En studie av farmakokinetiska och farmakodynamiska svar i friska och förändrade mänskliga kardiovaskulära system (PRIME)

Säkerhet är en integrerad del av utvecklingen av nya läkemedel. Potentiella läkemedel kan dras tillbaka från utvecklingen i vilket skede som helst av processen om det finns oro över säkerheten. Under de senaste åren har datormodeller som återskapar fysiologi blivit alltmer anammade i olika aspekter av läkemedelsutveckling, inklusive säkerhet, för att förutsäga effekterna av nya läkemedel. Noggrannheten hos denna prediktiva modell är dock beroende av förmågan för djurdata (som modellen vanligtvis är baserad på) att "översättas" till mänskliga data. Eftersom inget djur är identiskt med människor måste skillnaden mellan arter förstås för att modellen ska vara korrekt.

Oönskade effekter på det kardiovaskulära systemet är en av de vanligaste orsakerna till säkerhetsrelaterat utsättande av ett läkemedel. Den aktuella studien fokuserar på att generera högkvalitativa humana kardiovaskulära data som är jämförbara med befintliga djurdata. Detta kommer att uppnås genom insamling av detaljerade farmakokinetiska och farmakodynamiska data efter administrering av läkemedel som är kända för att påverka det kardiovaskulära systemet genom en rad olika mekanismer. Detta kommer först att utföras på friska deltagare innan det utökas till de med redan existerande (eller riskfaktorer för) hjärt-kärlsjukdom. Syftet är att förstå skillnaderna mellan arter och studiepopulationer och att använda de insamlade data för att hjälpa till att informera om hur en translationsmodell ska byggas.

Studiedesign: Singelcenter, singel (deltagare) blind, inom ämne, läkemedelsadministrationsstudie

Läkemedel som används i studien:

1. Salbutamol - en beta-2-adrenerg agonist
2. Nikardipin - en dihydropyridin-kalciumkanalantagonist
3. Dobutamin - en beta-1-adrenerg agonist
4. Fenylefrin - en selektiv alfa-1-adrenerg agonist
5. Verapamil - en fenylalkylaminkalciumkanalantagonist
6. Fentolamin - en icke-selektiv alfa-adrenerg antagonist

Studera befolkning:

Studien kommer att ske i tre delar (A, B och C), där varje del representerar befolkningsgrupper som är av intresse.

Del A (16 deltagare): Friska individer utan identifierbara kardiovaskulära riskfaktorer kommer att rekryteras till denna del av studien. Syftet med denna del är att möjliggöra insamling av fysiologiska data efter läkemedelsadministrering i ett "normalt" kardiovaskulärt system.

Del B (8 deltagare): Del B kommer att involvera rekrytering av deltagare som kan ha ett förändrat/utmanat kardiovaskulärt system. Deltagare som rekryteras kommer att ha en av följande faktorer: känd diagnos av diabetes, känd diagnos av hypertoni, fetma (BMI>30), ålder >65. Data som samlas in kommer att ge information om hur potentiella förändringar av kardiovaskulär fysiologi kan påverka effekten av läkemedlet.

Del C (8 deltagare): För att förstå medicinernas inverkan på kardiovaskulär fysiologi i avsaknad av regleringen av det autonoma nervsystemet, kommer vi att rekrytera deltagare med dysfunktion i det autonoma systemet till del C av studien.

Maximal varaktighet för deltagande för varje deltagare:

1x screening (1 timmes varaktighet), 4x studiebesök (8 timmar vardera) med minst 72 timmars mellanrum mellan besöken. Maximal varaktighet är 4 månader för att genomföra alla besök.