Uno studio delle risposte farmacocinetiche e farmacodinamiche nei sistemi cardiovascolari umani sani e alterati (PRIME)

La sicurezza è parte integrante dello sviluppo di nuovi farmaci. I potenziali farmaci possono essere ritirati dallo sviluppo in qualsiasi fase del processo se vi sono preoccupazioni sulla sicurezza. Negli ultimi anni, i modelli computerizzati che ricreano la fisiologia sono stati sempre più adottati in vari aspetti dello sviluppo di farmaci, inclusa la sicurezza, per prevedere gli effetti di nuovi farmaci. L'accuratezza di questo modello predittivo dipende tuttavia dalla capacità dei dati animali (su cui si basa solitamente il modello) di essere "tradotti" in dati umani. Poiché nessun animale è identico all'uomo, la differenza tra le specie deve essere compresa affinché il modello sia accurato.

Gli effetti indesiderati sul sistema cardiovascolare sono una delle cause più comuni di interruzione correlata alla sicurezza di un farmaco. Il presente studio si concentra sulla generazione di dati cardiovascolari umani di alta qualità confrontabili con i dati sugli animali esistenti. Ciò sarà ottenuto attraverso la raccolta di dati farmacocinetici e farmacodinamici dettagliati in seguito alla somministrazione di farmaci noti per influenzare il sistema cardiovascolare attraverso una serie di meccanismi. Questo verrà eseguito per la prima volta su partecipanti sani prima di estenderlo a quelli con malattie cardiovascolari preesistenti (o fattori di rischio per). L'obiettivo è comprendere le differenze tra le specie e le popolazioni studiate e utilizzare i dati raccolti per contribuire a informare su come costruire un modello traslazionale.

Disegno dello studio: singolo centro, singolo (partecipante) cieco, all'interno del soggetto, studio sulla somministrazione di farmaci

Farmaci utilizzati nello studio:

1. Salbutamolo - un agonista beta-2-adrenergico
2. Nicardipina - un antagonista dei canali del calcio diidropiridina
3. Dobutamina - un agonista beta-1-adrenergico
4. Fenilefrina - un agonista selettivo alfa-1-adrenergico
5. Verapamil - un antagonista dei canali del calcio fenilalchilammina
6. Fentolamina - un antagonista adrenergico alfa non selettivo

Popolazione di studio:

Lo studio si svolgerà in tre parti (A, B e C), ciascuna delle quali rappresenta gruppi di popolazione di interesse.

Parte A (16 partecipanti): per questa parte dello studio verranno reclutati individui sani senza fattori di rischio cardiovascolare identificabili. Lo scopo di questa parte è consentire la raccolta di dati fisiologici dopo la somministrazione del farmaco in un sistema cardiovascolare "normale".

Parte B (8 partecipanti): la parte B comporterà il reclutamento di partecipanti che potrebbero possedere un sistema cardiovascolare alterato/sfidato. I partecipanti reclutati saranno in possesso di uno dei seguenti fattori: diagnosi nota di diabete, diagnosi nota di ipertensione, obesità (BMI>30), età>65. I dati raccolti forniranno informazioni su come potenziali modifiche alla fisiologia cardiovascolare di base possono influenzare l'effetto del farmaco.

Parte C (8 partecipanti): al fine di comprendere l'impatto dei farmaci sulla fisiologia cardiovascolare in assenza della regolazione del sistema nervoso autonomo, recluteremo partecipanti con disfunzione del sistema autonomo alla Parte C dello studio.

Durata massima della partecipazione per ogni partecipante:

1x screening (durata 1 ora), 4x visite di studio (durata 8 ore ciascuna) con un intervallo minimo di 72 ore tra le visite. La durata massima è di 4 mesi per completare tutte le visite.