- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03099226
Tolerancja, farmakokinetyka i farmakodynamika schematów z wielokrotnym zwiększaniem dawki BIA 5-453
Podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie oceniające tolerancję, farmakokinetykę i farmakodynamikę schematów wielokrotnego zwiększania dawki etamikastatu (BIA 5-453) u pacjentów z nadciśnieniem
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Jednoośrodkowe, podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie trzech schematów dawkowania etamikastatu (BIA 5-453) w 3 grupach po 8 pacjentów z nadciśnieniem.
W każdej grupie badanie obejmowało 10-dniowy okres wielokrotnych dawek. Przejście do następnego poziomu dawki następowało tylko wtedy, gdy poprzedni poziom dawki został uznany za bezpieczny i dobrze tolerowany. Badanie dawek zostało oddzielone odpowiednim odstępem czasu, aby umożliwić terminowy przegląd i ocenę danych dotyczących bezpieczeństwa przed przejściem do wyższego poziomu dawki.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Rennes, Francja, F-35000
- Biotrial
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Podpisany i opatrzony datą formularz świadomej zgody przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury przesiewowej specyficznej dla badania.
- Mężczyźni w wieku od 18 do 65 lat (włącznie)
- Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do 35 kg/m2 (włącznie)
Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym pierwotnym, nieleczeni wcześniej (ale u których leczenie było uzasadnione), określani na wizycie kwalifikacyjnej jako ciśnienie krwi (BP) po 10 minutach odpoczynku w pozycji leżącej
- rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) ≥ 90 mmHg i/lub,
- skurczowe ciśnienie krwi (SBP) ≥ 140 mmHg
Pacjenci z pierwotnym nadciśnieniem tętniczym, po wcześniejszym leczeniu, określani na koniec okresu przesiewowego (tj. po 3 tygodniach wypłukiwania leków przeciwnadciśnieniowych i przed D-1) jako ciśnienie krwi (BP) po 10 minutach odpoczynku w pozycji leżącej pozycja
- rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) ≥ 90 mmHg i/lub,
- skurczowe ciśnienie krwi (SBP) ≥ 140 mmHg
- Pacjenci nieleczeni lub pacjenci przyjmujący jakąkolwiek klasę leków przeciwnadciśnieniowych, w tym (ale nie wyłącznie) jedną z następujących zatwierdzonych metod leczenia: leki blokujące receptory beta-adrenergiczne, leki moczopędne, inhibitor konwertazy angiotensyny (ACEI), bloker receptora angiotensyny (ARB), blokery kanału wapniowego. Pacjenci obserwowali wymywanie ich leków przeciwnadciśnieniowych po około 3 tygodniach.
- Badania laboratoryjne mieszczące się w normalnym zakresie laboratoryjnym (hematologia, biochemia i analiza moczu) lub uznane przez badacza za nieistotne klinicznie.
- Zapis elektrokardiogramu na 12-odprowadzeniowym EKG bez klinicznie istotnych nieprawidłowości
- Objęte Narodowym Ubezpieczeniem Zdrowotnym
Po ustaleniu kwalifikacji klinicznej pacjenci prowadzili 24-godzinne ambulatoryjne monitorowanie ciśnienia krwi (ABPM) na koniec okresu przesiewowego i po wymyciu leczenia u pacjentów już leczonych. Aby włączyć do badania średnie ambulatoryjne pomiary ciśnienia krwi w ciągu 24 godzin, musieli spełniać następujące kryteria poza leczeniem:
- Średnie ambulatoryjne skurczowe/rozkurczowe BP w ciągu dnia ≥ 135/85 mm Hg i/lub
- Ambulatoryjne nocne ciśnienie skurczowe/rozkurczowe ≥ 120/70 mm Hg.
Kryteria wyłączenia:
Kryteria związane z nadciśnieniem tętniczym, powiązanymi czynnikami ryzyka i uszkodzeniem narządów docelowych:
- Ciężkie nadciśnienie tętnicze (SBP≥180 mm Hg i/lub DBP≥110 mm Hg) w dowolnym momencie badania od okresu przesiewowego do końca wizyty badawczej lub w wywiadzie, nadciśnienie złośliwe
- Nadciśnienie wtórne (w tym znane nadciśnienie naczyniowo-nerkowe, guz chromochłonny)
- Jakakolwiek niedawna historia choroby wieńcowej (w ciągu ostatnich 6 miesięcy), w tym zawał mięśnia sercowego lub ból przedsercowy sugerujący dusznicę bolesną i rewaskularyzację wieńcową
- Jakakolwiek niedawna historia niewydolności serca (w ciągu ostatnich 6 miesięcy)
- Jakikolwiek niedawno przebyty udar mózgu lub przemijające niedokrwienie (w ciągu ostatnich 6 miesięcy)
- Jakiekolwiek znane zwężenie zastawki aortalnej lub mitralnej lub przerostowa obturacyjna miokardiopatia
- Jakiekolwiek znane ciężkie oczne powikłanie nadciśnienia tętniczego (retinopatia III lub IV stopnia),
- Jakiekolwiek zaburzenia rytmu komorowego w wywiadzie (torsades de pointes, częstoskurcz komorowy, polimorficzne dodatkowe skurcze komorowe z wyjątkiem izolowanych dodatkowych skurczów), zaburzenia uszu (migotanie lub trzepotanie).
- Jakikolwiek stan chirurgiczny lub medyczny, który może znacząco zmienić wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie etamikastatu (BIA 5-453)
- Obecność lub historia klinicznie istotnych chorób układu krążenia, płuc, przewodu pokarmowego, wątroby, nerek, metabolicznych, hematologicznych, neurologicznych lub psychiatrycznych.
Częste bóle głowy i/lub migrena, nawracające nudności i/lub wymioty (więcej niż dwa razy w miesiącu).
Kryteria związane z charakterystyką pacjenta:
- Historia lub obecność uzależnienia od narkotyków.
- Pacjenci palący więcej niż 10 papierosów dziennie
- Historia alkoholizmu w ciągu 1 roku przed dniem 1. Spożycie powyżej 50 g etanolu dziennie (12,5 ml szklanki 10° [10%] wina = 12 g; 4 ml aperitifu, 42° [42%] whisky = 17 g; 25 ml szklanki 3° [3 %] piwa = 7,5 g, szklanka 25 cL piwa 6° [6%] = 15 g
- Udział w badaniu lekowym w ciągu 3 miesięcy poprzedzających wizytę selekcyjną.
- Dodatni wynik badania serologicznego zapalenia wątroby typu B (HBs Ag) i/lub wirusowego zapalenia wątroby typu C (HCV Ab).
- Pozytywny wynik serologii HIV1+2.
- Pozytywny test narkotykowy w moczu (UDS) (amfetaminy, benzodiazepiny, ecstasy, kokaina, opiaty).
Utrata większej niż 400 ml lub oddanie krwi w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
Kryteria związane z chorobami współistniejącymi:
- Pacjenci przyjmujący jeden z następujących leków: antagoniści aldosteronu, pochodne azotynów.
- Obecność lub historia jakiejkolwiek alergicznej lub nietypowej reakcji na leki.
- Nadmierne spożywanie napojów zawierających zasady ksantynowe (więcej niż sześć filiżanek lub szklanek dziennie) lub niemożność zaprzestania ich spożywania podczas pobytu w szpitalu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Grupa 1 - BIA 5-453 50 mg lub placebo
W badaniu tym badano dawki 50, 100 i 200 mg etamikastatu (BIA 5-453) podawane przez 10 dni q.d. rano na czczo. W dniu 1 i dniu 10 pacjenci pozostawali na czczo od co najmniej 8 godzin przed podaniem leku do momentu zebrania punktu czasowego PK po 4 godzinach. Osobnikom podawano posiłek po 4-godzinnym punkcie czasowym i mieli swobodny dostęp do maksymalnie 2,5 litra wody dziennie. Jednak nie pozwolono im pić 1 godzinę przed i 1 godzinę po dawkowaniu, z wyjątkiem 250 ml pobranych z IMP podczas podawania. W inne dni podawania, pacjenci pozostawali na czczo przez co najmniej 8 godzin przed podaniem leku, a terapie podawano na godzinę przed standardowym śniadaniem. Pacjenci przyjmowani byli w godzinach od 7:00 do 9:00 rano |
Niebieskie twarde kapsułki żelatynowe placebo
Etamicastat (BIA 5-453) niebieskie twarde kapsułki żelatynowe - 50 Siła (mg)
Inne nazwy:
|
Eksperymentalny: Grupa 2 - BIA 5-453 100 mg lub placebo
W badaniu tym badano dawki 50, 100 i 200 mg etamikastatu (BIA 5-453) podawane przez 10 dni q.d. rano na czczo. W dniu 1 i dniu 10 pacjenci pozostawali na czczo od co najmniej 8 godzin przed podaniem leku do momentu zebrania punktu czasowego PK po 4 godzinach. Osobnikom podawano posiłek po 4-godzinnym punkcie czasowym i mieli swobodny dostęp do maksymalnie 2,5 litra wody dziennie. Jednak nie pozwolono im pić 1 godzinę przed i 1 godzinę po dawkowaniu, z wyjątkiem 250 ml pobranych z IMP podczas podawania. W inne dni podania pacjenci pozostawali na czczo przez co najmniej 8 godzin przed podaniem leku, a zabiegi podawano na godzinę przed standardowym śniadaniem. Pacjenci przyjmowani byli w godzinach od 7:00 do 9:00 rano |
Niebieskie twarde kapsułki żelatynowe placebo
Etamicastat (BIA 5-453) niebieskie twarde kapsułki żelatynowe - 50 Siła (mg)
Inne nazwy:
|
Eksperymentalny: Grupa 3 - BIA 5-453 200 mg lub placebo
W badaniu tym badano dawki 50, 100 i 200 mg etamikastatu (BIA 5-453) podawane przez 10 dni q.d. rano na czczo. W dniu 1 i dniu 10 pacjenci pozostawali na czczo od co najmniej 8 godzin przed podaniem leku do momentu zebrania punktu czasowego PK po 4 godzinach. Osobnikom podawano posiłek po 4-godzinnym punkcie czasowym i mieli swobodny dostęp do maksymalnie 2,5 litra wody dziennie. Jednak nie pozwolono im pić 1 godzinę przed i 1 godzinę po dawkowaniu, z wyjątkiem 250 ml pobranych z IMP podczas podawania. W inne dni podania pacjenci pozostawali na czczo przez co najmniej 8 godzin przed podaniem leku, a zabiegi podawano na godzinę przed standardowym śniadaniem. Pacjenci przyjmowani byli w godzinach od 7:00 do 9:00 rano |
Etamicastat (BIA 5-453) niebieskie twarde kapsułki żelatynowe - 50 Siła (mg)
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Cmax: Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (wyniki w osoczu w dniu 1.)
Ramy czasowe: D1 przed podaniem i H0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 po podaniu
|
Parametry farmakokinetyczne osocza (SD) po jednorazowym i wielokrotnym podaniu 50, 100 i 200 mg etamikastatu (BIA 5-453) pacjentom z nadciśnieniem tętniczym
|
D1 przed podaniem i H0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 po podaniu
|
tmax: czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (wyniki osocza w 1. dniu)
Ramy czasowe: D1 przed podaniem i H0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 po podaniu
|
Parametry farmakokinetyczne osocza (SD) po jednorazowym i wielokrotnym podaniu 50, 100 i 200 mg etamikastatu (BIA 5-453) pacjentom z nadciśnieniem tętniczym
|
D1 przed podaniem i H0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 po podaniu
|
AUC0-t: pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu zero do ostatniego mierzalnego stężenia w osoczu (wyniki w osoczu w 1. dniu)
Ramy czasowe: D1 przed podaniem i H0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 po podaniu
|
Parametry farmakokinetyczne osocza (SD) po jednorazowym i wielokrotnym podaniu 50, 100 i 200 mg etamikastatu (BIA 5-453) pacjentom z nadciśnieniem tętniczym
|
D1 przed podaniem i H0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 po podaniu
|
AUC0-24: AUC od czasu zero do 24 godzin po podaniu dawki (wyniki osocza w dniu 1.)
Ramy czasowe: D1 przed podaniem i H0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 po podaniu
|
Parametry farmakokinetyczne osocza (SD) po jednorazowym i wielokrotnym podaniu 50, 100 i 200 mg etamikastatu (BIA 5-453) pacjentom z nadciśnieniem tętniczym
|
D1 przed podaniem i H0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 po podaniu
|
Cmax: Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (wyniki w osoczu w dniu 10)
Ramy czasowe: D10 przed podaniem dawki i H0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12,16, 24, 48 i 72 h po podaniu
|
Parametry farmakokinetyczne osocza (SD) po jednorazowym i wielokrotnym podaniu 50, 100 i 200 mg etamikastatu (BIA 5-453) pacjentom z nadciśnieniem tętniczym
|
D10 przed podaniem dawki i H0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12,16, 24, 48 i 72 h po podaniu
|
tmax: czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (wyniki osocza w dniu 10)
Ramy czasowe: D10 przed podaniem dawki i H0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12,16, 24, 48 i 72 h po podaniu
|
Parametry farmakokinetyczne osocza (SD) po jednorazowym i wielokrotnym podaniu 50, 100 i 200 mg etamikastatu (BIA 5-453) pacjentom z nadciśnieniem tętniczym
|
D10 przed podaniem dawki i H0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12,16, 24, 48 i 72 h po podaniu
|
AUC0-t: pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu zero do ostatniego mierzalnego stężenia w osoczu (wyniki w osoczu w 10. dniu)
Ramy czasowe: D10 przed podaniem dawki i H0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12,16, 24, 48 i 72 h po podaniu
|
Parametry farmakokinetyczne osocza (SD) po jednorazowym i wielokrotnym podaniu 50, 100 i 200 mg etamikastatu (BIA 5-453) pacjentom z nadciśnieniem tętniczym
|
D10 przed podaniem dawki i H0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12,16, 24, 48 i 72 h po podaniu
|
AUC0-24: AUC od czasu zero do 24 godzin po podaniu dawki (wyniki osocza w dniu 10)
Ramy czasowe: D10 przed podaniem dawki i H0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12,16, 24, 48 i 72 h po podaniu
|
Parametry farmakokinetyczne osocza (SD) po jednorazowym i wielokrotnym podaniu 50, 100 i 200 mg etamikastatu (BIA 5-453) pacjentom z nadciśnieniem tętniczym
|
D10 przed podaniem dawki i H0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12,16, 24, 48 i 72 h po podaniu
|
C max : maksymalna szybkość wydalania (wyniki moczu w dniu 1)
Ramy czasowe: D1 przed podaniem i 0-4, 4-8, 8-12, 12-24 h po podaniu
|
Parametry farmakokinetyczne (SD) moczu po jednorazowym i wielokrotnym podaniu 100 i 200 mg etamikastatu (BIA 5-453) pacjentom z nadciśnieniem tętniczym
|
D1 przed podaniem i 0-4, 4-8, 8-12, 12-24 h po podaniu
|
tmax : Czas maksymalnej szybkości wydalania (wyniki moczu w 1. dniu)
Ramy czasowe: D1 przed podaniem i 0-4, 4-8, 8-12, 12-24 h po podaniu
|
Parametry farmakokinetyczne (SD) moczu po jednorazowym i wielokrotnym podaniu 100 i 200 mg etamikastatu (BIA 5-453) pacjentom z nadciśnieniem tętniczym
|
D1 przed podaniem i 0-4, 4-8, 8-12, 12-24 h po podaniu
|
AURC(0-tlast) : Powierzchnia pod krzywą wydalania moczu od czasu zero do ostatniego razu (wyniki moczu w dniu 1)
Ramy czasowe: D1 przed podaniem i 0-4, 4-8, 8-12, 12-24 h po podaniu
|
Parametry farmakokinetyczne (SD) moczu po jednorazowym i wielokrotnym podaniu 100 i 200 mg etamikastatu (BIA 5-453) pacjentom z nadciśnieniem tętniczym
|
D1 przed podaniem i 0-4, 4-8, 8-12, 12-24 h po podaniu
|
AmtCUM: Skumulowana ilość leku wydalona z moczem (wyniki moczu w dniu 1.)
Ramy czasowe: D1 przed podaniem i 0-4, 4-8, 8-12, 12-24 h po podaniu
|
Parametry farmakokinetyczne (SD) moczu po jednorazowym i wielokrotnym podaniu 100 i 200 mg etamikastatu (BIA 5-453) pacjentom z nadciśnieniem tętniczym
|
D1 przed podaniem i 0-4, 4-8, 8-12, 12-24 h po podaniu
|
C max : maksymalna szybkość wydalania (wyniki moczu w dniu 10)
Ramy czasowe: D10 przed podaniem i 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-48, 48 72 h po podaniu
|
Parametry farmakokinetyczne (SD) moczu po jednorazowym i wielokrotnym podaniu 100 i 200 mg etamikastatu (BIA 5-453) pacjentom z nadciśnieniem tętniczym
|
D10 przed podaniem i 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-48, 48 72 h po podaniu
|
tmax : Czas maksymalnej szybkości wydalania (wyniki moczu w dniu 10)
Ramy czasowe: D10 przed podaniem i 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-48, 48 72 h po podaniu
|
Parametry farmakokinetyczne (SD) moczu po jednorazowym i wielokrotnym podaniu 100 i 200 mg etamikastatu (BIA 5-453) pacjentom z nadciśnieniem tętniczym
|
D10 przed podaniem i 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-48, 48 72 h po podaniu
|
AURC(0-tlast): Powierzchnia pod krzywą wydalania moczu od czasu zero do ostatniego razu (wyniki moczu w dniu 10)
Ramy czasowe: D10 przed podaniem i 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-48, 48 72 h po podaniu
|
Parametry farmakokinetyczne (SD) moczu po jednorazowym i wielokrotnym podaniu 100 i 200 mg etamikastatu (BIA 5-453) pacjentom z nadciśnieniem tętniczym
|
D10 przed podaniem i 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-48, 48 72 h po podaniu
|
AmtCUM : Skumulowana ilość leku wydalona z moczem (wyniki moczu w dniu 10)
Ramy czasowe: D10 przed podaniem i 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-48, 48 72 h po podaniu
|
Parametry farmakokinetyczne (SD) moczu po jednorazowym i wielokrotnym podaniu 100 i 200 mg etamikastatu (BIA 5-453) pacjentom z nadciśnieniem tętniczym
|
D10 przed podaniem i 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-48, 48 72 h po podaniu
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- BIA-5453-201HT
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdNieznanyOstre zapalenie oskrzeli | Ostra infekcja górnych dróg oddechowychRepublika Korei
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)ZakończonyUżywanie konopi indyjskichStany Zjednoczone
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyZakończonyMężczyźni z cukrzycą typu II (T2DM)Niemcy
-
Heptares Therapeutics LimitedZakończonyFarmakokinetyka | Problemy z bezpieczeństwemZjednoczone Królestwo
-
Soroka University Medical CenterZakończony
-
Regado Biosciences, Inc.ZakończonyZdrowy ochotnikStany Zjednoczone
-
West Penn Allegheny Health SystemZakończonyAstma | Alergiczny nieżyt nosaStany Zjednoczone
-
ItalfarmacoZakończonyDystrofia mięśniowa BeckeraHolandia, Włochy
-
Longeveron Inc.ZakończonyZespół niedorozwoju lewego sercaStany Zjednoczone