健康で変化した人間の心臓血管系における薬物動態学的および薬力学的応答の研究 (PRIME)
調査の概要
状態
詳細な説明
安全性は、新薬の開発に不可欠な要素です。 安全性に懸念がある場合、潜在的な薬はプロセスのどの段階でも開発から取り下げられる可能性があります。 近年、新薬の効果を予測するために、安全性を含む医薬品開発のさまざまな側面で、生理学を再現するコンピューター モデルがますます採用されています。 ただし、この予測モデルの精度は、動物データ (通常はモデルの基になる) を人間のデータに「変換」できるかどうかに依存します。 人間と同じ動物はいないため、モデルを正確にするには種間の違いを理解する必要があります。
心血管系への望ましくない影響は、安全性に関連した医薬品の中止の最も一般的な原因の 1 つです。 本研究は、既存の動物データに匹敵する高品質の人間の心血管データの生成に焦点を当てています。 これは、さまざまなメカニズムを通じて心血管系に影響を与えることが知られている薬物の投与後の詳細な薬物動態および薬力学データの収集を通じて達成されます。 これは、健康な参加者で最初に実行された後、既存の (または危険因子) 心血管疾患を持つ人に適用されます。 目的は、種と研究個体群の違いを理解し、収集されたデータを使用して翻訳モデルを構築する方法を知らせることです。
研究デザイン：単一センター、単一（参加者）ブラインド、被験者内、薬物投与研究
研究で使用された薬:
- サルブタモール - ベータ 2 アドレナリン作動薬
- ニカルジピン - ジヒドロピリジンカルシウムチャネル拮抗薬
- ドブタミン - ベータ 1 アドレナリン アゴニスト
- フェニレフリン - 選択的α-1-アドレナリン作動薬
- ベラパミル - フェニルアルキルアミン カルシウム チャネル拮抗薬
- フェントラミン - 非選択的アルファアドレナリンアンタゴニスト
調査対象母集団：
調査は 3 つの部分 (A、B、C) で行われ、各部分は関心のある人口グループを表します。
パート A (参加者 16 名): 心血管系の危険因子を特定できない健康な個人が、研究のこのパートに採用されます。 この部分の目的は、「通常の」心血管系での薬物投与後の生理学的データの収集を可能にすることです。
パート B (参加者 8 名): パート B では、変更された/チャレンジされた心血管系を所有している可能性のある参加者の募集が含まれます。 募集された参加者は、次の要因のいずれかを持っています：糖尿病の既知の診断、高血圧の既知の診断、肥満（BMI> 30）、年齢> 65。 収集されたデータは、ベースラインの心血管生理学への潜在的な変化が薬の効果にどのように影響するかについての情報を提供します。
パート C (参加者 8 名): 自律神経系の調節がない場合の心血管生理学に対する医薬品の影響を理解するために、自律神経系の機能不全を伴う参加者を研究のパート C に募集します。
各参加者の最大参加期間:
1回のスクリーニング（1時間）、4回の研究訪問（それぞれ8時間）、訪問の間に最低72時間のギャップがあります。 すべての訪問を完了するまでの最大期間は 4 か月です。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Cambridgeshire
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Cambridge、Cambridgeshire、イギリス、CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
パート A 包含基準
研究に参加するには、患者は次のことを行う必要があります。
- 参加するための書面によるインフォームドコンセントを与えている
- 男
- -最初の研究の予約時に18〜30歳である
- BMI <30
- -研究者の裁量で研究に参加することが健康であるとみなされる
除外基準
以下のいずれかが存在する場合、患者を含めることはできません。
- 18歳未満、30歳以上
- BMI >30
- 常用薬について
- 薬に対する既知のアレルギー
- -精神科、慢性の心臓/呼吸器/腎臓病の病歴
- -糖尿病の既知の診断
- 常習喫煙者
- 毎分60拍未満のスクリーニング心拍数
- 毎分100回を超える心拍数のスクリーニング
- -収縮期血圧が100mmHg未満および/または拡張期血圧が55mmHg未満のスクリーニング血圧
- -研究者の裁量で、研究を完了する参加者の能力に影響を与える可能性のある付随する状態または状況
- 別の介入研究への現在の参加
パート B 包含基準
研究に参加するには、患者は次のことを行う必要があります。
- 参加するための書面によるインフォームドコンセントを与えている
- 男
- -最初の研究予約時に18歳以上である
- -次のいずれかを所有しています-糖尿病の既知の診断、高血圧の既知の診断、肥満（BMI> 30）、> 65歳
- -研究者の裁量で研究に参加することが健康であるとみなされる
除外基準
以下のいずれかが存在する場合、患者を含めることはできません。
- 18歳未満
- -治験薬との併用が禁忌である定期的な薬について
- 薬に対する既知のアレルギー
- 毎分60拍未満のスクリーニング心拍数
- 毎分100回を超える心拍数のスクリーニング
- -収縮期血圧が100mmHg未満および/または拡張期血圧が55mmHg未満のスクリーニング血圧
- -研究者の裁量で、研究を完了する参加者の能力に影響を与える可能性のある付随する状態または状況
- 別の介入研究への現在の参加
パート C 包含基準
研究に参加するには、患者は次のことを行う必要があります。
- 参加するための書面によるインフォームドコンセントを与えている
- 男
- -最初の研究予約時に18歳以上である
- 自律神経機能障害の臨床診断
- BMI<30
- -研究者の裁量で研究に参加することが健康であるとみなされる
除外基準
以下のいずれかが存在する場合、患者を含めることはできません。
- 18歳未満
- BMI >30
- 定期的な投薬について
- 薬に対する既知のアレルギー
- -精神科、慢性の心臓/呼吸器/腎臓病の病歴
- 常習喫煙者
- 毎分60拍未満のスクリーニング心拍数
- 毎分100回を超える心拍数のスクリーニング
- -収縮期血圧が100mmHg未満および/または拡張期血圧が55mmHg未満のスクリーニング血圧
- -研究者の裁量で、研究を完了する参加者の能力に影響を与える可能性のある付随する状態または状況
- 別の介入研究への現在の参加
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：BASIC_SCIENCE
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループ A (プラセボ、サルブタモール、ニカルジピン、ドブタミン)
参加者は、別々の試験日に投与される各薬物を受け取ります。 薬物は、各段階で用量が増加する 3 段階の注入として投与されます。 各ステージの所要時間は 30 分です。 プラセボ;サルブタモール（アルブテロール）硫酸塩（用量：2mcg/分、5mcg/分、10mcg/分）;ニカルジピン塩酸塩（用量：1mg/hr、2.5mg/hr、5mg/hr）;ドブタミン塩酸塩（用量：1mcg/kg/分、2.5mcg/kg/分、5mcg/kg/分） |
アーム/グループの説明を参照
他の名前：
アーム/グループの説明を参照
アーム/グループの説明を参照
アーム/グループの説明を参照
他の名前：
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実験的：グループ B (プラセボ、フェニレフリン、ベラパミル、フェントラミン)
参加者は、別々の試験日に投与される各薬物を受け取ります。 薬物は、各段階で用量が増加する 3 段階のボーラスとして投与されます。 各ステージの間隔は 30 分です。 プラセボ;フェニレフリン塩酸塩（用量：100mcg、200mcg、300mcg）;ベラパミル塩酸塩（用量：1mg、2.5mg、5mg）;メシル酸フェントラミン（用量：1mg、2mg、3mg） |
アーム/グループの説明を参照
他の名前：
アーム/グループの説明を参照
アーム/グループの説明を参照
他の名前：
アーム/グループの説明を参照
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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心拍数
時間枠：研究訪問のたびに (それぞれ最大 8 時間)
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薬物投与後の経時的なベースラインからの心拍数の変化
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研究訪問のたびに (それぞれ最大 8 時間)
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末梢血圧
時間枠：研究訪問のたびに (それぞれ最大 8 時間)
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薬物投与後の安静時末梢血圧（収縮期血圧、拡張期血圧、脈圧、平均血圧）の経時変化
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研究訪問のたびに (それぞれ最大 8 時間)
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中心血圧
時間枠：研究訪問のたびに (それぞれ最大 8 時間)
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安静時中心大動脈圧（収縮期、拡張期、脈圧および平均圧）のベースラインからの薬物投与後の経時変化
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研究訪問のたびに (それぞれ最大 8 時間)
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心拍出量
時間枠：研究訪問のたびに (それぞれ最大 8 時間)
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薬物投与後の経時的なベースラインからの心拍出量の変化
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研究訪問のたびに (それぞれ最大 8 時間)
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ストローク量
時間枠：研究訪問のたびに (それぞれ最大 8 時間)
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薬物投与後の経時的なベースラインからの一回拍出量の変化
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研究訪問のたびに (それぞれ最大 8 時間)
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ECG/心臓モニター
時間枠：研究訪問のたびに (それぞれ最大 8 時間)
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薬物投与後の心電図（PR間隔/QRS間隔/QT間隔/QTc間隔/RR間隔）の経時変化
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研究訪問のたびに (それぞれ最大 8 時間)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血漿中薬物濃度（全薬物）
時間枠：これらは、調査の各部分で測定され、部分ごとに推定6か月間測定されます。撮影時間: -(5分、10分、15分、30分、35分、40分、45分、60分、65分、70分、75分、90分、120分、150分、180分、240分、360分)
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指定された時点での薬物レベル (親化合物および活性代謝物) の測定
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これらは、調査の各部分で測定され、部分ごとに推定6か月間測定されます。撮影時間: -(5分、10分、15分、30分、35分、40分、45分、60分、65分、70分、75分、90分、120分、150分、180分、240分、360分)
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血漿薬物（活性）代謝物濃度（バラパミルのみ）
時間枠：調査全体で、部品あたり 6 か月と推定されます。指定された時点で撮影 (5 分、10 分、15 分、30 分、35 分、40 分、45 分、60 分、65 分、70 分、75 分、90 分、120 分、150 分、180 分、240 分、360 分)
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指定された時点での薬物レベル (親化合物および活性代謝物) の測定
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調査全体で、部品あたり 6 か月と推定されます。指定された時点で撮影 (5 分、10 分、15 分、30 分、35 分、40 分、45 分、60 分、65 分、70 分、75 分、90 分、120 分、150 分、180 分、240 分、360 分)
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腎機能
時間枠：学習完了まで、最長 4 か月
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試験中の腎機能の変化
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学習完了まで、最長 4 か月
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肝機能
時間枠：学習完了まで、最長 4 か月
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試験中の肝機能の変化
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学習完了まで、最長 4 か月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 化学誘発性疾患
- 心血管疾患
- 薬物関連の副作用と有害反応
- 薬の生理作用
- アドレナリン拮抗薬
- アドレナリン作動薬
- 神経伝達物質のエージェント
- 薬理作用の分子機構
- 抗不整脈剤
- 降圧剤
- 血管拡張剤
- 自律神経剤
- 末梢神経系エージェント
- 保護剤
- アドレナリンα作動薬
- アドレナリン作動薬
- 強心剤
- 膜輸送モジュレーター
- 気管支拡張剤
- 抗喘息薬
- 呼吸器系薬剤
- カルシウム調節ホルモンおよびエージェント
- 生殖制御剤
- カルシウム チャネル遮断薬
- アドレナリンβ-2受容体アゴニスト
- アドレナリン作動性ベータ作動薬
- 子宮収縮抑制剤
- 交感神経刺激薬
- アドレナリンβ-1受容体アゴニスト
- アドレナリンα拮抗薬
- 血管収縮剤
- 散瞳薬
- 鼻充血除去剤
- アドレナリン α-1 受容体アゴニスト
- アルブテロール
- ベラパミル
- ドブタミン
- フェニレフリン
- オキシメタゾリン
- ニカルジピン
- フェントラミン
その他の研究ID番号
- PRIME (A094136)
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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