BIA 5-453 多次递增剂量方案的耐受性、药代动力学和药效学

纳入标准：

1. 在执行任何特定于研究的筛选程序之前签署并注明日期的知情同意书。
2. 18岁至65岁（含）男性患者
3. 体重指数 (BMI) 在 18 至 35 公斤/平方米（含）之间

4. 原发性高血压患者，既往未接受过治疗（但治疗是合理的），在选择访视时定义为仰卧位休息 10 分钟后的血压 (BP)

   • 舒张压 (DBP) ≥ 90 mmHg 和/或，
   • 收缩压 (SBP) ≥ 140 mmHg

5. 原发性高血压患者，既往接受过治疗，在筛选期结束时（即抗高血压治疗 3 周后和 D-1 之前）定义为仰卧休息 10 分钟后的血压 (BP)的位置

   • 舒张压 (DBP) ≥ 90 mmHg 和/或，
   • 收缩压 (SBP) ≥ 140 mmHg
6. 未接受或正在接受任何类别抗高血压治疗的患者，包括（但不限于）以下授权治疗之一：B 受体阻滞剂、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)、血管紧张素受体阻滞剂 (ARB)、钙通道阻滞剂。 患者观察到大约 3 周的抗高血压治疗消失。
7. 实验室正常范围内的实验室测试（血液学、生物化学和尿液分析）或被研究者认为没有临床意义。
8. 12 导联 ECG 上的心电图记录，无任何临床显着异常
9. 加入国民健康保险

10. 一旦确定了临床资格，患者就会在筛选期结束时进行 24 小时动态血压监测 (ABPM)，并在已经接受治疗的患者治疗结束后进行监测。 他们必须满足以下治疗结束标准才能纳入研究：

    • 日间平均动态收缩压/舒张压 ≥ 135 / 85 mm Hg 和/或
    • 动态夜间收缩压/舒张压 ≥ 120 / 70 mm Hg。

排除标准：

与高血压、相关危险因素和靶器官损害相关的标准：

1. 从筛选期到研究访视结束的研究期间的任何时间或病史中的严重高血压（SBP≥180 mm Hg 和/或 DBP≥110 mm Hg），恶性高血压
2. 继发性高血压（包括已知的肾血管性高血压、嗜铬细胞瘤）
3. 冠状动脉疾病的任何近期病史（在过去 6 个月内），包括心肌梗塞，或预示心绞痛和冠状动脉血运重建的心前区疼痛
4. 任何最近的心力衰竭病史（在过去 6 个月内）
5. 脑血管中风或短暂性脑缺血的任何近期病史（在过去 6 个月内）
6. 任何已知的主动脉瓣或二尖瓣狭窄或肥厚性梗阻性心肌病
7. 任何已知的严重眼部高血压并发症（III 期或 IV 期视网膜病变），
8. 任何心室节律障碍病史（尖端扭转型室性心动过速、多形性室性期外收缩，孤立性期外收缩除外）、耳部疾病（颤动或扑动）。
9. 任何可能显着改变 Etamicastat (BIA 5-453) 的吸收、分布、代谢或排泄的手术或医疗状况
10. 临床相关的心血管、肺、胃肠道、肝、肾、代谢、血液、神经或精神疾病的存在或病史。

11. 经常头痛和/或偏头痛、反复恶心和/或呕吐（每月两次以上）。

    与患者特征相关的标准：

12. 药物依赖史或存在。
13. 每天吸食超过10支香烟的患者
14. 第 1 天前 1 年内的酒精中毒史。 每天消耗超过 50 克乙醇（12.5 cL 10° [10%] 葡萄酒 = 12 g；4 cL 开胃酒，42° [42%] 威士忌 = 17 g；25 cL 3° [3 %] 啤酒 = 7.5 克；25 cL 杯 6° [6%] 啤酒 = 15 克
15. 在选择访问前 3 个月内参加药物试验。
16. 乙型肝炎 (HBs Ag) 和/或丙型肝炎 (HCV Ab) 肝炎血清学阳性结果。
17. HIV1+2 血清学阳性结果。
18. 尿液药物筛查 (UDS) 阳性（苯丙胺、苯二氮卓类药物、摇头丸、可卡因、鸦片制剂）。

19. 最近 3 个月内失血超过 400 mL 或献血。

    与伴随疾病相关的标准：

20. 接受以下治疗之一的患者：醛固酮拮抗剂、亚硝酸盐衍生物。
21. 对药物有任何过敏或异常反应的存在或病史。
22. 过量饮用含有黄嘌呤碱的饮料（每天超过六杯或六杯）或在住院期间无法停止饮用。