Snášenlivost, farmakokinetika a farmakodynamika režimů s více stoupajícími dávkami BIA 5-453

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu před provedením jakéhokoli screeningového postupu specifického pro studii.
2. Pacienti muži ve věku 18 až 65 let (včetně)
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 35 kg/m2 (včetně)

4. Pacienti s esenciální hypertenzí, bez předchozí léčby (ale u kterých byla léčba oprávněná), definovaní při selekční návštěvě jako krevní tlak (TK) po 10 minutách klidu v poloze na zádech

   • diastolický krevní tlak (DBP) ≥ 90 mmHg a/nebo,
   • systolický krevní tlak (SBP) ≥ 140 mmHg

5. Pacienti s esenciální hypertenzí, s předchozí léčbou, definovanou na konci období screeningu (tj. po 3 týdnech vymývání antihypertenzní léčby a před D-1) jako krevní tlak (BP) po 10 minutách klidu vleže na zádech pozice

   • diastolický krevní tlak (DBP) ≥ 90 mmHg a/nebo,
   • systolický krevní tlak (SBP) ≥ 140 mmHg
6. Nenaivní pacienti nebo pacienti užívající jakoukoli třídu antihypertenzní léčby včetně (mimo jiné) jedné z následujících schválených léčeb: B-blokátory, diuretika, inhibitor angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACEI), blokátor receptoru pro angiotenzin (ARB), blokátory kalciových kanálů. Pacienti pozorovali vyplavení antihypertenzní léčby po dobu přibližně 3 týdnů.
7. Laboratorní testy v normálním rozsahu laboratoře (hematologie, biochemie a analýza moči) nebo považovány zkoušejícím za klinicky nevýznamné.
8. Záznam elektrokardiogramu na 12svodovém EKG bez jakékoli klinicky významné abnormality
9. Hrazeno národním zdravotním pojištěním

10. Jakmile byla stanovena klinická způsobilost, pacienti prováděli 24hodinové ambulantní monitorování krevního tlaku (ABPM) na konci období screeningu a po ukončení léčby u již léčených pacientů. Aby mohli být zahrnuti do studie, museli pro ambulantní měření krevního tlaku po dobu 24 hodin splnit následující kritéria mimo léčbu:

    • Průměrný denní ambulantní systolický/diastolický TK ≥ 135 / 85 mm Hg a/nebo
    • Ambulantní noční systolický/diastolický TK ≥ 120 / 70 mm Hg.

Kritéria vyloučení:

Kritéria spojená s hypertenzí, související rizikové faktory a poškození cílových orgánů:

1. Závažná hypertenze (SBP≥180 mm Hg a/nebo DBP≥110 mm Hg) kdykoli během studie od období screeningu do konce návštěvy studie nebo v anamnéze, maligní hypertenze
2. Sekundární hypertenze (včetně známé renovaskulární hypertenze, feochromocytomu)
3. Jakákoli nedávná anamnéza onemocnění koronárních tepen (v předchozích 6 měsících) včetně infarktu myokardu nebo prekordiální bolesti naznačující anginu pectoris a koronární revaskularizaci
4. Jakákoli nedávná anamnéza srdečního selhání (v předchozích 6 měsících)
5. Jakákoli nedávná cerebrovaskulární mozková příhoda nebo přechodná ischemie (v předchozích 6 měsících)
6. Jakákoli známá stenóza aortální nebo mitrální chlopně nebo hypertrofická obstrukční myokardiopatie
7. Jakákoli známá závažná oční komplikace hypertenze (stadie III nebo IV retinopatie),
8. Jakákoli anamnéza poruch komorového rytmu (torsades de pointes, komorová tachykardie, polymorfní ventrikulární extrasystoly kromě izolovaných extrasystol), poruchy ucha (fibrilace nebo flutter).
9. Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který by mohl významně změnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování etamikastatu (BIA 5-453)
10. Přítomnost nebo anamnéza klinicky relevantního kardiovaskulárního, plicního, gastrointestinálního, jaterního, renálního, metabolického, hematologického, neurologického nebo psychiatrického onemocnění.

11. Časté bolesti hlavy a/nebo migréna, opakující se nevolnost a/nebo zvracení (více než dvakrát za měsíc).

    Kritéria spojená s charakteristikou pacienta:

12. Anamnéza nebo přítomnost drogové závislosti.
13. Pacienti kouří více než 10 cigaret denně
14. Alkoholismus v anamnéze do 1 roku před 1. dnem. Spotřeba více než 50 g etanolu denně (12,5 cl sklenice 10° [10%] vína = 12 g; 4 cl aperitivu, 42° [42%] whisky = 17 g; 25 cl sklenice 3° [3 %] pivo = 7,5 g; 25 cl sklenice 6° [6 %] piva = 15 g
15. Účast na lékové studii během 3 měsíců před selekcí.
16. Pozitivní výsledek sérologie hepatitidy na hepatitidu B (HBs Ag) a/nebo hepatitidu C (HCV Ab).
17. Pozitivní výsledek pro sérologii HIV1+2.
18. Pozitivní screening léků v moči (UDS) (amfetaminy, benzodiazepiny, extáze, kokain, opiáty).

19. Ztráta větší než 400 ml nebo darování krve během posledních 3 měsíců.

    Kritéria spojená se souběžnými onemocněními:

20. Pacienti užívající jednu z následujících léčeb: antagonisté aldosteronu, deriváty dusitanů.
21. Přítomnost nebo anamnéza jakékoli alergické nebo neobvyklé reakce na léky.
22. Nadměrná konzumace nápojů obsahujících xantinové báze (více než šest šálků nebo sklenic denně) nebo neschopnost přestat konzumovat během hospitalizace.