Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik mehrfach steigender Dosierungsschemata von BIA 5-453

Einschlusskriterien:

1. Eine unterschriebene und datierte Einverständniserklärung, bevor ein studienspezifisches Screening-Verfahren durchgeführt wird.
2. Männliche Patienten im Alter zwischen 18 und 65 Jahren (einschließlich)
3. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 35 kg/m2 (einschließlich)

4. Patienten mit essentieller Hypertonie ohne vorherige Behandlung (bei denen die Behandlung jedoch gerechtfertigt war), definiert beim Auswahlbesuch als Blutdruck (BP) nach 10 Minuten Ruhe in Rückenlage

   • diastolischer Blutdruck (DBP) ≥ 90 mmHg und/oder,
   • Systolischer Blutdruck (SBP) ≥ 140 mmHg

5. Patienten mit essentieller Hypertonie mit vorheriger Behandlung, definiert am Ende des Screening-Zeitraums (d. h. nach 3-wöchigem Absetzen der blutdrucksenkenden Behandlung(en) und vor Tag 1) als Blutdruck (BP) nach 10 Minuten Ruhe in Rückenlage Position von

   • diastolischer Blutdruck (DBP) ≥ 90 mmHg und/oder,
   • Systolischer Blutdruck (SBP) ≥ 140 mmHg
6. Naiv oder Patienten, die eine blutdrucksenkende Behandlung jeglicher Art einnehmen, einschließlich (aber nicht beschränkt auf) einer der folgenden zugelassenen Behandlungen: B-Blocker, Diuretika, Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer (ACEI), Angiotensin-Rezeptor-Blocker (ARB), Kalziumkanalblocker. Die Patienten beobachteten eine Auswaschphase ihrer blutdrucksenkenden Behandlungen von etwa drei Wochen.
7. Labortests, die im normalen Bereich des Labors liegen (Hämatologie, Biochemie und Urinanalyse) oder vom Prüfer als nicht klinisch signifikant angesehen werden.
8. Elektrokardiogramm-Aufzeichnung in einem 12-Kanal-EKG ohne klinisch signifikante Anomalie
9. Von der staatlichen Krankenversicherung abgedeckt

10. Nachdem die klinische Eignung festgestellt worden war, führten die Patienten am Ende des Screening-Zeitraums eine 24-stündige ambulante Blutdrucküberwachung (ABPM) durch, bei bereits behandelten Patienten nach der Behandlung eine Auswaschung. Sie mussten die folgenden Kriterien außerhalb der Behandlung erfüllen, damit mittlere ambulante 24-Stunden-Blutdruckmessungen in die Studie einbezogen werden konnten:

    • Durchschnittlicher ambulanter systolischer/diastolischer Blutdruck am Tag ≥ 135/85 mm Hg und/oder
    • Ambulanter systolischer/diastolischer Blutdruck in der Nacht ≥ 120/70 mm Hg.

Ausschlusskriterien:

Kriterien im Zusammenhang mit Bluthochdruck, damit verbundenen Risikofaktoren und Zielorganschäden:

1. Schwere Hypertonie (SBP ≥ 180 mm Hg und/oder DBP ≥ 110 mm Hg) zu jedem Zeitpunkt während der Studie vom Screening-Zeitraum bis zum Ende des Studienbesuchs oder in der Krankengeschichte, bösartige Hypertonie
2. Sekundäre Hypertonie (einschließlich bekannter renovaskulärer Hypertonie, Phäochromozytom)
3. Jegliche aktuelle Vorgeschichte einer koronaren Herzkrankheit (in den letzten 6 Monaten), einschließlich Myokardinfarkt oder präkordialer Schmerzen, die auf Angina pectoris und koronare Revaskularisation hinweisen
4. Jegliche aktuelle Vorgeschichte von Herzversagen (in den letzten 6 Monaten)
5. Jedwede kürzliche Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Schlaganfalls oder einer vorübergehenden Ischämie (in den letzten 6 Monaten)
6. Jede bekannte Aorten- oder Mitralklappenstenose oder hypertrophe obstruktive Myokardiopathie
7. Jede bekannte schwere Augenkomplikation bei Bluthochdruck (Retinopathie im Stadium III oder IV),
8. Jegliche Vorgeschichte von ventrikulären Rhythmusstörungen (Torsades de pointes, ventrikuläre Tachykardie, polymorphe ventrikuläre Extrasystolen mit Ausnahme isolierter Extrasystolen), Störungen der Ohrmuschel (Flimmern oder Flattern).
9. Jeder chirurgische oder medizinische Zustand, der die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Etamicastat erheblich verändern könnte (BIA 5-453)
10. Vorliegen oder Vorgeschichte klinisch relevanter kardiovaskulärer, pulmonaler, gastrointestinaler, hepatischer, renaler, metabolischer, hämatologischer, neurologischer oder psychiatrischer Erkrankungen.

11. Häufige Kopfschmerzen und/oder Migräne, wiederkehrende Übelkeit und/oder Erbrechen (mehr als zweimal im Monat).

    Mit Patientenmerkmalen verbundene Kriterien:

12. Vorgeschichte oder Vorliegen einer Drogenabhängigkeit.
13. Patienten, die mehr als 10 Zigaretten pro Tag rauchen
14. Vorgeschichte von Alkoholismus innerhalb eines Jahres vor Tag 1. Konsum von mehr als 50 g Ethanol pro Tag (12,5 cL Glas 10° [10 %] Wein = 12 g; 4 cL Aperitif, 42° [42 %] Whisky = 17 g; 25 cL Glas 3° [3 %] Bier = 7,5 g; 25 cL Glas 6° [6 %] Bier = 15 g
15. Teilnahme an einer Arzneimittelstudie innerhalb von 3 Monaten vor dem Auswahlbesuch.
16. Positives Ergebnis der Hepatitis-Serologie für Hepatitis B (HBs Ag) und/oder Hepatitis C (HCV Ab).
17. Positives Ergebnis für die HIV1+2-Serologie.
18. Positives Urin-Drogen-Screening (UDS) (Amphetamine, Benzodiazepine, Ecstasy, Kokain, Opiate).

19. Verlust von mehr als 400 ml oder Blutspende innerhalb der letzten 3 Monate.

    Kriterien im Zusammenhang mit Begleiterkrankungen:

20. Patienten, die eine der folgenden Behandlungen einnehmen: Aldosteronantagonisten, Nitritderivate.
21. Vorliegen oder Vorgeschichte einer allergischen oder ungewöhnlichen Reaktion auf Medikamente.
22. Übermäßiger Konsum von Getränken auf Xanthinbasis (mehr als sechs Tassen oder Gläser pro Tag) oder Unfähigkeit, den Konsum während des Krankenhausaufenthalts einzustellen.