Переносимость, фармакокинетика и фармакодинамика схем многократного повышения дозы BIA 5-453

Критерии включения:

1. Подписанная и датированная форма информированного согласия до проведения какой-либо процедуры скрининга, связанной с исследованием.
2. Пациенты мужского пола в возрасте от 18 до 65 лет (включительно)
3. Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 35 кг/м2 (включительно)

4. Пациенты с эссенциальной гипертензией, не получавшие предшествующего лечения (но у которых лечение было оправдано), определяемое при отборочном визите как артериальное давление (АД) после 10-минутного отдыха в положении лежа на спине.

   • диастолическое артериальное давление (ДАД) ≥ 90 мм рт.ст. и/или,
   • систолическое артериальное давление (САД) ≥ 140 мм рт.ст.

5. Пациенты с эссенциальной гипертензией, получавшие предшествующее лечение, определяемое в конце периода скрининга (т. е. после 3-недельного вымывания антигипертензивного лечения и перед D-1) по артериальному давлению (АД) после 10 минут отдыха в положении лежа на спине. положение

   • диастолическое артериальное давление (ДАД) ≥ 90 мм рт.ст. и/или,
   • систолическое артериальное давление (САД) ≥ 140 мм рт.ст.
6. Наивные пациенты или пациенты, принимающие антигипертензивное лечение любого класса, включая (но не ограничиваясь) одно из следующих разрешенных видов лечения: B-блокаторы, диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ), блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА), блокаторы кальциевых каналов. Пациенты наблюдали вымывание антигипертензивного лечения примерно через 3 недели.
7. Лабораторные анализы в пределах нормы (гематология, биохимия и анализ мочи) или расцениваются исследователем как клинически незначимые.
8. Запись электрокардиограммы на ЭКГ в 12 отведениях без каких-либо клинически значимых отклонений
9. Покрывается Национальным медицинским страхованием

10. После того, как клиническая пригодность была установлена, пациенты проводили 24-часовой амбулаторный мониторинг артериального давления (СМАД) в конце периода скрининга и после вымывания лечения для пациентов, уже получавших лечение. Они должны были соответствовать следующим критериям без лечения для среднего 24-часового амбулаторного измерения артериального давления, чтобы быть включенными в исследование:

    • Среднее дневное амбулаторное систолическое/диастолическое АД ≥ 135/85 мм рт.ст. и/или
    • Амбулаторное ночное систолическое/диастолическое АД ≥ 120/70 мм рт.ст.

Критерий исключения:

Критерии, связанные с артериальной гипертензией, сопутствующими факторами риска и поражением органов-мишеней:

1. Тяжелая артериальная гипертензия (САД≥180 мм рт.ст. и/или ДАД≥110 мм рт.ст.) в любое время в ходе исследования от периода скрининга до конца исследовательского визита или в анамнезе, злокачественная гипертензия
2. Вторичная гипертензия (включая известную реноваскулярную гипертензию, феохромоцитому)
3. Любой недавний анамнез ишемической болезни сердца (за предшествующие 6 месяцев), в том числе инфаркт миокарда, или прекардиальная боль, предполагающая стенокардию и коронарную реваскуляризацию
4. Любая недавняя история сердечной недостаточности (за предыдущие 6 месяцев)
5. Любой недавний цереброваскулярный инсульт или транзиторная ишемия (за предшествующие 6 месяцев)
6. Любой известный стеноз аортального или митрального клапана или гипертрофическая обструктивная миокардиопатия
7. Любое известное тяжелое глазное осложнение гипертензии (стадия III или IV ретинопатия),
8. Любые нарушения ритма желудочков в анамнезе (пируэтная тахикардия, желудочковая тахикардия, полиморфные желудочковые экстрасистолы, кроме изолированных экстрасистол), нарушения предсердий (фибрилляция или трепетание).
9. Любое хирургическое или медицинское состояние, которое может значительно изменить абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение этамикастата (BIA 5-453)
10. Наличие или история клинически значимых сердечно-сосудистых, легочных, желудочно-кишечных, печеночных, почечных, метаболических, гематологических, неврологических или психических заболеваний.

11. Частые головные боли и/или мигрень, периодическая тошнота и/или рвота (более двух раз в месяц).

    Критерии, связанные с характеристикой пациента:

12. История или наличие наркотической зависимости.
13. Пациенты, выкуривающие более 10 сигарет в день
14. Анамнез алкоголизма в течение 1 года до 1-го дня. Потребление более 50 г этанола в день (стакан 12,5 сл 10° [10%] вина = 12 г; 4 сл аперитива, 42° [42%] виски = 17 г; 25 сл стакан 3° [3]. %] пива = 7,5 г, 25-литровый стакан 6° [6%] пива = 15 г
15. Участие в испытании препарата в течение 3 месяцев, предшествующих отборочному визиту.
16. Положительный результат серологического исследования гепатита В (HBs Ag) и/или гепатита С (HCV Ab).
17. Положительный результат серологии ВИЧ1+2.
18. Положительный анализ мочи на наркотики (UDS) (амфетамины, бензодиазепины, экстази, кокаин, опиаты).

19. Потеря более 400 мл или сдача крови в течение последних 3 месяцев.

    Критерии, связанные с сопутствующими заболеваниями:

20. Пациенты, принимающие один из следующих видов лечения: антагонисты альдостерона, производные нитрита.
21. Наличие или история любой аллергической или необычной реакции на лекарства.
22. Чрезмерное употребление напитков, содержащих ксантиновые основания (более шести чашек или стаканов в день) или невозможность прекратить употребление во время госпитализации.