Radioizotópos szcintigráfia a szív amiloidózis előfordulásának megállapítására az egyébként megmagyarázhatatlan szívbetegségben szenvedő betegek körében

Az amiloidózis egy több szervet érintő szindróma, amely általában restrikciós kardiomiopátiaként (RCM) jelentkezik. A transztiretin (TTR) amiloidózis az amiloidózis egyik altípusa, amelyet tovább osztanak családi típusra és szenilis típusra. Patofiziológiája elsősorban a transztiretin – egy fehérje, amely általában a pajzsmirigyhormonok és a retinoidok transzportereként működik – abnormális kicsapódásából áll a szövetekben. A TTR amiloidózis gyakran érinti a szívet, ami ugyanazt a klinikai és patofiziológiai képet eredményezi az RCM-ről. A TTR amiloidózis másik megjelenési formája lehet az atrio-ventricularis blokk vagy a köteg-elágazás blokk [1].

Bizonyíték van arra, hogy a szív TTR amiloidózisa, bár ritkán diagnosztizálják az élet során, a restriktív kardiomiopátia széles körben elterjedt oka lehet, különösen időseknél. Egy megőrzött bal kamrai ejekciós frakcióval (HFpEF) szenvedő nyolcvanéves szívelégtelenségben szenvedő betegek boncolási vizsgálata azt sugallta, hogy 25%-uknál volt TTR amiloid lerakódás a szívizomban, bár elenyésző részüknél diagnosztizáltak TTR amiloidózist élete során. 2-3]. A HFpEF nagyon elterjedt diagnózis, amely jelentős morbiditási terhet jelent, és általában a kezelésre rosszul reagáló betegek populációit rejti magában. A HFpEF diagnózisával rendelkező betegek többsége alig vagy egyáltalán nem tud magyarázatot adni betegsége etiológiájára, különösen akkor, ha nem reagál a hagyományos kezelésre. Legtöbbjük csak tüneti kezelésből részesülhet, amely nem változtat a betegség lefolyásán. Így a TTR amiloidózis szélesebb körben elterjedt diagnózisa nagyon ígéretes lehetett e nehezen kezelhető betegpopuláció jobb kezelésében.

Jelenleg számos olyan gyógyszert vizsgálnak, amelyek korlátozhatják a TTR amiloidózis progresszióját. Eddig a betegség diagnosztizálásának arany standardja az endomiokardiális biopszia (EMB) volt, amely számos káros szövődményt vonhat maga után, és így korlátozhatja a diagnózis széles körű elterjedését. Mivel az amyloidosis több szervet érintő betegség, a szíven kívüli biopsziát javasolták helyettesítő szöveti diagnózisnak, bár TTR amiloidózisban az érzékenysége 50% alatti [4].

A közelmúltban számos közlemény alátámasztja azt a bizonyítékot, hogy a Tc99m-mel jelölt pirofoszfát (PYP) és biszfoszfonátok intravénás injekció formájában lokalizálódnak a TTR amiloid szívizom lerakódásaiban. Ezért felmerült, hogy a Tc99m szcintigráfia rendkívül érzékeny és specifikus diagnosztikai eszköz lehet a szív TTR amiloidózisában [5-9]. Kimutatták, hogy az álpozitív Tc99m szcintigráfia szinte egyetlen forrása a primer amyloidosis, amely egy másik entitás, rosszabb prognózissal, eltérő kezeléssel, bár gyakran a szívet is érinti [10]. Az elsődleges amiloidózist úgy lehet diagnosztizálni, hogy kimutatjuk a monoklonális immunglobulin csúcsot a szérumban és az immunglobulin könnyű láncait a szérumban és a vizeletben [11]. Ezért a Tc99m szkennelés TTR amiloidózisra vonatkozó specificitása rendkívüli szintre hozható, gyakorlatilag elhanyagolható álpozitív aránnyal, ha a primer amiloidózist kizárják a Tc99m vizsgálatra való utalás előtt. A másik entitás, ahol a Tc99m hamis pozitív felvétele figyelhető meg a szívizomban, az akut miokardiális infarktus. Jelenleg a Tc99m-PYP vizsgálatot csontvizsgálatként alkalmazzák az irányelvek szerint olyan betegségek széles spektrumának diagnosztizálására, mint a stresszes törések vagy a metasztatikus csontbetegség.

Jelenleg azt az említett hipotézist, hogy a TTR amiloidózis széles körben elterjedt oka lehet a HFpEF-nek, klinikai vizsgálatban nem támasztották alá, mivel ez idáig a TTR amiloidózis legpontosabb diagnózisához invazív beavatkozásra volt szükség, lehetséges káros kimenetelekkel, miközben az extrakardiális A biopszia diagnosztikai eredménye alacsony volt. Egy újszerű, valószínűleg pontos, de nem invazív diagnosztikai eszköz megjelenése új lehetőségeket nyit meg egy ilyen vizsgálat elvégzésére.

A családi típusú és a szenilis típusú TTR amiloidózis előfordulását az egyébként megmagyarázhatatlan szívelégtelenség vagy szívblokk diagnózisával rendelkező betegek körében ebben a vizsgálatban a fent leírt SPECT technológiát alkalmazó Tc99m vizsgálattal értékeljük. A hipotézis az, hogy ha a TTR amiloidózis incidenciája a HFpEF-ben szenvedő betegek populációjában olyan magas, mint amennyit a boncolási vizsgálatok kimutattak, akkor nagyobb betegcsoportban tudjuk felállítani a diagnózist. Ez lehetővé teszi a betegség kutatásának új fejlesztéseit, például a kezelést és az eredményvezérelt kísérleteket.

A TTR amiloidózis diagnózisának felállítása HFpEF-ben szenvedő betegeknél javítja a betegek kezelésével kapcsolatos döntéshozatali képességünket, például megakadályozza a szükségtelen invazív intézkedéseket az ilyen intézkedéseket igénylő társbetegségekben szenvedő betegeknél, az alternatív diagnózisok feltárása nélkül.