Tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik för multipla stigande dosregimer av BIA 5-453
En dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie för att utvärdera tolerabiliteten, farmakokinetiken och farmakodynamiken för multipla stigande dosregimer av Etamicastat (BIA 5-453) hos hypertensiva patienter
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Enkelcenter, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie av tre dosregimer av Etamicastat (BIA 5-453) i 3 grupper om 8 hypertensiva patienter.
I varje grupp bestod studien av en 10-dagars period med flera doser. Progression till nästa dosnivå inträffade endast om den tidigare dosnivån ansågs vara säker och väl tolererad. Ett lämpligt intervall separerade undersökningen av doserna för att möjliggöra en snabb granskning och utvärdering av säkerhetsdata innan man fortsätter till en högre dosnivå.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Rennes, Frankrike, F-35000
- Biotrial
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ett undertecknat och daterat formulär för informerat samtycke innan någon studiespecifik screeningprocedur utförs.
- Manliga patienter mellan 18 och 65 år (inklusive)
- Body mass index (BMI) mellan 18 och 35 kg/m2 (inklusive)
Patienter med essentiell hypertoni, utan tidigare behandling (men där behandling var motiverad), definieras vid urvalsbesöket som blodtryck (BP) efter 10 minuters vila i ryggläge av
- diastoliskt blodtryck (DBP) ≥ 90 mmHg och/eller,
- systoliskt blodtryck (SBP) ≥ 140 mmHg
Patienter med essentiell hypertoni, med tidigare behandling, definieras i slutet av screeningsperioden (dvs efter 3 veckors uttvättning av antihypertensiva behandling(er) och före D-1) som blodtryck (BP) efter 10 minuters vila i liggande position av
- diastoliskt blodtryck (DBP) ≥ 90 mmHg och/eller,
- systoliskt blodtryck (SBP) ≥ 140 mmHg
- Naiva eller patienter som tar någon klass av antihypertensiv behandling inklusive (men inte begränsat till) någon av följande godkända behandlingar: B-blockerare, diuretika, angiotensinomvandlande enzymhämmare (ACEI), angiotensinreceptorblockerare (ARB), kalciumkanalblockerare. Patienterna observerade en wash-out för sina antihypertensiva behandlingar på cirka 3 veckor.
- Laboratorietester inom laboratoriets normala intervall (hematologi, biokemi och urinanalys) eller anses inte vara kliniskt signifikanta av utredaren.
- Elektrokardiograminspelning på ett 12-avlednings-EKG utan någon kliniskt signifikant abnormitet
- Täcks av den nationella sjukförsäkringen
När den kliniska kvalifikationen hade fastställts, utförde patienterna 24 timmars ambulatorisk blodtrycksövervakning (ABPM) i slutet av screeningsperioden och efter behandlingsuttvättning för patienter som redan behandlats. De var tvungna att uppfylla följande kriterier utanför behandling för att genomsnittliga 24 timmars ambulatoriska blodtrycksmätningar skulle inkluderas i studien:
- Genomsnittligt ambulatoriskt systoliskt/diastoliskt blodtryck dagtid ≥ 135 / 85 mm Hg och/eller
- Ambulatoriskt systoliskt/diastoliskt BP nattetid ≥ 120 / 70 mm Hg.
Exklusions kriterier:
Kriterier förknippade med högt blodtryck, associerade riskfaktorer och målorganskador:
- Allvarlig hypertoni (SBP≥180 mm Hg och/eller DBP≥110 mm Hg) när som helst under studien från screeningperioden till studiebesökets slut eller i anamnesen, malign hypertoni
- Sekundär hypertoni (inklusive känd renovaskulär hypertoni, feokromocytom)
- Alla nyare anamnes på kranskärlssjukdom (under de senaste 6 månaderna) och inklusive hjärtinfarkt, eller prekordiell smärta som tyder på angina pectoris och koronar revaskularisering
- Alla nyare anamnes på hjärtsvikt (under de senaste 6 månaderna)
- Alla nyare anamnes på cerebrovaskulär stroke eller övergående ischemi (under de senaste 6 månaderna)
- Alla kända aorta- eller mitralisklaffstenoser eller hypertrofisk obstruktiv myokardiopati
- Alla kända allvarliga okulära komplikationer av hypertoni (stadium III eller IV retinopati),
- Eventuell historia av ventrikulära rytmrubbningar (torsades de pointes, ventrikulär takykardi, polymorfa ventrikulära extrasystoler utom isolerade extrasystoler), aurikulära störningar (flimmer eller fladder).
