Un estudio de las respuestas farmacocinéticas y farmacodinámicas en sistemas cardiovasculares humanos sanos y alterados (PRIME)

La seguridad es una parte integral del desarrollo de nuevos medicamentos. Los medicamentos potenciales pueden retirarse del desarrollo en cualquier etapa del proceso si existen preocupaciones sobre la seguridad. En los últimos años, los modelos informáticos que recrean la fisiología se han adoptado cada vez más en varios aspectos del desarrollo de fármacos, incluida la seguridad, para predecir los efectos de nuevos fármacos. Sin embargo, la precisión de este modelo predictivo depende de la capacidad de los datos animales (en los que generalmente se basa el modelo) para 'traducirse' a datos humanos. Como ningún animal es idéntico a los humanos, es necesario entender la diferencia entre las especies para que el modelo sea preciso.

Los efectos no deseados en el sistema cardiovascular son una de las causas más comunes de interrupción de un fármaco relacionadas con la seguridad. El presente estudio se centra en generar datos cardiovasculares humanos de alta calidad que sean comparables con los datos animales existentes. Esto se logrará mediante la recopilación de datos farmacocinéticos y farmacodinámicos detallados luego de la administración de medicamentos que se sabe que afectan el sistema cardiovascular a través de una variedad de mecanismos. Esto se realizará primero en participantes sanos antes de extenderlo a aquellos con enfermedades cardiovasculares preexistentes (o con factores de riesgo). El objetivo es comprender las diferencias entre las especies y las poblaciones de estudio y utilizar los datos recopilados para ayudar a informar cómo se debe construir un modelo traslacional.

Diseño del estudio: Centro único, solo (participante) ciego, dentro del sujeto, estudio de administración de fármacos

Fármacos utilizados en el estudio:

1. Salbutamol - un agonista beta-2-adrenérgico
2. Nicardipina - un antagonista de los canales de calcio de dihidropiridina
3. Dobutamina - un agonista beta-1-adrenérgico
4. Fenilefrina: un agonista alfa-1-adrenérgico selectivo
5. Verapamilo - un antagonista de los canales de calcio de fenilalquilamina
6. Fentolamina - un antagonista alfa adrenérgico no selectivo

Población de estudio:

El estudio se llevará a cabo en tres partes (A, B y C), y cada parte representará grupos de población de interés.

Parte A (16 participantes): Para esta parte del estudio se reclutarán personas sanas sin factores de riesgo cardiovascular identificables. El objetivo de esta parte es permitir la recopilación de datos fisiológicos después de la administración del fármaco en un sistema cardiovascular "normal".

Parte B (8 participantes): la Parte B implicará el reclutamiento de participantes que puedan tener un sistema cardiovascular alterado/desafiado. Los participantes reclutados tendrán uno de los siguientes factores: diagnóstico conocido de diabetes, diagnóstico conocido de hipertensión, obesidad (IMC>30), edad >65. Los datos recopilados proporcionarán información sobre cómo los posibles cambios en la fisiología cardiovascular inicial pueden afectar el efecto del fármaco.

Parte C (8 participantes): para comprender el impacto de los medicamentos en la fisiología cardiovascular en ausencia de la regulación del sistema nervioso autónomo, reclutaremos participantes con disfunción del sistema autónomo para la Parte C del estudio.

Duración máxima de participación de cada participante:

1x evaluación (1 hora de duración), 4x visitas de estudio (8 horas de duración cada una) con un intervalo mínimo de 72 horas entre visitas. La duración máxima es de 4 meses para completar todas las visitas.