Tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af multiple stigende dosisregimer af BIA 5-453

Inklusionskriterier:

1. En underskrevet og dateret informeret samtykkeformular før en undersøgelsesspecifik screeningsprocedure udføres.
2. Mandlige patienter i alderen mellem 18 og 65 år (inklusive)
3. Kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 35 kg/m2 (inklusive)

4. Patienter med essentiel hypertension, uden tidligere behandling (men hvor behandling var berettiget), defineret ved selektionsbesøget som blodtryk (BP) efter 10 minutters hvile i liggende stilling af

   • diastolisk blodtryk (DBP) ≥ 90 mmHg og/eller,
   • systolisk blodtryk (SBP) ≥ 140 mmHg

5. Patienter med essentiel hypertension, med tidligere behandling, defineret ved slutningen af ​​screeningsperioden (dvs. efter 3 ugers udvaskning af antihypertensive behandling(er) og før D-1) som blodtryk (BP) efter 10 minutters hvile i liggende stilling stilling af

   • diastolisk blodtryk (DBP) ≥ 90 mmHg og/eller,
   • systolisk blodtryk (SBP) ≥ 140 mmHg
6. Naive eller patienter, der tager nogen form for antihypertensiv behandling, herunder (men ikke begrænset til) en af ​​følgende autoriserede behandlinger: B-blokkere, diuretika, angiotensin-konverterende enzymhæmmer (ACEI), angiotensinreceptorblokker (ARB), calciumkanalblokkere. Patienterne observerede en udvaskning for deres antihypertensive behandlinger på cirka 3 uger.
7. Laboratorieprøver inden for laboratoriets normale område (hæmatologi, biokemi og urinanalyse) eller betragtes som ikke klinisk signifikant af investigator.
8. Elektrokardiogramoptagelse på et 12-aflednings EKG uden nogen klinisk signifikant abnormitet
9. Dækket af den nationale sygesikring

10. Når den kliniske egnethed var blevet fastslået, udførte patienterne 24 timers ambulant blodtryksmonitorering (ABPM) i slutningen af ​​screeningsperioden og efter behandlingsudvaskning for patienter, der allerede var behandlet. De skulle opfylde følgende kriterier uden for behandlingen, for at de gennemsnitlige 24 timers ambulante blodtryksmålinger kunne inkluderes i undersøgelsen:

    • Gennemsnitlig ambulatorisk systolisk/diastolisk BP i dagtimerne ≥ 135 / 85 mm Hg og/eller
    • Ambulant nattetid systolisk/diastolisk BP ≥ 120 / 70 mm Hg.

Ekskluderingskriterier:

Kriterier forbundet med hypertension, associerede risikofaktorer og målorganskader:

1. Alvorlig hypertension (SBP≥180 mm Hg og/eller DBP≥110 mm Hg) på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen fra screeningsperiode til studiebesøgets afslutning eller i sygehistorien, malign hypertension
2. Sekundær hypertension (herunder kendt renovaskulær hypertension, fæokromocytom)
3. Enhver nyere historie med koronararteriesygdom (i de foregående 6 måneder) og inklusive myokardieinfarkt eller prækordial smerte, der tyder på angina pectoris og koronar revaskularisering
4. Enhver nyere historie med hjertesvigt (i de foregående 6 måneder)
5. Enhver nyere historie med cerebrovaskulært slagtilfælde eller forbigående iskæmi (i de foregående 6 måneder)
6. Enhver kendt aorta- eller mitralklapstenose eller hypertrofisk obstruktiv myokardiopati
7. Enhver kendt alvorlig okulær komplikation af hypertension (stadium III eller IV retinopati),
8. Enhver historie med ventrikulære rytmeforstyrrelser (torsades de pointes, ventrikulær takykardi, polymorfe ventrikulære ekstrasystoler undtagen isolerede ekstrasystoler), aurikulære lidelser (flimmer eller flagren).
9. Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, der væsentligt kan ændre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af Etamicastat (BIA 5-453)
10. Tilstedeværelse eller historie af klinisk relevant kardiovaskulær, pulmonal, gastrointestinal, lever-, nyre-, metabolisk, hæmatologisk, neurologisk eller psykiatrisk sygdom.

11. Hyppig hovedpine og/eller migræne, tilbagevendende kvalme og/eller opkastning (mere end to gange om måneden).

    Kriterier forbundet med patientkarakteristika:

12. Historie eller tilstedeværelse af stofafhængighed.
13. Patienter, der ryger mere end 10 cigaretter om dagen
14. Historie om alkoholisme inden for 1 år før dag 1. Forbrug af mere end 50 g ethanol om dagen (12,5 cl glas 10° [10%] vin = 12 g; 4 cl aperitif, 42° [42%] whisky = 17 g; 25 cL glas 3° [3] %] øl = 7,5 g; 25 cl glas 6° [6 %] øl = 15 g
15. Deltagelse i et lægemiddelforsøg inden for 3 måneder forud for udvælgelsesbesøget.
16. Positivt resultat fra hepatitis-serologien for hepatitis B (HBs Ag) og/eller hepatitis C (HCV Ab).
17. Positivt resultat for HIV1+2-serologi.
18. Positiv Urine Drug Screen (UDS) (amfetaminer, benzodiazepiner, ecstasy, kokain, opiater).

19. Tab på mere end 400 ml eller bloddonation inden for de sidste 3 måneder.

    Kriterier forbundet med samtidige sygdomme:

20. Patienter, der tager en af ​​følgende behandlinger: aldosteronantagonister, nitritderivater.
21. Tilstedeværelse eller historie af enhver allergisk eller usædvanlig reaktion på lægemidler.
22. Overdreven indtagelse af drikkevarer indeholdende xanthinbaser (mere end seks kopper eller glas om dagen) eller manglende evne til at stoppe indtagelsen under indlæggelsen.