放射性同位素闪烁显像确定患有其他原因不明的心脏病的患者的心脏淀粉样变性的发病率

淀粉样变性是一种多器官综合征，通常表现为限制性心肌病 (RCM)。 转甲状腺素蛋白（TTR）淀粉样变性是淀粉样变性的一个亚型，又分为家族型和老年型。 其病理生理学主要包括转甲状腺素蛋白（一种通常作为甲状腺激素和类视黄醇的转运体的蛋白质）在组织中的异常沉淀。 TTR 淀粉样变性常累及心脏，导致与 RCM 相同的临床和病理生理学表现。 TTR淀粉样变性的另一个表现可以是房室传导阻滞或束支传导阻滞[1]。

有证据表明，心脏 TTR 淀粉样变性虽然在一生中很少被诊断出来，但可能代表限制性心肌病的广泛原因，尤其是在老年人中。 对患有左心室射血分数 (HFpEF) 保留的心力衰竭的 80 多岁老人进行的尸检研究表明，其中高达 25% 的人在心肌中有 TTR 淀粉样蛋白沉积，尽管他们中极少数人在其一生中被诊断出患有 TTR 淀粉样变性 [ 2-3]。 HFpEF 是一种非常普遍的诊断，它代表着相当大的发病率负担，并且通常包含对治疗反应不佳的患者群体。 大多数诊断为 HFpEF 的患者很少或根本没有解释其疾病的病因，尤其是当他们对常规治疗无反应时。 他们中的大多数只能从不改变疾病进程的对症治疗中获益。 因此，更广泛地诊断 TTR 淀粉样变性对于更好地管理这种难以治疗的患者群体来说可能是非常有希望的。

目前正在研究几种可以限制 TTR 淀粉样变性进展的药物。 到目前为止，该疾病诊断的黄金标准是心内膜心肌活检 (EMB)，这可能会导致多种不良并发症，从而限制了广泛的诊断。 由于淀粉样变性是一种多器官疾病，心脏外活检被提议作为替代组织诊断，尽管在 TTR 淀粉样变性中其敏感性低于 50% [4]。

最近有几篇论文支持这样的证据，即 Tc99m 标记的焦磷酸盐 (PYP) 和双膦酸盐在静脉内注射时定位于 TTR 淀粉样蛋白的心肌沉积物。 因此，有人提出 Tc99m 闪烁显像可能是心脏 TTR 淀粉样变性的一种高度敏感和特异的诊断工具 [5-9]。 结果表明，Tc99m 闪烁扫描假阳性的几乎唯一来源是原发性淀粉样变性，这是一种不同的疾病，预后较差，治疗方法也不同，但也经常涉及心脏 [10]。 原发性淀粉样变性可以通过证明血清中单克隆免疫球蛋白峰以及血清和尿液中的免疫球蛋白轻链来诊断 [11]。 因此，如果在转诊至 Tc99m 扫描之前排除原发性淀粉样变性，则 Tc99m 扫描对 TTR 淀粉样变性的特异性可以提高到非常高的水平，假阳性率几乎可以忽略不计。 可以观察到心肌中 Tc99m 假阳性摄取的另一个实体是急性心肌梗塞。 目前，根据指南，Tc99m-PYP 扫描被用作骨扫描，以诊断广泛的疾病，例如应力性骨折或转移性骨病。

目前，上述假设 TTR 淀粉样变性可能是 HFpEF 的普遍原因尚未在临床试验中得到证实，因为到目前为止，TTR 淀粉样变性最准确的诊断需要侵入性手术，可能产生不良后果，而心外活检诊断率低。 一种新颖的、可能同样准确但非侵入性的诊断工具的出现为开展此类研究开辟了新的机会。

在诊断为其他原因不明的心力衰竭或心脏传导阻滞的患者中，家族型和老年型 TTR 淀粉样变性的发生率将在本研究中通过使用 SPECT 技术的 Tc99m 扫描进行评估，如上所述。 假设是，如果患有 HFpEF 的患者人群中 TTR 淀粉样变性的发生率与尸检研究证明的一样高，那么我们将能够在更大的患者队列中做出诊断。 这将使疾病研究的新发展成为可能，例如治疗和结果驱动试验。

在 HFpEF 患者中确定 TTR 淀粉样变性的诊断将提高我们对患者治疗的决策能力，例如，在需要此类措施的合并症患者中预防不必要的侵入性措施，替代诊断尚未公布。