobutamin - ein Beta-1-adrenerger Agonist
4. Phenylephrin - ein selektiver alpha-1-adrenerger Agonist
5. Verapamil - ein Phenylalkylamin-Calciumkanal-Antagonist
6. Phentolamin - ein nicht-selektiver alpha-adrenerger Antagonist

Studienpopulation:

Die Studie wird in drei Teilen (A, B und C) durchgeführt, wobei jeder Teil die interessierenden Bevölkerungsgruppen repräsentiert.

Teil A (16 Teilnehmer): Für diesen Teil der Studie werden gesunde Personen ohne identifizierbare kardiovaskuläre Risikofaktoren rekrutiert. Das Ziel dieses Teils ist es, die Erhebung physiologischer Daten nach Arzneimittelgabe in einem „normalen“ kardiovaskulären System zu ermöglichen.

Teil B (8 Teilnehmer): Teil B umfasst die Rekrutierung von Teilnehmern, die möglicherweise ein verändertes/herausgefordertes Herz-Kreislauf-System besitzen. Die rekrutierten Teilnehmer müssen einen der folgenden Faktoren aufweisen: bekannte Diagnose von Diabetes, bekannte Diagnose von Bluthochdruck, Fettleibigkeit (BMI > 30), Alter > 65 Jahre. Die gesammelten Daten liefern Informationen darüber, wie potenzielle Änderungen der kardiovaskulären Grundphysiologie die Wirkung des Arzneimittels beeinflussen können.

Teil C (8 Teilnehmer): Um die Auswirkungen von Medikamenten auf die kardiovaskuläre Physiologie bei fehlender Regulation des autonomen Nervensystems zu verstehen, werden wir Teilnehmer mit Funktionsstörungen des autonomen Systems für Teil C der Studie rekrutieren.

Maximale Teilnahmedauer je Teilnehmer:

1x Screening (Dauer 1 Stunde), 4x Studienbesuche (Dauer jeweils 8 Stunden) mit mindestens 72 Stunden Pause zwischen den Besuchen. Die maximale Dauer beträgt 4 Monate, um alle Besuche abzuschließen.