Tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de regímenes de dosis crecientes múltiples de BIA 5-453

Criterios de inclusión:

1. Un formulario de consentimiento informado firmado y fechado antes de realizar cualquier procedimiento de selección específico del estudio.
2. Pacientes varones con edades comprendidas entre los 18 y los 65 años (inclusive)
3. Índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 35 kg/m2 (inclusive)

4. Pacientes con hipertensión esencial, sin tratamiento previo (pero en los que el tratamiento estaba justificado), definida en la visita de selección como presión arterial (PA) tras 10 minutos de reposo en decúbito supino de

   • presión arterial diastólica (PAD) ≥ 90 mmHg y/o,
   • presión arterial sistólica (PAS) ≥ 140 mmHg

5. Pacientes con hipertensión esencial, con tratamiento previo, definida al final del período de selección (es decir, después de 3 semanas de lavado de tratamiento(s) antihipertensivo(s) y antes de D-1) como presión arterial (PA) después de 10 minutos de descanso en decúbito supino posición de

   • presión arterial diastólica (PAD) ≥ 90 mmHg y/o,
   • presión arterial sistólica (PAS) ≥ 140 mmHg
6. Pacientes sin tratamiento previo o que toman cualquier clase de tratamiento antihipertensivo, incluidos (entre otros) uno de los siguientes tratamientos autorizados: bloqueadores B, diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA), bloqueadores de los receptores de angiotensina (ARB), bloqueadores de los canales de calcio. Los pacientes observaron un lavado de sus tratamientos antihipertensivos de aproximadamente 3 semanas.
7. Pruebas de laboratorio dentro del rango normal del laboratorio (hematología, bioquímica y análisis de orina) o consideradas como clínicamente no significativas por el investigador.
8. Registro de electrocardiograma en un ECG de 12 derivaciones sin ninguna anomalía clínicamente significativa
9. Cubierto por el Seguro Nacional de Salud

10. Una vez que se estableció la elegibilidad clínica, los pacientes realizaron un control ambulatorio de la presión arterial (MAPA) de 24 horas al final del período de selección y después del lavado del tratamiento para los pacientes ya tratados. Tenían que cumplir con los siguientes criterios fuera del tratamiento para las mediciones de presión arterial ambulatoria media de 24 horas para ser incluidos en el estudio:

    • PA sistólica/diastólica ambulatoria promedio durante el día ≥ 135/85 mm Hg y/o
    • PA sistólica/diastólica nocturna ambulatoria ≥ 120/70 mm Hg.

Criterio de exclusión:

Criterios asociados a la hipertensión, factores de riesgo asociados y lesión de órganos diana:

1. Hipertensión grave (PAS ≥ 180 mm Hg y/o PAD ≥ 110 mm Hg) en cualquier momento durante el estudio desde el período de selección hasta la visita de finalización del estudio o en el historial médico, hipertensión maligna
2. Hipertensión secundaria (incluyendo hipertensión renovascular conocida, feocromocitoma)
3. Cualquier antecedente reciente de enfermedad de las arterias coronarias (en los 6 meses anteriores) que incluya infarto de miocardio o dolor precordial que sugiera angina de pecho y revascularización coronaria
4. Cualquier historial reciente de insuficiencia cardíaca (en los últimos 6 meses)
5. Cualquier antecedente reciente de ictus cerebrovascular o isquemia transitoria (en los 6 meses anteriores)
6. Cualquier estenosis de la válvula aórtica o mitral conocida o miocardiopatía obstructiva hipertrófica
7. Cualquier complicación ocular grave conocida de la hipertensión (retinopatía en estadio III o IV),
8. Cualquier antecedente de alteraciones del ritmo ventricular (torsades de pointes, taquicardia ventricular, extrasístoles ventriculares polimórficas excepto extrasístoles aisladas), alteraciones auriculares (fibrilación o aleteo).
9. Cualquier condición quirúrgica o médica que pueda alterar significativamente la absorción, distribución, metabolismo o excreción de Etamicastat (BIA 5-453)
10. Presencia o antecedentes de enfermedad cardiovascular, pulmonar, gastrointestinal, hepática, renal, metabólica, hematológica, neurológica o psiquiátrica clínicamente relevante.

11. Dolores de cabeza y/o migraña frecuentes, náuseas y/o vómitos recurrentes (más de dos veces al mes).

    Criterios asociados a la característica del paciente:

12. Antecedentes o presencia de drogodependencia.
13. Pacientes que fuman más de 10 cigarrillos al día
14. Antecedentes de alcoholismo dentro de 1 año antes del día 1. Consumo de más de 50 g de etanol por día (copa de 12,5 cL de 10° [10%] vino = 12 g; 4 cL de aperitivo, 42° [42%] whisky = 17 g; copa de 25 cL de 3° [3 %] cerveza = 7,5 g; vaso de 25 cL de 6° [6%] cerveza = 15 g
15. Participación en un ensayo de medicamentos dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección.
16. Resultado positivo de la serología de hepatitis para hepatitis B (HBs Ag) y/o hepatitis C (HCV Ab).
17. Resultado positivo para serología VIH1+2.
18. Prueba de drogas en orina positiva (UDS) (anfetaminas, benzodiazepinas, éxtasis, cocaína, opiáceos).

19. Pérdida de más de 400 ml o donación de sangre en los últimos 3 meses.

    Criterios asociados a enfermedades concomitantes:

20. Pacientes que toman uno de los siguientes tratamientos: antagonistas de la aldosterona, derivados del nitrito.
21. Presencia o antecedentes de alguna reacción alérgica o inusual a medicamentos.
22. Consumo excesivo de bebidas que contengan bases xantinas (más de seis tazas o vasos al día) o imposibilidad de suspender el consumo durante la hospitalización.