Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude des réponses pharmacocinétiques et pharmacodynamiques dans les systèmes cardiovasculaires humains sains et modifiés (PRIME)

18 mars 2021 mis à jour par: Joseph Cheriyan, MD, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
Les effets indésirables sur le système cardiovasculaire sont l'une des causes les plus courantes d'arrêt d'un médicament lié à la sécurité. Cette étude vise à développer un modèle in silico du système cardiovasculaire humain qui peut être utilisé pour prédire les effets cardiovasculaires indésirables des médicaments. Cet objectif sera atteint grâce à une étude sur l'administration de médicaments qui générera des données pharmacocinétiques et pharmacodynamiques complètes suite à l'administration des médicaments suivants, tous connus pour avoir des effets sur le système cardiovasculaire. La moitié des participants recevra : Placebo, Salbutamol, Nicardipine, Dobutamine et l'autre moitié recevra Placebo, Phényléphrine, Vérapamil, Phentolamine.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La sécurité fait partie intégrante du développement de nouveaux médicaments. Les médicaments potentiels peuvent être retirés du développement à n'importe quelle étape du processus s'il y a des inquiétudes quant à la sécurité. Ces dernières années, les modèles informatiques qui recréent la physiologie ont été de plus en plus adoptés dans divers aspects du développement de médicaments, y compris la sécurité, pour prédire les effets des nouveaux médicaments. La précision de ce modèle prédictif dépend cependant de la capacité des données animales (sur lesquelles le modèle est généralement basé) à être « traduites » en données humaines. Comme aucun animal n'est identique à l'homme, la différence entre les espèces doit être comprise pour que le modèle soit précis.

Les effets indésirables sur le système cardiovasculaire sont l'une des causes les plus courantes d'arrêt d'un médicament lié à la sécurité. La présente étude se concentre sur la génération de données cardiovasculaires humaines de haute qualité comparables aux données animales existantes. Cet objectif sera atteint grâce à la collecte de données pharmacocinétiques et pharmacodynamiques détaillées après l'administration de médicaments connus pour affecter le système cardiovasculaire par le biais de divers mécanismes. Cela sera d'abord effectué chez des participants en bonne santé avant de l'étendre à ceux qui ont des maladies cardiovasculaires préexistantes (ou des facteurs de risque de). L'objectif est de comprendre les différences entre les espèces et les populations étudiées et d'utiliser les données collectées pour aider à éclairer la manière dont un modèle translationnel doit être construit.

Conception de l'étude : Étude sur l'administration de médicaments dans un seul centre, à un seul (participant) en aveugle, au sein d'un sujet

Médicaments utilisés dans l'étude :

  1. Salbutamol - un agoniste bêta-2-adrénergique
  2. Nicardipine - un antagoniste des canaux calciques dihydropyridine
  3. Dobutamine - un agoniste bêta-1-adrénergique
  4. Phényléphrine - un agoniste sélectif alpha-1-adrénergique
  5. Vérapamil - un antagoniste des canaux calciques phénylalkylamines
  6. Phentolamine - un antagoniste alpha-adrénergique non sélectif

Population étudiée :

L'étude se déroulera en trois parties (A, B et C), chaque partie représentant les groupes de population d'intérêt.

Partie A (16 participants) : Des personnes en bonne santé sans facteurs de risque cardiovasculaire identifiables seront recrutées pour cette partie de l'étude. L'objectif de cette partie est de permettre le recueil de données physiologiques après administration de médicaments dans un système cardiovasculaire « normal ».

Partie B (8 participants) : La partie B impliquera le recrutement de participants susceptibles de posséder un système cardiovasculaire altéré/défié. Les participants recrutés posséderont l'un des facteurs suivants : diagnostic connu de diabète, diagnostic connu d'hypertension, obésité (IMC> 30), âge> 65. Les données recueillies fourniront des informations sur la manière dont les modifications potentielles de la physiologie cardiovasculaire de base peuvent affecter l'effet du médicament.

Partie C (8 participants) : Afin de comprendre l'impact des médicaments sur la physiologie cardiovasculaire en l'absence de régulation du système nerveux autonome, nous recruterons des participants présentant un dysfonctionnement du système autonome pour la partie C de l'étude.

Durée maximale de participation pour chaque participant :

1x dépistage (durée de 1 heure), 4x visites d'étude (durée de 8 heures chacune) avec un minimum de 72 heures d'intervalle entre les visites. La durée maximale est de 4 mois pour effectuer toutes les visites.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

18

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Royaume-Uni, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critères d'inclusion de la partie A

Pour être inclus dans l'étude, le patient doit :

  • Avoir donné son consentement éclairé écrit pour participer
  • Homme
  • Être âgé entre 18 et 30 ans au moment du premier rendez-vous d'étude
  • IMC <30
  • Jugé sain pour participer à l'étude à la discrétion de l'investigateur

Critère d'exclusion

La présence de l'un des éléments suivants empêchera l'inclusion du patient :

  • Moins de 18 ans, > 30 ans
  • IMC >30
  • Sur les médicaments réguliers
  • Allergie connue aux médicaments
  • Antécédents de maladie psychiatrique, cardiaque chronique / respiratoire / rénale
  • Diagnostique connu du diabète
  • Fumeur habituel
  • Fréquence cardiaque de dépistage inférieure à 60 battements par minute
  • Fréquence cardiaque de dépistage supérieure à 100 battements par minute
  • Dépistage de la pression artérielle inférieure à 100 mmHg systolique et/ou 55 mmHg diastolique
  • Toute condition ou circonstance concomitante qui, à la discrétion de l'investigateur, peut affecter la capacité du participant à terminer l'étude
  • Participation actuelle à une autre étude de recherche interventionnelle

Critères d'inclusion de la partie B

Pour être inclus dans l'étude, le patient doit :

  • Avoir donné son consentement éclairé écrit pour participer
  • Homme
  • Être âgé de plus de 18 ans au moment du premier rendez-vous d'études
  • Posséder l'un des éléments suivants - diagnostic connu de diabète, diagnostic connu d'hypertension, obésité (IMC> 30), âgé de> 65 ans
  • Jugé sain pour participer à l'étude à la discrétion de l'investigateur

Critère d'exclusion

La présence de l'un des éléments suivants empêchera l'inclusion du patient :

  • Moins de 18 ans
  • Sur les médicaments réguliers qui sont contre-indiqués pour une co-utilisation avec les médicaments à l'étude
  • Allergie connue aux médicaments
  • Fréquence cardiaque de dépistage inférieure à 60 battements par minute
  • Fréquence cardiaque de dépistage supérieure à 100 battements par minute
  • Dépistage de la pression artérielle inférieure à 100 mmHg systolique et/ou 55 mmHg diastolique
  • Toute condition ou circonstance concomitante qui, à la discrétion de l'investigateur, peut affecter la capacité du participant à terminer l'étude
  • Participation actuelle à une autre étude de recherche interventionnelle

Critères d'inclusion de la partie C

Pour être inclus dans l'étude, le patient doit :

  • Avoir donné son consentement éclairé écrit pour participer
  • Homme
  • Être âgé de plus de 18 ans au moment du premier rendez-vous d'études
  • Diagnostic clinique de dysfonctionnement autonome
  • IMC<30
  • Jugé sain pour participer à l'étude à la discrétion de l'investigateur

Critère d'exclusion

La présence de l'un des éléments suivants empêchera l'inclusion du patient :

  • Moins de 18 ans
  • IMC >30
  • Sous médication régulière
  • Allergie connue aux médicaments
  • Antécédents de maladie psychiatrique, cardiaque chronique / respiratoire / rénale
  • Fumeur habituel
  • Fréquence cardiaque de dépistage inférieure à 60 battements par minute
  • Fréquence cardiaque de dépistage supérieure à 100 battements par minute
  • Dépistage de la pression artérielle inférieure à 100 mmHg systolique et/ou 55 mmHg diastolique
  • Toute condition ou circonstance concomitante qui, à la discrétion de l'investigateur, peut affecter la capacité du participant à terminer l'étude
  • Participation actuelle à une autre étude de recherche interventionnelle

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: SEUL

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Groupe A (placebo, salbutamol, nicardipine, dobutamine)

Les participants recevront chaque médicament, à administrer lors de journées d'étude distinctes. Les médicaments seront administrés sous forme de perfusion en 3 étapes, la dose augmentant à chaque étape. Chaque étape durera 30 minutes.

Placebo; Sulfate de salbutamol (albutérol) (dose : 2 mcg/min, 5 mcg/min, 10 mcg/min) ; Chlorhydrate de nicardipine (dose : 1 mg/h, 2,5 mg/h, 5 mg/h) ; Chlorhydrate de dobutamine (dose : 1 mcg/kg/min, 2,5 mcg/kg/min, 5 mcg/kg/min)
Médicament: Sulfate d'albutérol
voir les descriptions des bras/groupes
Autres noms:
  • Sulfate de salbutamol
Médicament: Chlorhydrate de nicardipine
voir les descriptions des bras/groupes
Médicament: Chlorhydrate de dobutamine
voir les descriptions des bras/groupes
Médicament: Placebo
voir les descriptions des bras/groupes
Autres noms:
  • Chlorure de sodium à 0,9 %
EXPÉRIMENTAL: Groupe B (placebo, phényléphrine, vérapamil, phentolamine)

Les participants recevront chaque médicament, à administrer lors de journées d'étude distinctes. Les médicaments seront administrés sous forme de bolus en 3 étapes, la dose augmentant à chaque étape. Chaque étape sera espacée de 30 minutes.

Placebo; Chlorhydrate de phényléphrine (dose : 100 mcg, 200 mcg, 300 mcg) ; Chlorhydrate de vérapamil (dose : 1 mg, 2,5 mg, 5 mg) ; Mésylate de phentolamine (dose : 1 mg, 2 mg, 3 mg)
Médicament: Placebo
voir les descriptions des bras/groupes
Autres noms:
  • Chlorure de sodium à 0,9 %
Médicament: Chlorhydrate de phényléphrine
voir les descriptions des bras/groupes
Médicament: Chlorhydrate de vérapamil
voir les descriptions des bras/groupes
Autres noms:
  • Sécurité IV
Médicament: Mésylate de Phentolamine
voir les descriptions des bras/groupes
Autres noms:
  • Mésilate de phentolamine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rythme cardiaque
Délai: À chaque visite d'étude (chacune pouvant durer jusqu'à 8 heures)
Modification de la fréquence cardiaque par rapport au départ au fil du temps après l'administration du médicament
À chaque visite d'étude (chacune pouvant durer jusqu'à 8 heures)
Pression artérielle périphérique
Délai: À chaque visite d'étude (chacune pouvant durer jusqu'à 8 heures)
Modification de la pression artérielle périphérique au repos (systolique, diastolique, pression pulsée et pression moyenne) au fil du temps après l'administration du médicament
À chaque visite d'étude (chacune pouvant durer jusqu'à 8 heures)
Tension artérielle centrale
Délai: À chaque visite d'étude (chacune pouvant durer jusqu'à 8 heures)
Changement de la pression aortique centrale au repos (systolique, diastolique, pression pulsée et pression moyenne) par rapport à la ligne de base au fil du temps après l'administration du médicament
À chaque visite d'étude (chacune pouvant durer jusqu'à 8 heures)
Débit cardiaque
Délai: À chaque visite d'étude (chacune pouvant durer jusqu'à 8 heures)
Modification du débit cardiaque par rapport à la ligne de base au fil du temps après l'administration du médicament
À chaque visite d'étude (chacune pouvant durer jusqu'à 8 heures)
Volume de course
Délai: À chaque visite d'étude (chacune pouvant durer jusqu'à 8 heures)
Modification du volume d'éjection systolique par rapport au départ au fil du temps après l'administration du médicament
À chaque visite d'étude (chacune pouvant durer jusqu'à 8 heures)
Moniteur ECG/cardiaque
Délai: À chaque visite d'étude (chacune pouvant durer jusqu'à 8 heures)
Modification de l'ECG (intervalle PR/intervalle QRS/intervalle QT/intervalle QTc/intervalle RR) dans le temps après l'administration du médicament
À chaque visite d'étude (chacune pouvant durer jusqu'à 8 heures)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration plasmatique de médicament (tous médicaments)
Délai: Celles-ci seront mesurées au cours de chaque partie de l'étude, estimée à 6 mois par partie. Pris à : -(5 min, 10 min, 15 min, 30 min, 35 min, 40 min, 45 min, 60 min, 65 min, 70 min, 75 min, 90 min, 120 min, 150 min, 180 min, 240 min, 360 min)
Mesure des niveaux de médicament (composé parent et métabolites actifs) aux moments spécifiés
Celles-ci seront mesurées au cours de chaque partie de l'étude, estimée à 6 mois par partie. Pris à : -(5 min, 10 min, 15 min, 30 min, 35 min, 40 min, 45 min, 60 min, 65 min, 70 min, 75 min, 90 min, 120 min, 150 min, 180 min, 240 min, 360 min)
Concentration plasmatique des métabolites (actifs) du médicament (varapamil uniquement)
Délai: Tout au long de l'étude, estimée à 6 mois par partie. Pris à des moments précis (5 min, 10 min, 15 min, 30 min, 35 min, 40 min, 45 min, 60 min, 65 min, 70 min, 75 min, 90 min, 120 min, 150 min, 180 min, 240 min, 360 min)
Mesure des niveaux de médicament (composé parent et métabolites actifs) aux moments spécifiés
Tout au long de l'étude, estimée à 6 mois par partie. Pris à des moments précis (5 min, 10 min, 15 min, 30 min, 35 min, 40 min, 45 min, 60 min, 65 min, 70 min, 75 min, 90 min, 120 min, 150 min, 180 min, 240 min, 360 min)
Fonction rénale
Délai: Jusqu'à la fin des études, jusqu'à 4 mois
Modifications de la fonction rénale tout au long de l'étude
Jusqu'à la fin des études, jusqu'à 4 mois
La fonction hépatique
Délai: Jusqu'à la fin des études, jusqu'à 4 mois
Modifications de la fonction hépatique tout au long de l'étude
Jusqu'à la fin des études, jusqu'à 4 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Collaborateurs

AstraZeneca
University of Cambridge

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

24 avril 2017

Achèvement primaire (RÉEL)

29 février 2020

Achèvement de l'étude (RÉEL)

29 février 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 mars 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 mars 2017

Première publication (RÉEL)

4 avril 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

22 mars 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 mars 2021

Dernière vérification

1 mars 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PRIME (A094136)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner