En studie av farmakokinetiske og farmakodynamiske responser i sunne og endrede menneskelige kardiovaskulære systemer (PRIME)

Sikkerhet er en integrert del av utviklingen av nye medisiner. Potensielle legemidler kan trekkes tilbake fra utviklingen på ethvert stadium av prosessen hvis det er bekymringer for sikkerheten. De siste årene har datamodeller som gjenskaper fysiologi i økende grad blitt tatt i bruk i ulike aspekter av legemiddelutvikling, inkludert sikkerhet, for å forutsi effekten av nye legemidler. Nøyaktigheten til denne prediktive modellen er imidlertid avhengig av evnen til at dyredata (som modellen vanligvis er basert på) kan "oversettes" til menneskelige data. Siden ingen dyr er identiske med mennesker, må forskjellen mellom arter forstås for at modellen skal være nøyaktig.

Uønskede effekter på det kardiovaskulære systemet er en av de vanligste årsakene til sikkerhetsrelatert seponering av et legemiddel. Denne studien fokuserer på å generere høykvalitets menneskelige kardiovaskulære data som er sammenlignbare med eksisterende dyredata. Dette vil oppnås gjennom innsamling av detaljerte farmakokinetiske og farmakodynamiske data etter administrering av legemidler som er kjent for å påvirke det kardiovaskulære systemet gjennom en rekke mekanismer. Dette vil først bli utført hos friske deltakere før det utvides til de med allerede eksisterende (eller risikofaktorer for) hjerte- og karsykdommer. Målet er å forstå forskjellene mellom arter og studiepopulasjonene og bruke de innsamlede dataene til å hjelpe til med å informere om hvordan en translasjonsmodell skal bygges.

Studiedesign: Enkeltsenter, enkelt (deltaker) blind, innen fag, legemiddeladministrasjonsstudie

Legemidler brukt i studien:

1. Salbutamol - en beta-2-adrenerg agonist
2. Nikardipin - en dihydropyridin kalsiumkanalantagonist
3. Dobutamin - en beta-1-adrenerg agonist
4. Fenylefrin - en selektiv alfa-1-adrenerg agonist
5. Verapamil - en fenylalkylamin kalsiumkanalantagonist
6. Phentolamin - en ikke-selektiv alfa-adrenerg antagonist

Studiepopulasjon:

Studiet vil foregå i tre deler (A, B og C), hvor hver del representerer befolkningsgrupper som er av interesse.

Del A (16 deltakere): Friske personer uten identifiserbare kardiovaskulære risikofaktorer vil bli rekruttert til denne delen av studien. Målet med denne delen er å muliggjøre innsamling av fysiologiske data etter legemiddeladministrering i et 'normalt' kardiovaskulært system.

Del B (8 deltakere): Del B vil innebære rekruttering av deltakere som kan ha et endret/utfordret kardiovaskulært system. Deltakere som rekrutteres vil ha en av følgende faktorer: kjent diagnose diabetes, kjent diagnose hypertensjon, fedme (BMI>30), alder >65. Dataene som samles inn vil gi informasjon om hvordan potensielle endringer i baseline kardiovaskulær fysiologi kan påvirke effekten av legemidlet.

Del C (8 deltakere): For å forstå effekten av medisiner på kardiovaskulær fysiologi i fravær av reguleringen av det autonome nervesystemet, vil vi rekruttere deltakere med dysfunksjon i det autonome systemet til del C av studien.

Maksimal varighet for deltakelse for hver deltaker:

1x screening (1 times varighet), 4x studiebesøk (8 timers varighet hver) med minimum 72 timers mellomrom mellom besøkene. Maksimal varighet er 4 måneder for å fullføre alle besøk.