Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie odpowiedzi farmakokinetycznych i farmakodynamicznych w zdrowych i zmienionych ludzkich układach sercowo-naczyniowych (PRIME)

18 marca 2021 zaktualizowane przez: Joseph Cheriyan, MD, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
Niepożądany wpływ na układ sercowo-naczyniowy jest jedną z najczęstszych przyczyn przerwania stosowania leku ze względów bezpieczeństwa. Badanie to ma na celu opracowanie modelu in silico ludzkiego układu sercowo-naczyniowego, który można wykorzystać do przewidywania niepożądanych skutków sercowo-naczyniowych leków. Zostanie to osiągnięte poprzez badanie podawania leków, które wygeneruje kompleksowe dane farmakokinetyczne i farmakodynamiczne po podaniu następujących leków, o których wiadomo, że mają wpływ na układ sercowo-naczyniowy. Połowa uczestników otrzyma: Placebo, Salbutamol, Nikardypinę, Dobutaminę, a druga połowa Placebo, Fenylefrynę, Werapamil, Fentolaminę.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Bezpieczeństwo jest integralną częścią opracowywania nowych leków. Potencjalne leki można wycofać z prac rozwojowych na dowolnym etapie procesu, jeśli istnieją obawy dotyczące bezpieczeństwa. W ostatnich latach modele komputerowe odtwarzające fizjologię były coraz częściej stosowane w różnych aspektach opracowywania leków, w tym bezpieczeństwa, w celu przewidywania skutków nowych leków. Dokładność tego modelu predykcyjnego zależy jednak od możliwości „przełożenia” danych dotyczących zwierząt (na których zwykle opiera się model) na dane dotyczące ludzi. Ponieważ żadne zwierzę nie jest identyczne z człowiekiem, należy zrozumieć różnicę między gatunkami, aby model był dokładny.

Niepożądany wpływ na układ sercowo-naczyniowy jest jedną z najczęstszych przyczyn przerwania stosowania leku ze względów bezpieczeństwa. Niniejsze badanie koncentruje się na generowaniu wysokiej jakości danych dotyczących układu sercowo-naczyniowego u ludzi, które są porównywalne z istniejącymi danymi na temat zwierząt. Zostanie to osiągnięte poprzez zebranie szczegółowych danych farmakokinetycznych i farmakodynamicznych po podaniu leków, o których wiadomo, że wpływają na układ sercowo-naczyniowy poprzez szereg mechanizmów. Zostanie to najpierw przeprowadzone u zdrowych uczestników, a następnie rozszerzone na osoby z istniejącą wcześniej (lub czynnikami ryzyka) chorobą sercowo-naczyniową. Celem jest zrozumienie różnic między gatunkami i badanymi populacjami oraz wykorzystanie zebranych danych do określenia, w jaki sposób należy zbudować model translacyjny.

Projekt badania: badanie jednoośrodkowe, pojedyncze (uczestnik) ślepe, w ramach podmiotu, badanie dotyczące podawania leku

Leki stosowane w badaniu:

  1. Salbutamol – agonista beta-2-adrenergiczny
  2. Nikardypina – dihydropirydynowy antagonista kanału wapniowego
  3. Dobutamina – agonista beta-1-adrenergiczny
  4. Fenylefryna – selektywny agonista alfa-1-adrenergiczny
  5. Werapamil – fenyloalkiloaminowy antagonista kanału wapniowego
  6. Fentolamina – nieselektywny antagonista alfa-adrenergiczny

Badana populacja:

Badanie odbędzie się w trzech częściach (A, B i C), z których każda będzie reprezentować interesujące grupy populacji.

Część A (16 uczestników): Do tej części badania zostaną zrekrutowane osoby zdrowe, bez możliwych do zidentyfikowania czynników ryzyka sercowo-naczyniowego. Celem tej części jest umożliwienie zbierania danych fizjologicznych po podaniu leku w „normalnym” układzie sercowo-naczyniowym.

