En undersøgelse af de farmakokinetiske og farmakodynamiske reaktioner i sunde og ændrede menneskelige kardiovaskulære systemer (PRIME)

Sikkerhed er en integreret del af udviklingen af ​​nye lægemidler. Potentielle lægemidler kan trækkes tilbage fra udviklingen på ethvert trin af processen, hvis der er bekymringer over sikkerheden. I de senere år er computermodeller, der genskaber fysiologi, i stigende grad blevet taget i brug i forskellige aspekter af lægemiddeludvikling, herunder sikkerhed, for at forudsige virkningerne af nye lægemidler. Nøjagtigheden af ​​denne prædiktive model er dog afhængig af evnen for dyredata (som modellen normalt er baseret på) til at blive 'oversat' til menneskelige data. Da intet dyr er identisk med mennesker, skal forskellen mellem arter forstås, for at modellen er nøjagtig.

Uønskede virkninger på det kardiovaskulære system er en af ​​de mest almindelige årsager til sikkerhedsrelateret seponering af et lægemiddel. Nærværende undersøgelse fokuserer på at generere højkvalitets humane kardiovaskulære data, der er sammenlignelige med eksisterende dyredata. Dette vil blive opnået gennem indsamling af detaljerede farmakokinetiske og farmakodynamiske data efter administration af lægemidler, der vides at påvirke det kardiovaskulære system gennem en række mekanismer. Dette vil først blive udført hos raske deltagere, før det udvides til dem med allerede eksisterende (eller risikofaktorer for) hjerte-kar-sygdom. Målet er at forstå forskellene mellem arter og undersøgelsespopulationer og bruge de indsamlede data til at hjælpe med at informere om, hvordan en translationel model skal bygges.

Studiedesign: Enkeltcenter, enkelt (deltager) blind, inden for fag, lægemiddeladministrationsstudie

Lægemidler brugt i undersøgelsen:

1. Salbutamol - en beta-2-adrenerg agonist
2. Nicardipin - en dihydropyridin-calciumkanalantagonist
3. Dobutamin - en beta-1-adrenerg agonist
4. Phenylephrin - en selektiv alfa-1-adrenerg agonist
5. Verapamil - en phenylalkylamin-calciumkanalantagonist
6. Phentolamin - en ikke-selektiv alfa-adrenerg antagonist

Undersøgelsespopulation:

Undersøgelsen vil foregå i tre dele (A, B og C), hvor hver del repræsenterer befolkningsgrupper, der er af interesse.

Del A (16 deltagere): Raske personer uden identificerbare kardiovaskulære risikofaktorer vil blive rekrutteret til denne del af undersøgelsen. Formålet med denne del er at muliggøre indsamling af fysiologiske data efter lægemiddeladministration i et 'normalt' kardiovaskulært system.

Del B (8 deltagere): Del B vil involvere rekruttering af deltagere, som kan have et ændret/udfordret kardiovaskulært system. Deltagere, der rekrutteres, vil have en af ​​følgende faktorer: kendt diagnose af diabetes, kendt diagnose af hypertension, fedme (BMI>30), alder >65. De indsamlede data vil give information om, hvordan potentielle ændringer i baseline kardiovaskulær fysiologi kan påvirke virkningen af ​​lægemidlet.

Del C (8 deltagere): For at forstå virkningen af ​​medicin på kardiovaskulær fysiologi i fravær af den autonome nervesystemregulering, vil vi rekruttere deltagere med dysfunktion af det autonome system til del C af undersøgelsen.

Maksimal varighed af deltagelse for hver deltager:

1x screening (1 times varighed), 4x studiebesøg (8 timers varighed hver) med minimum 72 timers mellemrum mellem besøgene. Maksimal varighed er 4 måneder for at gennemføre alle besøg.