Tolerabilidade, Farmacocinética e Farmacodinâmica de Regimes de Dose Múltipla Ascendente de BIA 5-453

Critério de inclusão:

1. Um formulário de consentimento informado assinado e datado antes de qualquer procedimento de triagem específico do estudo ser realizado.
2. Pacientes do sexo masculino com idade entre 18 e 65 anos (inclusive)
3. Índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 35 kg/m2 (inclusive)

4. Pacientes com hipertensão essencial, sem tratamento prévio (mas nos quais o tratamento se justificava), definida na visita de seleção como pressão arterial (PA) após 10 minutos de repouso em posição supina de

   • pressão arterial diastólica (PAD) ≥ 90 mmHg e/ou,
   • pressão arterial sistólica (PAS) ≥ 140 mmHg

5. Pacientes com hipertensão essencial, com tratamento anterior, definida no final do período de triagem (ou seja, após 3 semanas de wash-out do(s) tratamento(s) anti-hipertensivo(s) e antes do D-1) como pressão arterial (PA) após 10 minutos de repouso em decúbito dorsal posição de

   • pressão arterial diastólica (PAD) ≥ 90 mmHg e/ou,
   • pressão arterial sistólica (PAS) ≥ 140 mmHg
6. Naive ou pacientes tomando qualquer classe de tratamento anti-hipertensivo, incluindo (mas não limitado a) um dos seguintes tratamentos autorizados: B-bloqueadores, diuréticos, inibidor da enzima conversora de angiotensina (IECA), bloqueador do receptor de angiotensina (BRA), bloqueadores dos canais de cálcio. Os pacientes observaram um wash-out de seus tratamentos anti-hipertensivos de aproximadamente 3 semanas.
7. Testes laboratoriais dentro da normalidade do laboratório (hematologia, bioquímica e urinálise) ou considerados clinicamente não significativos pelo investigador.
8. Gravação de eletrocardiograma em um ECG de 12 derivações sem qualquer anormalidade clinicamente significativa
9. Coberto pelo Seguro Nacional de Saúde

10. Uma vez estabelecida a elegibilidade clínica, os pacientes realizaram monitoramento ambulatorial da pressão arterial (MAPA) de 24 horas no final do período de triagem e após o wash-out do tratamento para pacientes já tratados. Eles tiveram que atender aos seguintes critérios fora do tratamento para medições ambulatoriais médias de pressão arterial em 24 horas para serem incluídos no estudo:

    • PA sistólica/diastólica ambulatória média diurna ≥ 135/85 mm Hg e/ou
    • PA sistólica/diastólica noturna ambulatorial ≥ 120 / 70 mm Hg.

Critério de exclusão:

Critérios associados à hipertensão, fatores de risco associados e lesão de órgãos-alvo:

1. Hipertensão grave (PAS≥180 mm Hg e/ou PAD≥110 mmHg) em qualquer momento durante o estudo, desde o período de triagem até o final da visita do estudo ou no histórico médico, hipertensão maligna
2. Hipertensão secundária (incluindo hipertensão renovascular conhecida, feocromocitoma)
3. Qualquer história recente de doença arterial coronariana (nos últimos 6 meses) e incluindo infarto do miocárdio ou dor precordial sugerindo angina pectoris e revascularização coronariana
4. Qualquer história recente de insuficiência cardíaca (nos últimos 6 meses)
5. Qualquer história recente de acidente vascular cerebral ou isquemia transitória (nos últimos 6 meses)
6. Qualquer estenose da válvula aórtica ou mitral conhecida ou miocardiopatia hipertrófica obstrutiva
7. Qualquer complicação ocular grave conhecida de hipertensão (retinopatia estágio III ou IV),
8. Qualquer história de distúrbios do ritmo ventricular (torsades de pointes, taquicardia ventricular, extra-sístoles ventriculares polimórficas, exceto extra-sístoles isoladas), distúrbios auriculares (fibrilação ou palpitação).
9. Qualquer condição médica ou cirúrgica que possa alterar significativamente a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de Etamicastat (BIA 5-453)
10. Presença ou história de doença cardiovascular, pulmonar, gastrointestinal, hepática, renal, metabólica, hematológica, neurológica ou psiquiátrica clinicamente relevante.

11. Dores de cabeça frequentes e/ou enxaqueca, náuseas e/ou vómitos recorrentes (mais de duas vezes por mês).

    Critérios associados à característica do paciente:

12. História ou presença de dependência de drogas.
13. Pacientes que fumam mais de 10 cigarros por dia
14. História de alcoolismo dentro de 1 ano antes do dia 1. Consumo de mais de 50 g de etanol por dia (12,5 cL copo de vinho 10° [10%] = 12 g; 4 cL de aperitivo, 42° [42%] whisky = 17 g; 25 cL copo de 3° [3 %] cerveja = 7,5 g; 25 cL copo de 6° [6%] cerveja = 15 g
15. Participação em um teste de drogas dentro de 3 meses antes da visita de seleção.
16. Resultado positivo da sorologia da hepatite para hepatite B (HBs Ag) e/ou hepatite C (HCV Ab).
17. Resultado positivo para sorologia HIV1+2.
18. Rastreio Positivo de Drogas na Urina (UDS) (anfetaminas, benzodiazepinas, ecstasy, cocaína, opiáceos).

19. Perda maior que 400 mL ou doação de sangue nos últimos 3 meses.

    Critérios associados a doenças concomitantes:

20. Doentes a tomar um dos seguintes tratamentos: antagonistas da aldosterona, derivados do nitrito.
21. Presença ou histórico de qualquer reação alérgica ou incomum a medicamentos.
22. Consumo excessivo de bebidas à base de xantinas (mais de seis xícaras ou copos por dia) ou incapacidade de interromper o consumo durante a internação.