Część B (8 uczestników): Część B będzie obejmować rekrutację uczestników, którzy mogą mieć zmieniony/zaburzony układ sercowo-naczyniowy. Rekrutowani uczestnicy będą posiadać jeden z następujących czynników: rozpoznana cukrzyca, rozpoznane nadciśnienie tętnicze, otyłość (BMI>30), wiek >65 lat. Zebrane dane dostarczą informacji o tym, jak potencjalne zmiany wyjściowej fizjologii układu sercowo-naczyniowego mogą wpłynąć na działanie leku.

Część C (8 uczestników): Aby zrozumieć wpływ leków na fizjologię układu sercowo-naczyniowego przy braku regulacji autonomicznego układu nerwowego, do części C badania zrekrutujemy uczestników z dysfunkcją układu autonomicznego.

Maksymalny czas uczestnictwa dla każdego uczestnika:

1x badanie przesiewowe (czas trwania 1 godzina), 4x wizyty studyjne (czas trwania 8 godzin każda) z minimum 72-godzinną przerwą między wizytami. Maksymalny czas trwania to 4 miesiące na ukończenie wszystkich wizyt.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

18

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Zjednoczone Królestwo, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Część A Kryteria włączenia

Aby zostać włączonym do badania, pacjent musi:

  • Wyrazili pisemną świadomą zgodę na udział
  • Mężczyzna
  • Być w wieku od 18 do 30 lat w momencie pierwszego powołania na studia
  • BMI <30
  • Uznany za zdrowego do udziału w badaniu według uznania badacza

Kryteria wyłączenia

Obecność któregokolwiek z poniższych wyklucza włączenie pacjenta:

  • Mniej niż 18 lat, >30 lat
  • BMI >30
  • Na stałych lekach
  • Znana alergia na leki
  • Historia psychiatrycznych, przewlekłych chorób serca / układu oddechowego / nerek
  • Znana diagnoza cukrzycy
  • Nałogowy palacz
  • Badanie przesiewowe tętna poniżej 60 uderzeń na minutę
  • Badanie przesiewowe tętna powyżej 100 uderzeń na minutę
  • Badanie przesiewowe ciśnienia krwi poniżej 100 mmHg skurczowego i/lub 55 mmHg rozkurczowego
  • Wszelkie współistniejące warunki lub okoliczności, które według uznania badacza mogą wpłynąć na zdolność uczestnika do ukończenia badania
  • Bieżący udział w innym badaniu interwencyjnym

Część B Kryteria włączenia

Aby zostać włączonym do badania, pacjent musi:

  • Wyrazili pisemną świadomą zgodę na udział
  • Mężczyzna
  • Mieć ukończone 18 lat w momencie pierwszego powołania na badanie
  • Posiadają jedno z poniższych - znane rozpoznanie cukrzycy, znane rozpoznanie nadciśnienia tętniczego, otyłość (BMI>30), wiek >65 lat
  • Uznany za zdrowego do udziału w badaniu według uznania badacza

Kryteria wyłączenia

Obecność któregokolwiek z poniższych wyklucza włączenie pacjenta:

  • Mniej niż 18 lat
  • Na zwykłych lekach, których jednoczesne stosowanie z badanymi lekami jest przeciwwskazane
  • Znana alergia na leki
  • Badanie przesiewowe tętna poniżej 60 uderzeń na minutę
  • Badanie przesiewowe tętna powyżej 100 uderzeń na minutę
  • Badanie przesiewowe ciśnienia krwi poniżej 100 mmHg skurczowego i/lub 55 mmHg rozkurczowego
  • Wszelkie współistniejące warunki lub okoliczności, które według uznania badacza mogą wpłynąć na zdolność uczestnika do ukończenia badania
  • Bieżący udział w innym badaniu interwencyjnym

Część C Kryteria włączenia

Aby zostać włączonym do badania, pacjent musi:

