A BIA 5-453 többszörös növekvő dózisú sémáinak tolerálhatósága, farmakokinetikája és farmakodinámiája
Kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat az etamicastat (BIA 5-453) többszörösen növekvő dózisú sémáinak tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és farmakodinámiájának értékelésére hipertóniás betegeknél
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Egyközpontos, kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat az etamicastat (BIA 5-453) három adagolási rendjével 3, 8 fős hipertóniás betegből álló csoportban.
Mindegyik csoportban a vizsgálat 10 napos többszöri adagolási időszakból állt. A következő dózisszintre való előrehaladás csak akkor következett be, ha az előző dózisszintet biztonságosnak és jól tolerálhatónak ítélték. Megfelelő időköz választotta el a dózisok vizsgálatát, hogy lehetővé tegye a biztonsági adatok időben történő áttekintését és értékelését, mielőtt a magasabb dózisszintre lépnének.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Rennes, Franciaország, F-35000
- Biotrial
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Aláírt és dátummal ellátott, tájékozott beleegyező nyilatkozat a vizsgálatspecifikus szűrési eljárások elvégzése előtt.
- 18 és 65 év közötti férfi betegek (beleértve)
- Testtömegindex (BMI) 18 és 35 kg/m2 között (beleértve)
Esszenciális hipertóniás betegek, előzetes kezelés nélkül (de a kezelés indokolt volt), a kiválasztási vizit alkalmával vérnyomásként (BP) definiált 10 perces fekvőtámasz utáni
- diasztolés vérnyomás (DBP) ≥ 90 Hgmm és/vagy,
- szisztolés vérnyomás (SBP) ≥ 140 Hgmm
Esszenciális hipertóniában szenvedő, előző kezelésben részesülő betegek, akiket a szűrési időszak végén (azaz az antihipertenzív kezelés(ek) 3 hetes kimosása után és a D-1 előtt) vérnyomásként (BP) határoztak meg 10 perces fekvőtámasz után pozíciója
- diasztolés vérnyomás (DBP) ≥ 90 Hgmm és/vagy,
- szisztolés vérnyomás (SBP) ≥ 140 Hgmm
- Nem kezelt betegek vagy betegek, akik bármilyen típusú vérnyomáscsökkentő kezelést kapnak, beleértve (de nem kizárólagosan) a következő engedélyezett kezelések egyikét: B-blokkolók, diuretikumok, angiotenzin-konvertáló enzim-gátlók (ACEI), angiotenzin-receptor-blokkolók (ARB), kalciumcsatorna-blokkolók. A betegek vérnyomáscsökkentő kezelésük során körülbelül 3 hetes kimosódást figyeltek meg.
- Laboratóriumi vizsgálatok a laboratórium normál tartományán belül (hematológia, biokémia és vizeletvizsgálat), vagy amelyeket a vizsgáló klinikailag nem jelentősnek tart.
- Elektrokardiogram felvétel 12 elvezetéses EKG-n klinikailag jelentős eltérés nélkül
- Országos Egészségbiztosítási fedezet
A klinikai alkalmasság megállapítása után a betegek 24 órás ambuláns vérnyomás-monitorozást (ABPM) végeztek a szűrési időszak végén, majd a kezelés után a már kezelt betegeknél kimosták. A következő, kezelésen kívüli kritériumoknak kellett megfelelniük ahhoz, hogy átlagosan 24 órás ambuláns vérnyomásméréseket végezzenek, hogy részt vegyenek a vizsgálatban:
- Átlagos nappali ambuláns szisztolés/diasztolés vérnyomás ≥ 135/85 Hgmm és/vagy
- Ambuláns éjszakai szisztolés/diasztolés vérnyomás ≥ 120 / 70 Hgmm.
Kizárási kritériumok:
A magas vérnyomással, a kapcsolódó kockázati tényezőkkel és a célszerv-károsodással kapcsolatos kritériumok:
- Súlyos hipertónia (SBP≥180 Hgmm és/vagy DBP≥110 Hgmm) a vizsgálat bármely időpontjában a szűrési időszaktól a vizsgálati látogatás végéig vagy a kórtörténetben, rosszindulatú magas vérnyomás
- Másodlagos magas vérnyomás (beleértve az ismert renovaszkuláris hipertóniát, pheochromocytomát)
- Bármilyen közelmúltbeli koszorúér-betegség (az elmúlt 6 hónapban), beleértve a szívinfarktust vagy a szív előtti fájdalmat, amely angina pectorisra és koszorúér-revaszkularizációra utal
- Bármilyen közelmúltbeli szívelégtelenség (az előző 6 hónapban)
- Bármilyen közelmúltbeli cerebrovaszkuláris stroke vagy átmeneti ischaemia (az előző 6 hónapban)
- Bármilyen ismert aorta- vagy mitralis billentyű szűkület vagy hipertrófiás obstruktív szívizombántalom
- A magas vérnyomás bármely ismert súlyos szemszövődménye (III. vagy IV. stádiumú retinopátia),
- Bármilyen anamnézisben szereplő kamrai ritmuszavar (torsades de pointes, kamrai tachycardia, polimorf kamrai extraszisztolák, kivéve az izolált extrasystoles), fülbetegségek (fibrilláció vagy flutter).
- Bármilyen műtéti vagy egészségügyi állapot, amely jelentősen megváltoztathatja az etamicastat (BIA 5-453) felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását
- Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, tüdő-, gyomor-bélrendszeri, máj-, vese-, anyagcsere-, hematológiai, neurológiai vagy pszichiátriai betegség jelenléte vagy kórtörténete.
Gyakori fejfájás és/vagy migrén, visszatérő hányinger és/vagy hányás (havonta több mint kétszer).
A páciens jellemzőihez kapcsolódó kritériumok:
- A kábítószer-függőség története vagy jelenléte.
- Naponta több mint 10 cigarettát elszívó betegek
- Alkoholizmus története az 1. nap előtt 1 éven belül. Napi 50 g-nál több etanol fogyasztása (12,5 cL pohár 10°-os [10%-os] bor = 12 g; 4 cL aperitif, 42°-os [42%-os] whisky = 17 g; 25 cL pohár 3°-os [3 %] sör = 7,5 g; 25 cL pohár 6°-os [6%-os] sör = 15 g
- Részvétel gyógyszervizsgálaton a kiválasztási látogatást megelőző 3 hónapon belül.
- A hepatitis B (HBs Ag) és/vagy hepatitis C (HCV Ab) hepatitis szerológiai vizsgálatának pozitív eredménye.
- A HIV1+2 szerológia pozitív eredménye.
- Pozitív vizelet gyógyszerszűrés (UDS) (amfetaminok, benzodiazepinek, ecstasy, kokain, opiátok).
400 ml-nél nagyobb veszteség vagy véradás az elmúlt 3 hónapban.
Az egyidejű betegségekhez kapcsolódó kritériumok:
- Az alábbi kezelések valamelyikét szedő betegek: aldoszteron antagonisták, nitrit származékok.
- Bármilyen allergiás vagy szokatlan reakció jelenléte vagy kórtörténete a gyógyszerekkel szemben.
- xantin bázist tartalmazó italok túlzott fogyasztása (több mint hat csésze vagy pohár naponta), vagy a fogyasztás abbahagyása a kórházi kezelés alatt.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. csoport – BIA 5-453 50 mg vagy placebo
Ez a vizsgálat az etamicastat (BIA 5-453) 50, 100 és 200 mg-os dózisait vizsgálta 10 napon keresztül, naponta kétszer. reggel böjti körülmények között. Az 1. és a 10. napon a betegek a gyógyszer beadása előtti minimum 8 órától a 4 órás PK időpont begyűjtéséig éheztek. Az egyéneknek az étkezést a 4 órás időpontot követően szolgálták fel, és naponta legfeljebb 2,5 liter vízhez jutottak szabadon. Azonban nem ihattak 1 órával az adagolás előtt és 1 órával azután, kivéve azt a 250 ml-t, amelyet beadáskor az IMP-vel együtt vettek be. Más adagolási napokon a betegek legalább 8 órán keresztül koplaltak a gyógyszer beadása előtt, és a kezeléseket egy órával a standard reggeli előtt adták be. A betegeket 7:00 és 9:00 óra között adták be |
Placebo kék keményzselatin kapszula
Etamicastat (BIA 5-453) kék keményzselatin kapszula - 50 Erősség (mg)
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2. csoport – BIA 5-453 100 mg vagy placebo
Ez a vizsgálat az etamicastat (BIA 5-453) 50, 100 és 200 mg-os dózisait vizsgálta 10 napon keresztül, naponta kétszer. reggel böjti körülmények között. Az 1. és a 10. napon a betegek a gyógyszer beadása előtti minimum 8 órától a 4 órás PK időpont begyűjtéséig éheztek. Az egyéneknek az étkezést a 4 órás időpontot követően szolgálták fel, és naponta legfeljebb 2,5 liter vízhez jutottak szabadon. Azonban nem ihattak 1 órával az adagolás előtt és 1 órával azután, kivéve azt a 250 ml-t, amelyet beadáskor az IMP-vel együtt vettek be. Más adagolási napokon a betegek legalább 8 órán keresztül koplaltak a gyógyszer beadása előtt, és a kezeléseket egy órával a standard reggeli előtt adták be. A betegeket 7:00 és 9:00 óra között adták be |
Placebo kék keményzselatin kapszula
Etamicastat (BIA 5-453) kék keményzselatin kapszula - 50 Erősség (mg)
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 3. csoport – BIA 5-453 200 mg vagy placebo
Ez a vizsgálat az etamicastat (BIA 5-453) 50, 100 és 200 mg-os dózisait vizsgálta 10 napon keresztül, naponta kétszer. reggel böjti körülmények között. Az 1. és a 10. napon a betegek a gyógyszer beadása előtti minimum 8 órától a 4 órás PK időpont begyűjtéséig éheztek. Az egyéneknek az étkezést a 4 órás időpontot követően szolgálták fel, és naponta legfeljebb 2,5 liter vízhez jutottak szabadon. Azonban nem ihattak 1 órával az adagolás előtt és 1 órával azután, kivéve azt a 250 ml-t, amelyet beadáskor az IMP-vel együtt vettek be. Más adagolási napokon a betegek legalább 8 órán keresztül koplaltak a gyógyszer beadása előtt, és a kezeléseket egy órával a standard reggeli előtt adták be. A betegeket 7:00 és 9:00 óra között adták be |
Etamicastat (BIA 5-453) kék keményzselatin kapszula - 50 Erősség (mg)
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Cmax: Maximális megfigyelt plazmakoncentráció (plazmaeredmények az 1. napon)
Időkeret: D1 az adagolás előtt és H0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 az adagolás után
|
A plazma farmakokinetikai paraméterei (SD) egyszeri és ismételt 50, 100 és 200 mg-os etamicastat (BIA 5-453) dózisok beadását követően hipertóniás betegekben
|
D1 az adagolás előtt és H0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 az adagolás után
|
|
tmax: a maximális plazmakoncentráció eléréséig eltelt idő (plazmaeredmények az 1. napon)
Időkeret: D1 az adagolás előtt és H0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 az adagolás után
|
A plazma farmakokinetikai paraméterei (SD) egyszeri és ismételt 50, 100 és 200 mg-os etamicastat (BIA 5-453) dózisok beadását követően hipertóniás betegekben
|
D1 az adagolás előtt és H0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 az adagolás után
|
|
AUC0-t: A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól az utolsó mérhető plazmakoncentrációig (plazmaeredmények az 1. napon)
Időkeret: D1 az adagolás előtt és H0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 az adagolás után
|
A plazma farmakokinetikai paraméterei (SD) egyszeri és ismételt 50, 100 és 200 mg-os etamicastat (BIA 5-453) dózisok beadását követően hipertóniás betegekben
|
D1 az adagolás előtt és H0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 az adagolás után
|
|
AUC0-24: AUC nulla időponttól az adagolás utáni 24 óráig (plazmaeredmények az 1. napon)
Időkeret: D1 az adagolás előtt és H0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 az adagolás után
|
A plazma farmakokinetikai paraméterei (SD) egyszeri és ismételt 50, 100 és 200 mg-os etamicastat (BIA 5-453) dózisok beadását követően hipertóniás betegekben
|
D1 az adagolás előtt és H0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 az adagolás után
|
|
Cmax: Maximális megfigyelt plazmakoncentráció (plazmaeredmények a 10. napon)
Időkeret: D10 az adagolás előtt és H0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48 és 72 órával az adagolás után
|
A plazma farmakokinetikai paraméterei (SD) egyszeri és ismételt 50, 100 és 200 mg-os etamicastat (BIA 5-453) dózisok beadását követően hipertóniás betegekben
|
D10 az adagolás előtt és H0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48 és 72 órával az adagolás után
|
|
tmax: a maximális plazmakoncentráció eléréséig eltelt idő (plazmaeredmények a 10. napon)
Időkeret: D10 az adagolás előtt és H0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48 és 72 órával az adagolás után
|
A plazma farmakokinetikai paraméterei (SD) egyszeri és ismételt 50, 100 és 200 mg-os etamicastat (BIA 5-453) dózisok beadását követően hipertóniás betegekben
|
D10 az adagolás előtt és H0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48 és 72 órával az adagolás után
|
|
AUC0-t: A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól az utolsó mérhető plazmakoncentrációig (plazmaeredmények a 10. napon)
Időkeret: D10 az adagolás előtt és H0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48 és 72 órával az adagolás után
|
A plazma farmakokinetikai paraméterei (SD) egyszeri és ismételt 50, 100 és 200 mg-os etamicastat (BIA 5-453) dózisok beadását követően hipertóniás betegekben
|
D10 az adagolás előtt és H0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48 és 72 órával az adagolás után
|
|
AUC0-24: AUC nulla időponttól az adagolás utáni 24 óráig (plazmaeredmények a 10. napon)
Időkeret: D10 az adagolás előtt és H0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48 és 72 órával az adagolás után
|
A plazma farmakokinetikai paraméterei (SD) egyszeri és ismételt 50, 100 és 200 mg-os etamicastat (BIA 5-453) dózisok beadását követően hipertóniás betegekben
|
D10 az adagolás előtt és H0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48 és 72 órával az adagolás után
|
|
C max : Maximális kiválasztási sebesség (a vizelet eredmények az 1. napon)
Időkeret: D1 az adagolás előtt és 0-4, 4-8, 8-12, 12-24 órával az adagolás után
|
A vizelet farmakokinetikai paraméterei (SD) 100 és 200 mg-os etamicastat egyszeri és ismételt adagja (BIA 5-453) után hipertóniás betegeknél
|
D1 az adagolás előtt és 0-4, 4-8, 8-12, 12-24 órával az adagolás után
|
|
tmax : Maximális kiürülési sebesség ideje (a vizelet eredmények az 1. napon)
Időkeret: D1 az adagolás előtt és 0-4, 4-8, 8-12, 12-24 órával az adagolás után
|
A vizelet farmakokinetikai paraméterei (SD) 100 és 200 mg-os etamicastat egyszeri és ismételt adagja (BIA 5-453) után hipertóniás betegeknél
|
D1 az adagolás előtt és 0-4, 4-8, 8-12, 12-24 órával az adagolás után
|
|
AURC(0-tlast): A vizeletkiválasztási görbe alatti terület a nulla időponttól az utolsóig (a vizelet eredmények az 1. napon)
Időkeret: D1 az adagolás előtt és 0-4, 4-8, 8-12, 12-24 órával az adagolás után
|
A vizelet farmakokinetikai paraméterei (SD) 100 és 200 mg-os etamicastat egyszeri és ismételt adagja (BIA 5-453) után hipertóniás betegeknél
|
D1 az adagolás előtt és 0-4, 4-8, 8-12, 12-24 órával az adagolás után
|
|
AmtCUM: A vizelettel kiválasztott gyógyszer kumulatív mennyisége (a vizelet eredményei az 1. napon)
Időkeret: D1 az adagolás előtt és 0-4, 4-8, 8-12, 12-24 órával az adagolás után
|
A vizelet farmakokinetikai paraméterei (SD) 100 és 200 mg-os etamicastat egyszeri és ismételt adagja (BIA 5-453) után hipertóniás betegeknél
|
D1 az adagolás előtt és 0-4, 4-8, 8-12, 12-24 órával az adagolás után
|
|
C max : Maximális kiválasztási sebesség (a vizelet eredményei a 10. napon)
Időkeret: 10. nap az adagolás előtt, és 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-48, 48 72 órával az adagolás után
|
A vizelet farmakokinetikai paraméterei (SD) 100 és 200 mg-os etamicastat egyszeri és ismételt adagja (BIA 5-453) után hipertóniás betegeknél
|
10. nap az adagolás előtt, és 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-48, 48 72 órával az adagolás után
|
|
tmax: Maximális kiválasztási sebesség ideje (a vizelet eredményei a 10. napon)
Időkeret: 10. nap az adagolás előtt, és 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-48, 48 72 órával az adagolás után
|
A vizelet farmakokinetikai paraméterei (SD) 100 és 200 mg-os etamicastat egyszeri és ismételt adagja (BIA 5-453) után hipertóniás betegeknél
|
10. nap az adagolás előtt, és 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-48, 48 72 órával az adagolás után
|
|
AURC(0-tlast): A vizeletkiválasztási görbe alatti terület a nulla időponttól az utolsóig (a vizelet eredményei a 10. napon)
Időkeret: 10. nap az adagolás előtt, és 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-48, 48 72 órával az adagolás után
|
A vizelet farmakokinetikai paraméterei (SD) 100 és 200 mg-os etamicastat egyszeri és ismételt adagja (BIA 5-453) után hipertóniás betegeknél
|
10. nap az adagolás előtt, és 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-48, 48 72 órával az adagolás után
|
|
AmtCUM: A vizelettel kiválasztott gyógyszer kumulatív mennyisége (a vizelet eredményei a 10. napon)
Időkeret: 10. nap az adagolás előtt, és 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-48, 48 72 órával az adagolás után
|
A vizelet farmakokinetikai paraméterei (SD) 100 és 200 mg-os etamicastat egyszeri és ismételt adagja (BIA 5-453) után hipertóniás betegeknél
|
10. nap az adagolás előtt, és 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-48, 48 72 órával az adagolás után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- BIA-5453-201HT
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .