原因不明の心臓病患者における心臓アミロイドーシスの発生率を確立するための放射性同位体シンチグラフィー

アミロイドーシスは多臓器症候群であり、通常は拘束性心筋症 (RCM) として現れます。 トランスサイレチン (TTR) アミロイドーシスは、アミロイドーシスのサブタイプであり、さらに家族型と老人型に分類されます。 その病態生理は、主にトランスサイレチン (通常は甲状腺ホルモンとレチノイドの輸送体として機能するタンパク質) の組織内での異常な沈殿から構成されます。 TTR アミロイドーシスはしばしば心臓に関与し、RCM と同じ臨床的および病態生理学的像をもたらします。 TTR アミロイドーシスのもう 1 つの症状は、房室ブロックまたは脚ブロックです [1]。

心臓の TTR アミロイドーシスは、一生のうちに診断されることはめったにありませんが、特に高齢者では拘束型心筋症の広範な原因である可能性があるという証拠があります。 左心室駆出率 (HFpEF) が保持された心不全を患った 80 代の人々の剖検研究では、彼らの 25% までが心筋に TTR アミロイド沈着を持っていたことが示唆されたが、彼らのごく少数は生涯にわたって TTR アミロイドーシスと診断されていた[ 2-3]。 HFpEF は非常に広範囲にわたる診断であり、罹患率のかなりの負担を表し、通常、治療に対する反応が不十分な患者集団を抱えています。 HFpEF と診断された患者のほとんどは、特に従来の治療に反応しない場合、疾患の病因に関する説明がほとんどまたはまったくありません。 それらのほとんどは、病気の経過を変えない対症療法からのみ恩恵を受けることができます. したがって、TTR アミロイドーシスのより広範な診断は、この治療困難な患者集団のより良い管理に関して非常に有望であった可能性があります。

TTR アミロイドーシスの進行を抑えることができるいくつかの薬が現在調査中です。 これまで、この疾患の診断のゴールデン スタンダードは心内膜心筋生検 (EMB) でした。これは、いくつかの有害な合併症を伴い、広範な診断を制限する可能性があります。 アミロイドーシスは多臓器疾患であるため、TTR アミロイドーシスでは感度が 50% 未満であるにもかかわらず、心臓外生検が代理組織診断として提案されました [4]。

最近、いくつかの論文が、Tc99m 標識ピロリン酸 (PYP) およびビスフォスフォネートが静脈内注射されると、TTR アミロイドの心筋沈着物に局在するという証拠を支持しています。 したがって、Tc99m シンチグラフィーは、心臓 TTR アミロイドーシスの高感度かつ特異的な診断ツールである可能性があることが示唆されました [5-9]。 偽陽性の Tc99m シンチグラフィーのほぼ唯一の原因は原発性アミロイドーシスであることが示されました。これは別の実体であり、予後が悪く、治療も異なりますが、心臓も頻繁に関与します [10]。 原発性アミロイドーシスは、血清中のモノクローナル免疫グロブリンピークと、血清および尿中の免疫グロブリン軽鎖の証明によって診断できます [11]。 したがって、TTR アミロイドーシスに対する Tc99m スキャンの特異性は、Tc99m スキャンに紹介する前に原発性アミロイドーシスが除外されていれば、事実上無視できる偽陽性率で、異常なレベルにまで引き上げることができます。 心筋における Tc99m の偽陽性の取り込みが観察されるもう 1 つの実体は、急性心筋梗塞です。 現在、疲労骨折や転移性骨疾患などの幅広い疾患を診断するために、Tc99m-PYP スキャンがガイドラインに従って骨スキャンとして利用されています。

現在、TTR アミロイドーシスが HFpEF の広範な原因である可能性があるという前述の仮説は臨床試験で確立されていません。これまで、TTR アミロイドーシスの最も正確な診断には、有害な結果をもたらす可能性のある侵襲的処置が必要であり、心臓外の生検の診断率は低かった。 新しい、おそらく正確でありながら非侵襲的な診断ツールの出現は、そのような研究を設定するための新しい機会を開きます.

上記のように、SPECT技術を使用したTc99mスキャンにより、他の方法では説明できない心不全または心臓ブロックと診断された患者における家族性および老人性TTRアミロイドーシスの両方の発生率がこの研究で評価されます。 仮説は、HFpEF に苦しむ患者集団内の TTR アミロイドーシスの発生率が、剖検研究によって示されたのと同じくらい高い場合、より大きな患者コホートで診断を確立できるというものです。 これにより、治療や結果主導型試験など、疾患研究の新たな展開が可能になります。

HFpEF 患者における TTR アミロイドーシスの診断を確立することは、患者の治療に関する意思決定能力を向上させます。