  • Wyrazili pisemną świadomą zgodę na udział
  • Mężczyzna
  • Mieć ukończone 18 lat w momencie pierwszego powołania na badanie
  • Rozpoznanie kliniczne dysfunkcji układu autonomicznego
  • BMI<30
  • Uznany za zdrowego do udziału w badaniu według uznania badacza

Kryteria wyłączenia

Obecność któregokolwiek z poniższych wyklucza włączenie pacjenta:

  • Mniej niż 18 lat
  • BMI >30
  • Na regularnych lekach
  • Znana alergia na leki
  • Historia psychiatrycznych, przewlekłych chorób serca / układu oddechowego / nerek
  • Nałogowy palacz
  • Badanie przesiewowe tętna poniżej 60 uderzeń na minutę
  • Badanie przesiewowe tętna powyżej 100 uderzeń na minutę
  • Badanie przesiewowe ciśnienia krwi poniżej 100 mmHg skurczowego i/lub 55 mmHg rozkurczowego
  • Wszelkie współistniejące warunki lub okoliczności, które według uznania badacza mogą wpłynąć na zdolność uczestnika do ukończenia badania
  • Bieżący udział w innym badaniu interwencyjnym

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: PODSTAWOWA NAUKA
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: POJEDYNCZY

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Grupa A (placebo, salbutamol, nikardypina, dobutamina)

Każdy lek zostanie podany uczestnikom w oddzielnych dniach badania. Leki będą podawane w 3-etapowej infuzji z dawką zwiększającą się na każdym etapie. Każdy etap będzie trwał 30 minut.

Placebo; Siarczan Salbutamolu (Albuterolu) (Dawki: 2mcg/min, 5mcg/min, 10mcg/min); Chlorowodorek nikardypiny (dawki: 1 mg/godz., 2,5 mg/godz., 5 mg/godz.); Chlorowodorek dobutaminy (dawki: 1mcg/kg/min, 2.5mcg/kg/min, 5mcg/kg/min)
Lek: Siarczan albuterolu
patrz opisy ramienia/grupy
Inne nazwy:
  • Siarczan salbutamolu
Lek: Chlorowodorek nikardypiny
patrz opisy ramienia/grupy
Lek: Chlorowodorek dobutaminy
patrz opisy ramienia/grupy
Lek: Placebo
patrz opisy ramienia/grupy
Inne nazwy:
  • 0,9% chlorek sodu
EKSPERYMENTALNY: Grupa B (placebo, fenylefryna, werapamil, fentolamina)

Każdy lek zostanie podany uczestnikom w oddzielnych dniach badania. Leki będą podawane w 3-etapowym bolusie, z dawką zwiększającą się na każdym etapie. Każdy etap będzie oddalony o 30 minut.

Placebo; chlorowodorek fenylefryny (dawka: 100mcg, 200mcg, 300mcg); chlorowodorek werapamilu (dawki: 1mg, 2,5mg, 5mg); Mesylan fentolaminy (dawka: 1mg, 2mg, 3mg)
Lek: Placebo
patrz opisy ramienia/grupy
Inne nazwy:
  • 0,9% chlorek sodu
Lek: Chlorowodorek fenylefryny
patrz opisy ramienia/grupy
Lek: Chlorowodorek werapamilu
patrz opisy ramienia/grupy
Inne nazwy:
  • Sekuron IV
Lek: Mesylan fentolaminy
patrz opisy ramienia/grupy
Inne nazwy:
  • Mesylan fentolaminy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Tętno
Ramy czasowe: Podczas każdej wizyty studyjnej (każda trwająca do 8 godzin)
Zmiana częstości akcji serca od wartości początkowej w czasie po podaniu leku
Podczas każdej wizyty studyjnej (każda trwająca do 8 godzin)
Obwodowe ciśnienie krwi
Ramy czasowe: Podczas każdej wizyty studyjnej (każda trwająca do 8 godzin)
Zmiana spoczynkowego ciśnienia krwi obwodowej (skurczowego, rozkurczowego, tętna i średniego) w czasie po podaniu leku
Podczas każdej wizyty studyjnej (każda trwająca do 8 godzin)
Ośrodkowe ciśnienie krwi
Ramy czasowe: Podczas każdej wizyty studyjnej (każda trwająca do 8 godzin)
Zmiana spoczynkowego ciśnienia centralnego aorty (ciśnienie skurczowe, rozkurczowe, ciśnienie tętna i ciśnienie średnie) w stosunku do wartości wyjściowych w czasie po podaniu leku
Podczas każdej wizyty studyjnej (każda trwająca do 8 godzin)
Rzut serca
Ramy czasowe: Podczas każdej wizyty studyjnej (każda trwająca do 8 godzin)
Zmiana pojemności minutowej serca od wartości wyjściowej w czasie po podaniu leku
Podczas każdej wizyty studyjnej (każda trwająca do 8 godzin)
Objętość uderzeń
Ramy czasowe: Podczas każdej wizyty studyjnej (każda trwająca do 8 godzin)
Zmiana objętości wyrzutowej od wartości wyjściowej w czasie po podaniu leku
Podczas każdej wizyty studyjnej (każda trwająca do 8 godzin)
Monitor EKG/kardio
Ramy czasowe: Podczas każdej wizyty studyjnej (każda trwająca do 8 godzin)
Zmiana w EKG (odstęp PR/odstęp QRS/odstęp QT/odstęp QTc/odstęp RR) w czasie po podaniu leku
Podczas każdej wizyty studyjnej (każda trwająca do 8 godzin)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stężenie leku w osoczu (wszystkie leki)
Ramy czasowe: Zostaną one zmierzone podczas każdej części badania, szacowanej na 6 miesięcy na część. Zrobione o: -(5 min, 10 min, 15 min, 30 min, 35 min, 40 min, 45 min, 60 min, 65 min, 70 min, 75 min, 90 min, 120 min, 150 min, 180 min, 240 min, 360 min)
Pomiar poziomów leku (związek macierzysty i aktywne metabolity) w określonych punktach czasowych
Zostaną one zmierzone podczas każdej części badania, szacowanej na 6 miesięcy na część. Zrobione o: -(5 min, 10 min, 15 min, 30 min, 35 min, 40 min, 45 min, 60 min, 65 min, 70 min, 75 min, 90 min, 120 min, 150 min, 180 min, 240 min, 360 min)
Stężenie (czynnego) metabolitu leku w osoczu (tylko warapamil)
Ramy czasowe: W całym badaniu szacuje się, że 6 miesięcy na część. Zrobione w określonych punktach czasowych (5 min, 10 min, 15 min, 30 min, 35 min, 40 min, 45 min, 60 min, 65 min, 70 min, 75 min, 90 min, 120 min, 150 min, 180 min, 240 min, 360 min)
Pomiar poziomów leku (związek macierzysty i aktywne metabolity) w określonych punktach czasowych
W całym badaniu szacuje się, że 6 miesięcy na część. Zrobione w określonych punktach czasowych (5 min, 10 min, 15 min, 30 min, 35 min, 40 min, 45 min, 60 min, 65 min, 70 min, 75 min, 90 min, 120 min, 150 min, 180 min, 240 min, 360 min)
Czynność nerek
Ramy czasowe: Przez ukończenie studiów, do 4 miesięcy
Zmiany czynności nerek w trakcie badania
Przez ukończenie studiów, do 4 miesięcy
Funkcja wątroby
Ramy czasowe: Przez ukończenie studiów, do 4 miesięcy
Zmiany w czynności wątroby podczas badania
Przez ukończenie studiów, do 4 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Współpracownicy

AstraZeneca
University of Cambridge

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

24 kwietnia 2017

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

29 lutego 2020

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

29 lutego 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 marca 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 marca 2017

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

4 kwietnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

22 marca 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 marca 2021

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PRIME (A094136)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Siarczan albuterolu

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in South Korea

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj