Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение фармакокинетических и фармакодинамических реакций в сердечно-сосудистой системе здорового и измененного человека (PRIME)

18 марта 2021 г. обновлено: Joseph Cheriyan, MD, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
Нежелательное воздействие на сердечно-сосудистую систему является одной из наиболее частых причин прекращения приема лекарственного средства, связанных с безопасностью. Это исследование направлено на разработку in silico модели сердечно-сосудистой системы человека, которую можно использовать для прогнозирования нежелательных сердечно-сосудистых эффектов лекарств. Это будет достигнуто с помощью исследования приема лекарств, которое позволит получить исчерпывающие фармакокинетические и фармакодинамические данные после введения следующих препаратов, все из которых, как известно, влияют на сердечно-сосудистую систему. Половина участников получит: плацебо, сальбутамол, никардипин, добутамин, а другая половина получит плацебо, фенилэфрин, верапамил, фентоламин.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Безопасность является неотъемлемой частью разработки новых лекарственных средств. Потенциальные лекарства могут быть изъяты из разработки на любой стадии процесса, если есть опасения по поводу их безопасности. В последние годы компьютерные модели, воссоздающие физиологию, все чаще используются в различных аспектах разработки лекарств, включая безопасность, для прогнозирования эффектов новых лекарств. Однако точность этой прогностической модели зависит от способности данных о животных (на которых обычно основана модель) быть «преобразованными» в данные о людях. Поскольку ни одно животное не идентично человеку, необходимо понимать разницу между видами, чтобы модель была точной.

Нежелательное воздействие на сердечно-сосудистую систему является одной из наиболее частых причин прекращения приема лекарственного средства, связанных с безопасностью. Настоящее исследование направлено на получение высококачественных данных о сердечно-сосудистых заболеваниях человека, сопоставимых с существующими данными о животных. Это будет достигнуто за счет сбора подробных фармакокинетических и фармакодинамических данных после введения препаратов, которые, как известно, влияют на сердечно-сосудистую систему посредством ряда механизмов. Сначала это будет выполнено у здоровых участников, а затем будет распространено на тех, у кого уже есть (или факторы риска) сердечно-сосудистые заболевания. Цель состоит в том, чтобы понять различия между видами и изучаемыми популяциями и использовать собранные данные, чтобы помочь понять, как должна быть построена трансляционная модель.

Дизайн исследования: Одноцентровое, одностороннее (участник) слепое исследование внутри субъекта, исследование приема лекарств.

Препараты, используемые в исследовании:

  1. Сальбутамол – агонист бета-2-адренорецепторов.
  2. Никардипин - дигидропиридиновый антагонист кальциевых каналов.
  3. Добутамин - бета-1-адреномиметик
  4. Фенилэфрин – селективный агонист альфа-1-адренорецепторов.
  5. Верапамил - антагонист фенилалкиламиновых кальциевых каналов.
  6. Фентоламин - неселективный альфа-адреноблокатор.

Исследуемая популяция:

Исследование будет состоять из трех частей (A, B и C), каждая из которых будет представлять интересующие нас группы населения.

Часть A (16 участников): Для этой части исследования будут набраны здоровые люди без идентифицируемых сердечно-сосудистых факторов риска. Целью этой части является обеспечение сбора физиологических данных после введения препарата в «нормальной» сердечно-сосудистой системе.

Часть B (8 участников): Часть B будет включать набор участников, у которых может быть измененная/проблемная сердечно-сосудистая система. Набранные участники будут обладать одним из следующих факторов: известный диагноз диабета, известный диагноз гипертонии, ожирение (ИМТ> 30), возраст> 65 лет. Собранные данные предоставят информацию о том, как потенциальные изменения исходной сердечно-сосудистой физиологии могут повлиять на действие препарата.

Часть C (8 участников): чтобы понять влияние лекарств на физиологию сердечно-сосудистой системы при отсутствии регуляции вегетативной нервной системы, мы наберем участников с дисфункцией вегетативной системы для участия в части C исследования.

Максимальная продолжительность участия для каждого участника:

1x скрининг (продолжительностью 1 час), 4x ознакомительных визита (продолжительностью 8 часов каждый) с интервалом между посещениями не менее 72 часов. Максимальная продолжительность составляет 4 месяца для завершения всех посещений.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

18

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Часть A Критерии включения

Для включения в исследование пациент должен:

  • Дали письменное информированное согласие на участие
  • Мужской
  • Быть в возрасте от 18 до 30 лет на момент первого назначения на учебу
  • ИМТ <30
  • Признан здоровым для участия в исследовании по усмотрению исследователя

Критерий исключения

Наличие любого из следующего исключает включение пациента:

  • Меньше 18 лет, >30 лет
  • ИМТ >30
  • На обычных лекарствах
  • Известная аллергия на лекарства
  • История психиатрических, хронических сердечных/дыхательных/почечных заболеваний
  • Известный диагноз сахарный диабет
  • Заядлый курильщик
  • Скрининг частоты сердечных сокращений менее 60 ударов в минуту
  • Скрининг частоты сердечных сокращений более 100 ударов в минуту
  • Скрининг артериального давления менее 100 мм рт.ст. систолического и/или 55 мм рт.ст. диастолического
  • Любое сопутствующее состояние или обстоятельство, которое, по усмотрению исследователя, может повлиять на способность участника завершить исследование.
  • Текущее участие в другом интервенционном исследовании

Часть B Критерии включения

Для включения в исследование пациент должен:

  • Дали письменное информированное согласие на участие
  • Мужской
  • Быть старше 18 лет на момент первого назначения на учебу
  • Обладают одним из следующих признаков: установленный диагноз диабета, известный диагноз гипертонии, ожирения (ИМТ > 30), возраст > 65 лет.
  • Признан здоровым для участия в исследовании по усмотрению исследователя

Критерий исключения

Наличие любого из следующего исключает включение пациента:

  • Меньше 18 лет
  • На обычных лекарствах, которые противопоказаны для совместного использования с исследуемыми препаратами.
  • Известная аллергия на лекарства
  • Скрининг частоты сердечных сокращений менее 60 ударов в минуту
  • Скрининг частоты сердечных сокращений более 100 ударов в минуту
  • Скрининг артериального давления менее 100 мм рт.ст. систолического и/или 55 мм рт.ст. диастолического
  • Любое сопутствующее состояние или обстоятельство, которое, по усмотрению исследователя, может повлиять на способность участника завершить исследование.
  • Текущее участие в другом интервенционном исследовании

Часть C Критерии включения

Для включения в исследование пациент должен:

  • Дали письменное информированное согласие на участие
  • Мужской
  • Быть старше 18 лет на момент первого назначения на учебу
  • Клиническая диагностика вегетативной дисфункции
  • ИМТ<30
  • Признан здоровым для участия в исследовании по усмотрению исследователя

Критерий исключения

Наличие любого из следующего исключает включение пациента:

  • Меньше 18 лет
  • ИМТ >30
  • На регулярном приеме лекарств
  • Известная аллергия на лекарства
  • История психиатрических, хронических сердечных/дыхательных/почечных заболеваний
  • Заядлый курильщик
  • Скрининг частоты сердечных сокращений менее 60 ударов в минуту
  • Скрининг частоты сердечных сокращений более 100 ударов в минуту
  • Скрининг артериального давления менее 100 мм рт.ст. систолического и/или 55 мм рт.ст. диастолического
  • Любое сопутствующее состояние или обстоятельство, которое, по усмотрению исследователя, может повлиять на способность участника завершить исследование.
  • Текущее участие в другом интервенционном исследовании

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: БАЗОВАЯ_НАУКА
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ОДИНОКИЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа А (плацебо, сальбутамол, никардипин, добутамин)

Участники получат каждый препарат в отдельные учебные дни. Препараты будут вводиться в виде трехэтапной инфузии с увеличением дозы на каждом этапе. Каждый этап будет длиться 30 минут.

плацебо; сальбутамола (альбутерола) сульфат (доза: 2 мкг/мин, 5 мкг/мин, 10 мкг/мин); никардипина гидрохлорид (доза: 1 мг/ч, 2,5 мг/ч, 5 мг/ч); Добутамина гидрохлорид (доза: 1 мкг/кг/мин, 2,5 мкг/кг/мин, 5 мкг/кг/мин)
Лекарство: Альбутерол сульфат
см. описания рук/групп
Другие имена:
  • Сальбутамола сульфат
Лекарство: Никардипина гидрохлорид
см. описания рук/групп
Лекарство: Добутамина гидрохлорид
см. описания рук/групп
Лекарство: Плацебо
см. описания рук/групп
Другие имена:
  • 0,9% хлорид натрия
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа B (плацебо, фенилэфрин, верапамил, фентоламин)

Участники получат каждый препарат в отдельные учебные дни. Препараты будут вводиться в виде трехэтапного болюса с увеличением дозы на каждом этапе. Каждый этап будет длиться 30 минут.

плацебо; Фенилэфрина гидрохлорид (доза: 100 мкг, 200 мкг, 300 мкг); верапамила гидрохлорид (доза: 1 мг, 2,5 мг, 5 мг); Фентоламина мезилат (доза: 1 мг, 2 мг, 3 мг)
Лекарство: Плацебо
см. описания рук/групп
Другие имена:
  • 0,9% хлорид натрия
Лекарство: Фенилэфрина гидрохлорид
см. описания рук/групп
Лекарство: Верапамила гидрохлорид
см. описания рук/групп
Другие имена:
  • Секурон IV
Лекарство: Фентоламин Мезилат
см. описания рук/групп
Другие имена:
  • Фентоламина Мезилат

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота сердцебиения
Временное ограничение: При каждом ознакомительном визите (каждый продолжительностью до 8 часов)
Изменение частоты сердечных сокращений по сравнению с исходным уровнем с течением времени после введения препарата
При каждом ознакомительном визите (каждый продолжительностью до 8 часов)
Периферическое кровяное давление
Временное ограничение: При каждом ознакомительном визите (каждый продолжительностью до 8 часов)
Изменение периферического артериального давления в покое (систолического, диастолического, пульсового и среднего давления) во времени после введения препарата
При каждом ознакомительном визите (каждый продолжительностью до 8 часов)
Центральное кровяное давление
Временное ограничение: При каждом ознакомительном визите (каждый продолжительностью до 8 часов)
Изменение центрального аортального давления в покое (систолического, диастолического, пульсового давления и среднего давления) по сравнению с исходным уровнем с течением времени после введения препарата
При каждом ознакомительном визите (каждый продолжительностью до 8 часов)
Сердечный выброс
Временное ограничение: При каждом ознакомительном визите (каждый продолжительностью до 8 часов)
Изменение сердечного выброса по сравнению с исходным уровнем с течением времени после введения препарата
При каждом ознакомительном визите (каждый продолжительностью до 8 часов)
Ударный объем
Временное ограничение: При каждом ознакомительном визите (каждый продолжительностью до 8 часов)
Изменение ударного объема по сравнению с исходным уровнем с течением времени после введения препарата
При каждом ознакомительном визите (каждый продолжительностью до 8 часов)
ЭКГ/кардиомонитор
Временное ограничение: При каждом ознакомительном визите (каждый продолжительностью до 8 часов)
Изменение ЭКГ (интервал PR/интервал QRS/интервал QT/интервал QTc/интервал RR) во времени после введения препарата
При каждом ознакомительном визите (каждый продолжительностью до 8 часов)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Концентрация препарата в плазме (все препараты)
Временное ограничение: Они будут измеряться в течение каждой части исследования, рассчитанной на 6 месяцев на каждую часть. Снято в: -(5 минут, 10 минут, 15 минут, 30 минут, 35 минут, 40 минут, 45 минут, 60 минут, 65 минут, 70 минут, 75 минут, 90 минут, 120 минут, 150 минут, 180 минут, 240 минут, 360 минут)
Измерение уровней лекарственного средства (исходного соединения и активных метаболитов) в указанные моменты времени
Они будут измеряться в течение каждой части исследования, рассчитанной на 6 месяцев на каждую часть. Снято в: -(5 минут, 10 минут, 15 минут, 30 минут, 35 минут, 40 минут, 45 минут, 60 минут, 65 минут, 70 минут, 75 минут, 90 минут, 120 минут, 150 минут, 180 минут, 240 минут, 360 минут)
Концентрация метаболита (активного) препарата в плазме (только варапамил)
Временное ограничение: На протяжении всего исследования, по оценкам, 6 месяцев на каждую часть. Снято в определенные моменты времени (5 минут, 10 минут, 15 минут, 30 минут, 35 минут, 40 минут, 45 минут, 60 минут, 65 минут, 70 минут, 75 минут, 90 минут, 120 минут, 150 минут, 180 минут, 240 минут, 360 минут)
Измерение уровней лекарственного средства (исходного соединения и активных метаболитов) в указанные моменты времени
На протяжении всего исследования, по оценкам, 6 месяцев на каждую часть. Снято в определенные моменты времени (5 минут, 10 минут, 15 минут, 30 минут, 35 минут, 40 минут, 45 минут, 60 минут, 65 минут, 70 минут, 75 минут, 90 минут, 120 минут, 150 минут, 180 минут, 240 минут, 360 минут)
Почечная функция
Временное ограничение: По окончании обучения, до 4 месяцев
Изменения функции почек на протяжении всего исследования
По окончании обучения, до 4 месяцев
Функция печени
Временное ограничение: По окончании обучения, до 4 месяцев
Изменения функции печени на протяжении всего исследования
По окончании обучения, до 4 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Соавторы

AstraZeneca
University of Cambridge

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

24 апреля 2017 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

29 февраля 2020 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

29 февраля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 марта 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 марта 2017 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

4 апреля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

22 марта 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 марта 2021 г.

Последняя проверка

1 марта 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PRIME (A094136)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Альбутерол сульфат

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Iran

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться