Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk av multiple stigende doseregimer av BIA 5-453

31. mars 2017 oppdatert av: Bial - Portela C S.A.

En dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie for å evaluere tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til multiple stigende doseregimer av Etamicastat (BIA 5-453) hos hypertensive personer

Hensikten med denne studien var å karakterisere den farmakokinetiske profilen i plasma og urin til Etamicastat (BIA 5-453) og dets metabolitter etter tre multiple økende doseregimer av Etamicastat (BIA 5-453).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Enkeltsenter, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie av tre doseringsregimer av Etamicastat (BIA 5-453) i 3 grupper på 8 hypertensive pasienter.

I hver gruppe besto studien av en 10-dagers flerdoseperiode. Progresjon til neste dosenivå skjedde bare hvis det forrige dosenivået ble ansett for å være trygt og godt tolerert. Et passende intervall skilte undersøkelsen av doser for å tillate en rettidig gjennomgang og evaluering av sikkerhetsdata før man fortsetter til et høyere dosenivå.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

23

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Rennes, Frankrike, F-35000
        • Biotrial

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Et signert og datert informert samtykkeskjema før noen studiespesifikk screeningsprosedyre utføres.
  2. Mannlige pasienter i alderen 18 til 65 år (inklusive)
  3. Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 35 kg/m2 (inkludert)

  4. Pasienter med essensiell hypertensjon, uten tidligere behandling (men hvor behandling var berettiget), definert ved seleksjonsbesøket som blodtrykk (BP) etter 10 minutters hvile i ryggleie av

    • diastolisk blodtrykk (DBP) ≥ 90 mmHg og/eller,
    • systolisk blodtrykk (SBP) ≥ 140 mmHg

  5. Pasienter med essensiell hypertensjon, med tidligere behandling, definert ved slutten av screeningsperioden (dvs. etter 3 ukers utvasking av antihypertensiv(e) behandling(er) og før D-1) som blodtrykk (BP) etter 10 minutters hvile i liggende stilling posisjon av

    • diastolisk blodtrykk (DBP) ≥ 90 mmHg og/eller,
    • systolisk blodtrykk (SBP) ≥ 140 mmHg
  6. Naive eller pasienter som tar noen form for antihypertensiv behandling inkludert (men ikke begrenset til) en av følgende autoriserte behandlinger: B-blokkere, diuretika, angiotensin-konverterende enzymhemmer (ACEI), angiotensinreseptorblokker (ARB), kalsiumkanalblokkere. Pasientene observerte en utvasking for sine antihypertensive behandlinger på ca. 3 uker.
  7. Laboratorietester innenfor laboratoriets normale rekkevidde (hematologi, biokjemi og urinanalyse) eller anses som ikke klinisk signifikante av etterforskeren.
  8. Elektrokardiogramopptak på et 12-avlednings EKG uten noen klinisk signifikant abnormitet
  9. Dekkes av Folketrygden

  10. Når klinisk kvalifisering var etablert, utførte pasienter 24 timers ambulant blodtrykksmåling (ABPM) ved slutten av screeningsperioden, og etter behandlingsutvasking for pasienter som allerede var behandlet. De måtte oppfylle følgende kriterier utenfor behandling for at gjennomsnittlige 24 timers ambulatoriske blodtrykksmålinger skulle inkluderes i studien:

    • Gjennomsnittlig dagtid ambulerende systolisk/diastolisk BP ≥ 135 / 85 mm Hg og/eller
    • Ambulant natt systolisk/diastolisk BP ≥ 120 / 70 mm Hg.

Ekskluderingskriterier:

Kriterier knyttet til hypertensjon, assosierte risikofaktorer og målorganskade:

  1. Alvorlig hypertensjon (SBP≥180 mm Hg og/eller DBP≥110 mm Hg) når som helst i løpet av studien fra screeningsperioden til studiebesøkets slutt eller i sykehistorien, ondartet hypertensjon
  2. Sekundær hypertensjon (inkludert kjent renovaskulær hypertensjon, feokromocytom)
  3. Enhver nyere historie med koronarsykdom (i de siste 6 månedene) og inkludert hjerteinfarkt, eller prekordiale smerter som tyder på angina pectoris og koronar revaskularisering
  4. Enhver nylig historie med hjertesvikt (i de siste 6 månedene)
  5. Enhver nyere historie med cerebrovaskulært hjerneslag eller forbigående iskemi (i de siste 6 månedene)
  6. Enhver kjent aorta- eller mitralklaffstenose eller hypertrofisk obstruktiv myokardiopati
  7. Enhver kjent alvorlig okulær komplikasjon av hypertensjon (stadium III eller IV retinopati),
  8. Enhver historie med ventrikulære rytmeforstyrrelser (torsades de pointes, ventrikulær takykardi, polymorfe ventrikulære ekstrasystoler unntatt isolerte ekstrasystoler), aurikulære lidelser (flimmer eller flutter).
  9. Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som i betydelig grad kan endre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av Etamicastat (BIA 5-453)
  10. Tilstedeværelse eller historie med klinisk relevant kardiovaskulær, lunge-, gastrointestinal, lever-, nyre-, metabolsk, hematologisk, nevrologisk eller psykiatrisk sykdom.

  11. Hyppig hodepine og/eller migrene, tilbakevendende kvalme og/eller oppkast (mer enn to ganger i måneden).

    Kriterier knyttet til pasientkarakteristika:

  12. Historie eller tilstedeværelse av narkotikaavhengighet.
  13. Pasienter som røyker mer enn 10 sigaretter per dag
  14. Historie om alkoholisme innen 1 år før dag 1. Forbruk av mer enn 50 g etanol per dag (12,5 cl glass 10° [10 %] vin = 12 g; 4 cl aperitiff, 42° [42%] whisky = 17 g; 25 cl glass 3° [3] %] øl = 7,5 g; 25 cl glass med 6° [6 %] øl = 15 g
  15. Deltakelse i legemiddelutprøving innen 3 måneder før seleksjonsbesøket.
  16. Positivt resultat fra hepatittserologien for hepatitt B (HBs Ag) og/eller hepatitt C (HCV Ab).
  17. Positivt resultat for HIV1+2-serologi.
  18. Positiv Urine Drug Screen (UDS) (amfetamin, benzodiazepiner, ecstasy, kokain, opiater).

  19. Tap på mer enn 400 ml eller bloddonasjon i løpet av de siste 3 månedene.

    Kriterier knyttet til samtidige sykdommer:

  20. Pasienter som tar en av følgende behandlinger: aldosteronantagonister, nitrittderivater.
  21. Tilstedeværelse eller historie med allergisk eller uvanlig reaksjon på legemidler.
  22. Overdreven inntak av drikkevarer som inneholder xantinbaser (mer enn seks kopper eller glass per dag) eller manglende evne til å stoppe inntaket under sykehusinnleggelsen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gruppe 1 - BIA 5-453 50 mg eller placebo

Denne studien undersøkte dosene på 50, 100 og 200 mg Etamicastat (BIA 5-453) i løpet av 10 dager administrert q.d. om morgenen under fastende forhold.

På dag 1 og dag 10 forble pasientene faste fra minimum 8 timer før legemiddeladministrering til etter innsamling av 4 timers PK-tidspunkt. Enkeltpersoner fikk servert et måltid etter 4 timers tidspunkt og hadde fri tilgang til maksimalt 2,5 liter vann per dag. Imidlertid fikk de ikke drikke 1 time før og 1 time etter doseringen bortsett fra de 250 ml som ble tatt med IMP ved administrering.

På andre administrasjonsdager forble pasientene fastende i minimum 8 timer før medikamentadministrering, og behandlingene ble administrert en time før en standardisert frokost.

Pasientene ble administrert mellom 07.00 og 09.00
Legemiddel: Placebo
Placebo blå harde gelatinkapsler
Legemiddel: BIA 5-453
Etamicastat (BIA 5-453) blå harde gelatinkapsler - 50 styrke (mg)
Andre navn:
  • Etamicastat
Eksperimentell: Gruppe 2 - BIA 5-453 100 mg eller placebo

Denne studien undersøkte dosene på 50, 100 og 200 mg Etamicastat (BIA 5-453) i løpet av 10 dager administrert q.d. om morgenen under fastende forhold.

På dag 1 og dag 10 forble pasientene faste fra minimum 8 timer før legemiddeladministrering til etter innsamling av 4 timers PK-tidspunkt. Enkeltpersoner fikk servert et måltid etter 4 timers tidspunkt og hadde fri tilgang til maksimalt 2,5 liter vann per dag. Imidlertid fikk de ikke drikke 1 time før og 1 time etter doseringen bortsett fra de 250 ml som ble tatt med IMP ved administrering.

På andre administrasjonsdager forble pasientene fastende i minimum 8 timer før medikamentadministrering, og behandlingene ble administrert en time før en standardisert frokost.

Pasientene ble administrert mellom 07.00 og 09.00
Legemiddel: Placebo
Placebo blå harde gelatinkapsler
Legemiddel: BIA 5-453
Etamicastat (BIA 5-453) blå harde gelatinkapsler - 50 styrke (mg)
Andre navn:
  • Etamicastat
Eksperimentell: Gruppe 3 - BIA 5-453 200 mg eller placebo

Denne studien undersøkte dosene på 50, 100 og 200 mg Etamicastat (BIA 5-453) i løpet av 10 dager administrert q.d. om morgenen under fastende forhold.

På dag 1 og dag 10 forble pasientene faste fra minimum 8 timer før legemiddeladministrering til etter innsamling av 4 timers PK-tidspunkt. Enkeltpersoner fikk servert et måltid etter 4 timers tidspunkt og hadde fri tilgang til maksimalt 2,5 liter vann per dag. Imidlertid fikk de ikke drikke 1 time før og 1 time etter doseringen bortsett fra de 250 ml som ble tatt med IMP ved administrering.

På andre administrasjonsdager forble pasientene fastende i minimum 8 timer før medikamentadministrering, og behandlingene ble administrert en time før en standardisert frokost.

Pasientene ble administrert mellom 07.00 og 09.00
Legemiddel: BIA 5-453
Etamicastat (BIA 5-453) blå harde gelatinkapsler - 50 styrke (mg)
Andre navn:
  • Etamicastat

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Cmax: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (plasmaresultater på dag 1)
Tidsramme: D1 før dose, og H0,5 , 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 etter dose
Plasma farmakokinetiske parametere (SD) etter enkeltdoser og gjentatte doser på 50, 100 og 200 mg Etamicastat (BIA 5-453) hos hypertensive personer
D1 før dose, og H0,5 , 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 etter dose
tmax: tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (plasmaresultater på dag 1)
Tidsramme: D1 før dose, og H0,5 , 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 etter dose
Plasma farmakokinetiske parametere (SD) etter enkeltdoser og gjentatte doser på 50, 100 og 200 mg Etamicastat (BIA 5-453) hos hypertensive personer
D1 før dose, og H0,5 , 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 etter dose
AUC0-t: Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til siste målbare plasmakonsentrasjon (plasmaresultater på dag 1)
Tidsramme: D1 før dose, og H0,5 , 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 etter dose
Plasma farmakokinetiske parametere (SD) etter enkeltdoser og gjentatte doser på 50, 100 og 200 mg Etamicastat (BIA 5-453) hos hypertensive personer
D1 før dose, og H0,5 , 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 etter dose
AUC0-24: AUC fra null til 24 timer etter dose (plasmaresultater på dag 1)
Tidsramme: D1 før dose, og H0,5 , 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 etter dose
Plasma farmakokinetiske parametere (SD) etter enkeltdoser og gjentatte doser på 50, 100 og 200 mg Etamicastat (BIA 5-453) hos hypertensive personer
D1 før dose, og H0,5 , 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 etter dose
Cmax: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (plasmaresultater på dag 10)
Tidsramme: D10 før dose og H0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48 og 72 timer etter dose
Plasma farmakokinetiske parametere (SD) etter enkeltdoser og gjentatte doser på 50, 100 og 200 mg Etamicastat (BIA 5-453) hos hypertensive personer
D10 før dose og H0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48 og 72 timer etter dose
tmax: tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (plasmaresultater på dag 10)
Tidsramme: D10 før dose og H0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48 og 72 timer etter dose
Plasma farmakokinetiske parametere (SD) etter enkeltdoser og gjentatte doser på 50, 100 og 200 mg Etamicastat (BIA 5-453) hos hypertensive personer
D10 før dose og H0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48 og 72 timer etter dose
AUC0-t: Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til siste målbare plasmakonsentrasjon (plasmaresultater på dag 10)
Tidsramme: D10 før dose og H0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48 og 72 timer etter dose
Plasma farmakokinetiske parametere (SD) etter enkeltdoser og gjentatte doser på 50, 100 og 200 mg Etamicastat (BIA 5-453) hos hypertensive personer
D10 før dose og H0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48 og 72 timer etter dose
AUC0-24: AUC fra null til 24 timer etter dose (plasmaresultater på dag 10)
Tidsramme: D10 før dose og H0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48 og 72 timer etter dose
Plasma farmakokinetiske parametere (SD) etter enkeltdoser og gjentatte doser på 50, 100 og 200 mg Etamicastat (BIA 5-453) hos hypertensive personer
D10 før dose og H0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48 og 72 timer etter dose
C max : Maksimal utskillelseshastighet (urinresultater på dag 1)
Tidsramme: D1 før dose, og 0-4, 4-8, 8-12, 12-24 timer etter dose
Urin farmakokinetiske parametere (SD) etter enkeltdoser og gjentatte doser på 100 og 200 mg Etamicastat (BIA 5-453) hos hypertensive personer
D1 før dose, og 0-4, 4-8, 8-12, 12-24 timer etter dose
tmax : Tid for maksimal utskillelseshastighet (urinresultater på dag 1)
Tidsramme: D1 før dose, og 0-4, 4-8, 8-12, 12-24 timer etter dose
Urin farmakokinetiske parametere (SD) etter enkeltdoser og gjentatte doser på 100 og 200 mg Etamicastat (BIA 5-453) hos hypertensive personer
D1 før dose, og 0-4, 4-8, 8-12, 12-24 timer etter dose
AURC(0-tlast): Område under urinutskillelseskurven fra tid null til siste gang (urinresultater på dag 1)
Tidsramme: D1 før dose, og 0-4, 4-8, 8-12, 12-24 timer etter dose
Urin farmakokinetiske parametere (SD) etter enkeltdoser og gjentatte doser på 100 og 200 mg Etamicastat (BIA 5-453) hos hypertensive personer
D1 før dose, og 0-4, 4-8, 8-12, 12-24 timer etter dose
AmtCUM: Kumulativ mengde medikament som skilles ut i urin (urinresultater på dag 1)
Tidsramme: D1 før dose, og 0-4, 4-8, 8-12, 12-24 timer etter dose
Urin farmakokinetiske parametere (SD) etter enkeltdoser og gjentatte doser på 100 og 200 mg Etamicastat (BIA 5-453) hos hypertensive personer
D1 før dose, og 0-4, 4-8, 8-12, 12-24 timer etter dose
C max : Maksimal utskillelseshastighet (urinresultater på dag 10)
Tidsramme: D10 før dose, og 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-48, 48 72 timer etter dose
Urin farmakokinetiske parametere (SD) etter enkeltdoser og gjentatte doser på 100 og 200 mg Etamicastat (BIA 5-453) hos hypertensive personer
D10 før dose, og 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-48, 48 72 timer etter dose
tmax : Tid for maksimal utskillelseshastighet (urinresultater på dag 10)
Tidsramme: D10 før dose, og 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-48, 48 72 timer etter dose
Urin farmakokinetiske parametere (SD) etter enkeltdoser og gjentatte doser på 100 og 200 mg Etamicastat (BIA 5-453) hos hypertensive personer
D10 før dose, og 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-48, 48 72 timer etter dose
AURC(0-tlast): Område under urinutskillelseskurven fra tid null til siste gang (urinresultater på dag 10)
Tidsramme: D10 før dose, og 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-48, 48 72 timer etter dose
Urin farmakokinetiske parametere (SD) etter enkeltdoser og gjentatte doser på 100 og 200 mg Etamicastat (BIA 5-453) hos hypertensive personer
D10 før dose, og 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-48, 48 72 timer etter dose
AmtCUM: Kumulativ mengde medikament som skilles ut i urin (urinresultater på dag 10)
Tidsramme: D10 før dose, og 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-48, 48 72 timer etter dose
Urin farmakokinetiske parametere (SD) etter enkeltdoser og gjentatte doser på 100 og 200 mg Etamicastat (BIA 5-453) hos hypertensive personer
D10 før dose, og 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-48, 48 72 timer etter dose

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Bial - Portela C S.A.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. juli 2008

Primær fullføring (Faktiske)

3. april 2009

Studiet fullført (Faktiske)

3. april 2009

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. mars 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. mars 2017

Først lagt ut (Faktiske)

4. april 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. april 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. mars 2017

Sist bekreftet

1. mars 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BIA-5453-201HT

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere