Tutkimus farmakokineettisistä ja farmakodynaamisista vasteista terveissä ja muuttuneissa ihmisen sydän- ja verisuonijärjestelmissä (PRIME)

Turvallisuus on olennainen osa uusien lääkkeiden kehittämistä. Mahdolliset lääkkeet voidaan vetää pois kehityksestä missä tahansa prosessin vaiheessa, jos turvallisuudesta on huolia. Viime vuosina fysiologiaa uudelleen luovia tietokonemalleja on käytetty yhä enemmän lääkekehityksen eri osa-alueilla, mukaan lukien turvallisuus, uusien lääkkeiden vaikutusten ennustamiseksi. Tämän ennustavan mallin tarkkuus riippuu kuitenkin eläintietojen (joihin malli yleensä perustuu) kyvystä "kääntää" ihmistiedoiksi. Koska mikään eläin ei ole identtinen ihmisen kanssa, on lajien välinen ero ymmärrettävä, jotta malli olisi tarkka.

Ei-toivotut vaikutukset sydän- ja verisuonijärjestelmään ovat yksi yleisimmistä syistä turvallisuuteen liittyviin lääkkeiden käytön lopettamiseen. Tämä tutkimus keskittyy korkealaatuisten ihmisten sydän- ja verisuonitietojen tuottamiseen, jotka ovat vertailukelpoisia olemassa olevien eläintietojen kanssa. Tämä saavutetaan keräämällä yksityiskohtaisia ​​farmakokineettisiä ja farmakodynaamisia tietoja sellaisten lääkkeiden antamisen jälkeen, joiden tiedetään vaikuttavan sydän- ja verisuonijärjestelmään useiden mekanismien kautta. Tämä tehdään ensin terveille osallistujille, ennen kuin se ulotetaan koskemaan niitä, joilla on jo sydän- ja verisuonitauti (tai riskitekijöitä). Tavoitteena on ymmärtää lajien ja tutkimuspopulaatioiden väliset erot ja käyttää kerättyä tietoa translaatiomallin rakentamiseen.

Tutkimuksen suunnittelu: Yksi keskus, yksi (osallistuja) sokea, aiheen sisällä, lääkeannostustutkimus

Tutkimuksessa käytetyt lääkkeet:

1. Salbutamoli - beeta-2-adrenerginen agonisti
2. Nikardipiini - dihydropyridiinin kalsiumkanavan antagonisti
3. Dobutamiini - beeta-1-adrenerginen agonisti
4. Fenyyliefriini - selektiivinen alfa-1-adrenerginen agonisti
5. Verapamiili - fenyylialkyyliamiinin kalsiumkanavan antagonisti
6. Fentolamiini - ei-selektiivinen alfa-adrenerginen antagonisti

Tutkimusväestö:

Tutkimus toteutetaan kolmessa osassa (A, B ja C), joista jokainen edustaa kiinnostavia väestöryhmiä.

Osa A (16 osallistujaa): Terveitä henkilöitä, joilla ei ole tunnistettavia kardiovaskulaarisia riskitekijöitä, rekrytoidaan tähän tutkimuksen osaan. Tämän osan tavoitteena on mahdollistaa fysiologisten tietojen kerääminen lääkkeen antamisen jälkeen "normaalissa" sydän- ja verisuonijärjestelmässä.

Osa B (8 osallistujaa): Osa B sisältää sellaisten osallistujien rekrytoinnin, joilla saattaa olla muuttunut/haastunut sydän- ja verisuonijärjestelmä. Rekrytoiduilla osallistujilla on jokin seuraavista tekijöistä: tunnettu diabetesdiagnoosi, tunnettu verenpainetauti, liikalihavuus (BMI>30), ikä >65. Kerätyt tiedot antavat tietoa siitä, kuinka mahdolliset muutokset sydän- ja verisuonifysiologiassa lähtötilanteessa voivat vaikuttaa lääkkeen vaikutukseen.

Osa C (8 osallistujaa): Ymmärtääksemme lääkkeiden vaikutusta kardiovaskulaariseen fysiologiaan autonomisen hermoston säätelyn puuttuessa rekrytoimme tutkimuksen osaan C osallistujia, joilla on autonomisen järjestelmän toimintahäiriö.

Osallistumisen enimmäiskesto jokaiselle osallistujalle:

1x seulonta (kesto 1 tunti), 4x opintokäyntiä (kukin 8 tunnin kesto) vähintään 72 tunnin tauko käyntien välillä. Enimmäiskesto on 4 kuukautta kaikkien käyntien suorittamiseen.