Tollerabilità, farmacocinetica e farmacodinamica di regimi a dosi multiple in aumento di BIA 5-453

Criterio di inclusione:

1. Un modulo di consenso informato firmato e datato prima che venga eseguita qualsiasi procedura di screening specifica per lo studio.
2. Pazienti di sesso maschile di età compresa tra 18 e 65 anni (inclusi)
3. Indice di massa corporea (BMI) tra 18 e 35 kg/m2 (inclusi)

4. Pazienti con ipertensione essenziale, senza precedente trattamento (ma in cui il trattamento era giustificato), definiti alla visita di selezione come pressione arteriosa (PA) dopo 10 minuti di riposo in posizione supina di

   • pressione arteriosa diastolica (DBP) ≥ 90 mmHg e/o,
   • pressione arteriosa sistolica (SBP) ≥ 140 mmHg

5. Pazienti con ipertensione essenziale, con precedente trattamento, definiti alla fine del periodo di screening (cioè dopo 3 settimane di wash-out del/i trattamento/i antipertensivo/i e prima del D-1) come pressione arteriosa (PA) dopo 10 minuti di riposo in posizione supina posizione di

   • pressione arteriosa diastolica (DBP) ≥ 90 mmHg e/o,
   • pressione arteriosa sistolica (SBP) ≥ 140 mmHg
6. Pazienti naïve o che assumono qualsiasi classe di trattamento antipertensivo incluso (ma non limitato a) uno dei seguenti trattamenti autorizzati: B-bloccanti, diuretici, inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACEI), bloccanti del recettore dell'angiotensina (ARB), calcio-antagonisti. I pazienti hanno osservato un wash-out per i loro trattamenti antipertensivi di circa 3 settimane.
7. Test di laboratorio entro il range normale del laboratorio (ematologia, biochimica e analisi delle urine) o considerati non clinicamente significativi dallo sperimentatore.
8. Registrazione dell'elettrocardiogramma su un ECG a 12 derivazioni senza alcuna anomalia clinicamente significativa
9. Coperto dall'assicurazione sanitaria nazionale

10. Una volta stabilita l'idoneità clinica, i pazienti hanno condotto il monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa (ABPM) per 24 ore al termine del periodo di screening e dopo il wash-out del trattamento per i pazienti già trattati. Per poter includere nello studio le misurazioni ambulatoriali medie della pressione arteriosa nelle 24 ore, dovevano soddisfare i seguenti criteri al di fuori del trattamento:

    • PA sistolica/diastolica ambulatoriale media diurna ≥ 135/85 mm Hg e/o
    • PA sistolica/diastolica notturna ambulatoriale ≥ 120/70 mm Hg.

Criteri di esclusione:

Criteri associati a ipertensione, fattori di rischio associati e danno d'organo bersaglio:

1. Ipertensione grave (SBP≥180 mm Hg e/o DBP≥110 mm Hg) in qualsiasi momento durante lo studio dal periodo di screening alla fine della visita dello studio o nell'anamnesi, ipertensione maligna
2. Ipertensione secondaria (inclusa ipertensione nefrovascolare nota, feocromocitoma)
3. Qualsiasi storia recente di malattia coronarica (nei 6 mesi precedenti) e incluso infarto miocardico, o dolore precordiale che suggerisce angina pectoris e rivascolarizzazione coronarica
4. Qualsiasi storia recente di insufficienza cardiaca (nei 6 mesi precedenti)
5. Qualsiasi storia recente di ictus cerebrovascolare o ischemia transitoria (nei 6 mesi precedenti)
6. Qualsiasi stenosi nota della valvola aortica o mitrale o miocardiopatia ipertrofica ostruttiva
7. Qualsiasi complicazione oculare grave nota dell'ipertensione (retinopatia di stadio III o IV),
8. Qualsiasi anamnesi di disturbi del ritmo ventricolare (torsione di punta, tachicardia ventricolare, extrasistoli ventricolari polimorfiche eccetto extrasistoli isolate), disturbi dell'udito (fibrillazione o flutter).
9. Qualsiasi condizione chirurgica o medica che possa alterare in modo significativo l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di Etamicastat (BIA 5-453)
10. Presenza o anamnesi di malattie cardiovascolari, polmonari, gastrointestinali, epatiche, renali, metaboliche, ematologiche, neurologiche o psichiatriche clinicamente rilevanti.

11. Frequenti mal di testa e/o emicrania, nausea e/o vomito ricorrenti (più di due volte al mese).

    Criteri associati alle caratteristiche del paziente:

12. Storia o presenza di tossicodipendenza.
13. Pazienti che fumano più di 10 sigarette al giorno
14. Storia di alcolismo entro 1 anno prima del giorno 1. Consumo di oltre 50 g di etanolo al giorno (12,5 cL bicchiere da 10° [10%] vino = 12 g; 4 cL di aperitivo, 42° [42%] whisky = 17 g; 25 cL bicchiere da 3° [3 %] birra = 7,5 g; 25 cL bicchiere da 6° [6%] birra = 15 g
15. Partecipazione a una sperimentazione farmacologica nei 3 mesi precedenti la visita di selezione.
16. Risultato positivo dalla sierologia dell'epatite per l'epatite B (HBs Ag) e/o l'epatite C (HCV Ab).
17. Risultato positivo per sierologia HIV1+2.
18. Positive Urine Drug Screen (UDS) (anfetamine, benzodiazepine, ecstasy, cocaina, oppiacei).

19. Perdita superiore a 400 ml o donazione di sangue negli ultimi 3 mesi.

    Criteri associati a malattie concomitanti:

20. Pazienti che assumono uno dei seguenti trattamenti: antagonisti dell'aldosterone, derivati ​​del nitrito.
21. Presenza o anamnesi di qualsiasi reazione allergica o insolita ai farmaci.
22. Eccessivo consumo di bevande contenenti basi xantiniche (più di sei tazze o bicchieri al giorno) o incapacità di interromperne il consumo durante il ricovero.