- Varje kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som avsevärt kan förändra absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av Etamicastat (BIA 5-453)
- Närvaro eller historia av kliniskt relevant kardiovaskulär, pulmonell, gastrointestinal, lever, njursjukdom, metabolisk, hematologisk, neurologisk eller psykiatrisk sjukdom.
Frekvent huvudvärk och/eller migrän, återkommande illamående och/eller kräkningar (mer än två gånger i månaden).
Kriterier förknippade med patientegenskaper:
- Historik eller förekomst av drogberoende.
- Patienter som röker mer än 10 cigaretter per dag
- Historia av alkoholism inom 1 år före dag 1. Konsumtion av mer än 50 g etanol per dag (12,5 cl glas 10° [10%] vin = 12 g; 4 cl aperitif, 42° [42%] whisky = 17 g; 25 cL glas 3° [3] %] öl = 7,5 g; 25 cl glas 6° [6 %] öl = 15 g
- Deltagande i en läkemedelsprövning inom 3 månader före urvalsbesöket.
- Positivt resultat från hepatitserologin för hepatit B (HBs Ag) och/eller hepatit C (HCV Ab).
- Positivt resultat för HIV1+2-serologi.
- Positiv Urine Drug Screen (UDS) (amfetaminer, bensodiazepiner, ecstasy, kokain, opiater).
Förlust av mer än 400 ml eller blodgivning under de senaste 3 månaderna.
Kriterier förknippade med samtidiga sjukdomar:
- Patienter som tar en av följande behandlingar: aldosteronantagonister, nitritderivat.
- Närvaro eller historia av någon allergisk eller ovanlig reaktion på droger.
- Överdriven konsumtion av drycker som innehåller xantinbaser (mer än sex koppar eller glas per dag) eller oförmåga att stoppa konsumtionen under sjukhusvistelsen.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Grupp 1 - BIA 5-453 50 mg eller placebo
Denna studie undersökte doserna på 50, 100 och 200 mg Etamicastat (BIA 5-453) under 10 dagar administrerat q.d. på morgonen under fasta. På dag 1 och dag 10 förblev patienterna fasta från minst 8 timmar före läkemedelsadministrering tills efter insamlingen av 4 timmars PK-tidpunkten. Individer serverades en måltid efter 4 timmars tidpunkt och hade fri tillgång till maximalt 2,5 liter vatten per dag. De fick dock inte dricka 1 timme före och 1 timme efter doseringen förutom de 250 ml som togs med IMP vid administrering. På andra administreringsdagar förblev patienterna fasta i minst 8 timmar före läkemedelsadministrering och behandlingarna administrerades en timme före en standardiserad frukost. Patienterna administrerades mellan 7:00 och 9:00 |
Placebo blå hårda gelatinkapslar
Etamicastat (BIA 5-453) blå hårda gelatinkapslar - 50 styrka (mg)
Andra namn:
|
|
Experimentell: Grupp 2 - BIA 5-453 100 mg eller placebo
Denna studie undersökte doserna på 50, 100 och 200 mg Etamicastat (BIA 5-453) under 10 dagar administrerat q.d. på morgonen under fasta. På dag 1 och dag 10 förblev patienterna fasta från minst 8 timmar före läkemedelsadministrering tills efter insamlingen av 4 timmars PK-tidpunkten. Individer serverades en måltid efter 4 timmars tidpunkt och hade fri tillgång till maximalt 2,5 liter vatten per dag. De fick dock inte dricka 1 timme före och 1 timme efter doseringen förutom de 250 ml som togs med IMP vid administrering. På andra administreringsdagar förblev patienterna fasta i minst 8 timmar före läkemedelsadministrering och behandlingarna administrerades en timme före en standardiserad frukost. Patienterna administrerades mellan 7:00 och 9:00 |
Placebo blå hårda gelatinkapslar
Etamicastat (BIA 5-453) blå hårda gelatinkapslar - 50 styrka (mg)
Andra namn:
|
|
Experimentell: Grupp 3 - BIA 5-453 200 mg eller placebo
Denna studie undersökte doserna på 50, 100 och 200 mg Etamicastat (BIA 5-453) under 10 dagar administrerat q.d. på morgonen under fasta. På dag 1 och dag 10 förblev patienterna fasta från minst 8 timmar före läkemedelsadministrering tills efter insamlingen av 4 timmars PK-tidpunkten. Individer serverades en måltid efter 4 timmars tidpunkt och hade fri tillgång till maximalt 2,5 liter vatten per dag. De fick dock inte dricka 1 timme före och 1 timme efter doseringen förutom de 250 ml som togs med IMP vid administrering. På andra administreringsdagar förblev patienterna fasta i minst 8 timmar före läkemedelsadministrering och behandlingarna administrerades en timme före en standardiserad frukost. Patienterna administrerades mellan 7:00 och 9:00 |
Etamicastat (BIA 5-453) blå hårda gelatinkapslar - 50 styrka (mg)
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Cmax: Maximal observerad plasmakoncentration (plasmaresultat på dag 1)
Tidsram: D1 före dos och H0,5 , 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 efter dos
|
Plasmafarmakokinetiska parametrar (SD) efter enstaka och upprepade doser på 50, 100 och 200 mg Etamicastat (BIA 5-453) hos hypertensiva patienter
|
D1 före dos och H0,5 , 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 efter dos
|
|
tmax: tid för att nå maximal plasmakoncentration (plasmaresultat på dag 1)
Tidsram: D1 före dos och H0,5 , 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 efter dos
|
Plasmafarmakokinetiska parametrar (SD) efter enstaka och upprepade doser på 50, 100 och 200 mg Etamicastat (BIA 5-453) hos hypertensiva patienter
|
D1 före dos och H0,5 , 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 efter dos
|
|
AUC0-t: Area under plasmakoncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll till sista mätbara plasmakoncentration (plasmaresultat på dag 1)
Tidsram: D1 före dos och H0,5 , 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 efter dos
|
Plasmafarmakokinetiska parametrar (SD) efter enstaka och upprepade doser på 50, 100 och 200 mg Etamicastat (BIA 5-453) hos hypertensiva patienter
|
D1 före dos och H0,5 , 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 efter dos
|
|
AUC0-24: AUC från tid noll till 24 timmar efter dos (plasmaresultat på dag 1)
Tidsram: D1 före dos och H0,5 , 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 efter dos
|
Plasmafarmakokinetiska parametrar (SD) efter enstaka och upprepade doser på 50, 100 och 200 mg Etamicastat (BIA 5-453) hos hypertensiva patienter
|
D1 före dos och H0,5 , 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 efter dos
|
|
Cmax: Maximal observerad plasmakoncentration (plasmaresultat på dag 10)
Tidsram: D10 före dos och H0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48 och 72 timmar efter dos
|
Plasmafarmakokinetiska parametrar (SD) efter enstaka och upprepade doser på 50, 100 och 200 mg Etamicastat (BIA 5-453) hos hypertensiva patienter
|
D10 före dos och H0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48 och 72 timmar efter dos
|
|
tmax: tid för att nå maximal plasmakoncentration (plasmaresultat på dag 10)
Tidsram: D10 före dos och H0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48 och 72 timmar efter dos
|
Plasmafarmakokinetiska parametrar (SD) efter enstaka och upprepade doser på 50, 100 och 200 mg Etamicastat (BIA 5-453) hos hypertensiva patienter
|
D10 före dos och H0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48 och 72 timmar efter dos
|
|
AUC0-t: Area under plasmakoncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll till sista mätbara plasmakoncentration (plasmaresultat på dag 10)
Tidsram: D10 före dos och H0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48 och 72 timmar efter dos
|
Plasmafarmakokinetiska parametrar (SD) efter enstaka och upprepade doser på 50, 100 och 200 mg Etamicastat (BIA 5-453) hos hypertensiva patienter
|
D10 före dos och H0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48 och 72 timmar efter dos
|
|
AUC0-24: AUC från tid noll till 24 timmar efter dos (plasmaresultat på dag 10)
Tidsram: D10 före dos och H0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48 och 72 timmar efter dos
|
Plasmafarmakokinetiska parametrar (SD) efter enstaka och upprepade doser på 50, 100 och 200 mg Etamicastat (BIA 5-453) hos hypertensiva patienter
|
D10 före dos och H0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48 och 72 timmar efter dos
|
|
C max : Maximal utsöndringshastighet (urinresultat på dag 1)
Tidsram: D1 före dos och 0-4, 4-8, 8-12, 12-24 timmar efter dos
|
Urin farmakokinetiska parametrar (SD) efter enstaka och upprepade doser på 100 och 200 mg Etamicastat (BIA 5-453) hos hypertensiva patienter
|
D1 före dos och 0-4, 4-8, 8-12, 12-24 timmar efter dos
|
|
tmax : Tid för maximal utsöndringshastighet (urinresultat på dag 1)
Tidsram: D1 före dos och 0-4, 4-8, 8-12, 12-24 timmar efter dos
|
Urin farmakokinetiska parametrar (SD) efter enstaka och upprepade doser på 100 och 200 mg Etamicastat (BIA 5-453) hos hypertensiva patienter
|
D1 före dos och 0-4, 4-8, 8-12, 12-24 timmar efter dos
|
|
AURC(0-tlast): Area Under Urine Excretion Curve från tid noll till sista gången (urinresultat dag 1)
Tidsram: D1 före dos och 0-4, 4-8, 8-12, 12-24 timmar efter dos
|
Urin farmakokinetiska parametrar (SD) efter enstaka och upprepade doser på 100 och 200 mg Etamicastat (BIA 5-453) hos hypertensiva patienter
|
D1 före dos och 0-4, 4-8, 8-12, 12-24 timmar efter dos
|
|
AmtCUM: Kumulativ mängd läkemedel som utsöndras i urinen (urinresultat på dag 1)
Tidsram: D1 före dos och 0-4, 4-8, 8-12, 12-24 timmar efter dos
|
Urin farmakokinetiska parametrar (SD) efter enstaka och upprepade doser på 100 och 200 mg Etamicastat (BIA 5-453) hos hypertensiva patienter
|
D1 före dos och 0-4, 4-8, 8-12, 12-24 timmar efter dos
|
|
C max : Maximal utsöndringshastighet (urinresultat på dag 10)
Tidsram: D10 före dos och 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-48, 48 72 timmar efter dos
|
Urin farmakokinetiska parametrar (SD) efter enstaka och upprepade doser på 100 och 200 mg Etamicastat (BIA 5-453) hos hypertensiva patienter
|
D10 före dos och 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-48, 48 72 timmar efter dos
|
|
tmax : Tid för maximal utsöndringshastighet (urinresultat på dag 10)
Tidsram: D10 före dos och 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-48, 48 72 timmar efter dos
|
Urin farmakokinetiska parametrar (SD) efter enstaka och upprepade doser på 100 och 200 mg Etamicastat (BIA 5-453) hos hypertensiva patienter
|
D10 före dos och 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-48, 48 72 timmar efter dos
|
|
AURC(0-tlast): Area Under Urine Excretion Curve från tid noll till sista gången (urinresultat dag 10)
Tidsram: D10 före dos och 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-48, 48 72 timmar efter dos
|
Urin farmakokinetiska parametrar (SD) efter enstaka och upprepade doser på 100 och 200 mg Etamicastat (BIA 5-453) hos hypertensiva patienter
|
D10 före dos och 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-48, 48 72 timmar efter dos
|
|
AmtCUM: Kumulativ mängd läkemedel som utsöndras i urinen (urinresultat på dag 10)
Tidsram: D10 före dos och 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-48, 48 72 timmar efter dos
|
Urin farmakokinetiska parametrar (SD) efter enstaka och upprepade doser på 100 och 200 mg Etamicastat (BIA 5-453) hos hypertensiva patienter
|
D10 före dos och 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-48, 48 72 timmar efter dos
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- BIA-5453-201HT
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .