Verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van meervoudige stijgende dosisregimes van BIA 5-453

Inclusiecriteria:

1. Een ondertekend en gedateerd toestemmingsformulier voordat een studiespecifieke screeningprocedure wordt uitgevoerd.
2. Mannelijke patiënten tussen 18 en 65 jaar (inclusief)
3. Body mass index (BMI) tussen 18 en 35 kg/m2 (inclusief)

4. Patiënten met essentiële hypertensie, zonder voorafgaande behandeling (maar waarbij behandeling gerechtvaardigd was), gedefinieerd tijdens het selectiebezoek als bloeddruk (BP) na 10 minuten rust in rugligging van

   • diastolische bloeddruk (DBP) ≥ 90 mmHg en/of,
   • systolische bloeddruk (SBP) ≥ 140 mmHg

5. Patiënten met essentiële hypertensie, met eerdere behandeling, gedefinieerd aan het einde van de screeningperiode (d.w.z. na 3 weken wash-out van antihypertensieve behandeling(en) en vóór D-1) als bloeddruk (BP) na 10 minuten rust in rugligging positie van

   • diastolische bloeddruk (DBP) ≥ 90 mmHg en/of,
   • systolische bloeddruk (SBP) ≥ 140 mmHg
6. Naïef of patiënten die een antihypertensieve behandeling ondergaan, waaronder (maar niet beperkt tot) een van de volgende goedgekeurde behandelingen: B-blokkers, diuretica, angiotensine-converterende enzymremmer (ACEI), angiotensine-receptorantagonist (ARB), calciumkanaalblokkers. Patiënten zagen een wash-out voor hun antihypertensieve behandelingen van ongeveer 3 weken.
7. Laboratoriumtests binnen het normale bereik van het laboratorium (hematologie, biochemie en urineonderzoek) of door de onderzoeker als niet klinisch relevant beschouwd.
8. Elektrocardiogramopname op een 12-afleidingen ECG zonder enige klinisch significante afwijking
9. Gedekt door de nationale ziektekostenverzekering

10. Nadat de klinische geschiktheid was vastgesteld, voerden de patiënten 24 uur per dag ambulante bloeddrukmeting (ABPM) uit aan het einde van de screeningperiode en na het uitwassen van de behandeling voor reeds behandelde patiënten. Ze moesten voldoen aan de volgende criteria voor niet-behandeling om gemiddelde 24-uurs ambulante bloeddrukmetingen in het onderzoek op te nemen:

    • Gemiddelde ambulante systolische/diastolische bloeddruk overdag ≥ 135 / 85 mm Hg en/of
    • Ambulante nachtelijke systolische/diastolische bloeddruk ≥ 120 / 70 mm Hg.

Uitsluitingscriteria:

Criteria geassocieerd met hypertensie, geassocieerde risicofactoren en schade aan doelorganen:

1. Ernstige hypertensie (SBP≥180 mm Hg en/of DBP≥110 mm Hg) op enig moment tijdens het onderzoek vanaf de screeningperiode tot het einde van het studiebezoek of in de medische geschiedenis, maligne hypertensie
2. Secundaire hypertensie (waaronder bekende renovasculaire hypertensie, feochromocytoom)
3. Elke recente voorgeschiedenis van coronaire hartziekte (in de voorgaande 6 maanden) en inclusief myocardinfarct, of precordiale pijn die wijst op angina pectoris en coronaire revascularisatie
4. Elke recente geschiedenis van hartfalen (in de afgelopen 6 maanden)
5. Elke recente geschiedenis van cerebrovasculaire beroerte of voorbijgaande ischemie (in de voorgaande 6 maanden)
6. Elke bekende aorta- of mitralisklepstenose of hypertrofische obstructieve myocardiopathie
7. Elke bekende ernstige oculaire complicatie van hypertensie (stadium III of IV retinopathie),
8. Elke voorgeschiedenis van ventriculaire ritmestoornissen (torsades de pointes, ventriculaire tachycardie, polymorfe ventriculaire extrasystolen behalve geïsoleerde extrasystolen), auriculaire aandoeningen (fibrillatie of flutter).
9. Elke chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van etamicastat aanzienlijk kan veranderen (BIA 5-453)
10. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van klinisch relevante cardiovasculaire, pulmonale, gastro-intestinale, lever-, nier-, metabole, hematologische, neurologische of psychiatrische aandoeningen.

11. Frequente hoofdpijn en/of migraine, terugkerende misselijkheid en/of braken (meer dan twee keer per maand).

    Criteria geassocieerd met patiëntkenmerk:

12. Geschiedenis of aanwezigheid van drugsverslaving.
13. Patiënten die meer dan 10 sigaretten per dag roken
14. Geschiedenis van alcoholisme binnen 1 jaar vóór dag 1. Consumptie van meer dan 50 g ethanol per dag (12,5 cl glas 10° [10%] wijn = 12 g; 4 cl aperitief, 42° [42%] whisky = 17 g; 25 cl glas 3° [3 %] bier = 7,5 g 25 cL glas 6° [6%] bier = 15 g
15. Deelname aan een geneesmiddelenonderzoek binnen 3 maanden voorafgaand aan het selectiebezoek.
16. Positief resultaat van de hepatitis serologie voor hepatitis B (HBs Ag) en/of hepatitis C (HCV Ab).
17. Positief resultaat voor HIV1+2 serologie.
18. Positive Urine Drug Screen (UDS) (amfetaminen, benzodiazepines, ecstasy, cocaïne, opiaten).

19. Verlies van meer dan 400 ml of bloeddonatie in de afgelopen 3 maanden.

    Criteria geassocieerd met bijkomende ziekten:

20. Patiënten die een van de volgende behandelingen ondergaan: aldosteronantagonisten, nitrietderivaten.
21. Aanwezigheid of geschiedenis van een allergische of ongewone reactie op medicijnen.
22. Overmatige consumptie van dranken die xanthine bevatten (meer dan zes kopjes of glazen per dag) of onvermogen om de consumptie te stoppen tijdens de ziekenhuisopname.