Tolérabilité, pharmacocinétique et pharmacodynamique des régimes à doses croissantes multiples de BIA 5-453

Critère d'intégration:

1. Un formulaire de consentement éclairé signé et daté avant toute procédure de dépistage spécifique à l'étude.
2. Patients de sexe masculin âgés de 18 à 65 ans (inclus)
3. Indice de masse corporelle (IMC) entre 18 et 35 kg/m2 (inclus)

4. Patients ayant une hypertension artérielle essentielle, sans traitement préalable (mais dont le traitement était justifié), définie lors de la visite de sélection comme la tension artérielle (TA) après 10 minutes de repos en décubitus dorsal

   • tension artérielle diastolique (PAD) ≥ 90 mmHg et/ou,
   • pression artérielle systolique (PAS) ≥ 140 mmHg

5. Patients ayant une hypertension essentielle, avec un antécédent de traitement, définie à la fin de la période de dépistage (c'est-à-dire après 3 semaines de sevrage de(s) traitement(s) antihypertenseur(s) et avant J-1) comme la pression artérielle (TA) après 10 minutes de repos en décubitus dorsal position de

   • tension artérielle diastolique (PAD) ≥ 90 mmHg et/ou,
   • pression artérielle systolique (PAS) ≥ 140 mmHg
6. Naïfs ou patients prenant n'importe quelle classe de traitement antihypertenseur incluant (mais sans s'y limiter) l'un des traitements autorisés suivants : B-bloquants, diurétiques, inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IECA), inhibiteur des récepteurs de l'angiotensine (ARA), inhibiteurs calciques. Les patients ont observé un sevrage de leurs traitements antihypertenseurs d'environ 3 semaines.
7. Tests de laboratoire dans la fourchette normale du laboratoire (hématologie, biochimie et analyse d'urine) ou considérés comme non cliniquement significatifs par l'investigateur.
8. Enregistrement d'électrocardiogramme sur un ECG 12 dérivations sans aucune anomalie cliniquement significative
9. Couvert par l'assurance maladie nationale

10. Une fois l'éligibilité clinique établie, les patients ont effectué une surveillance ambulatoire de la pression artérielle (MAPA) sur 24 h à la fin de la période de dépistage et après l'arrêt du traitement pour les patients déjà traités. Ils devaient répondre aux critères suivants hors traitement pour que les mesures ambulatoires moyennes de la pression artérielle sur 24 h soient incluses dans l'étude :

    • TA moyenne diurne systolique/diastolique ambulatoire ≥ 135/85 mm Hg et/ou
    • PA systolique/diastolique nocturne ambulatoire ≥ 120/70 mm Hg.

Critère d'exclusion:

Critères associés à l'hypertension, facteurs de risque associés et atteinte des organes cibles :

1. Hypertension sévère (PAS≥180 mm Hg et/ou PAD≥110 mm Hg) à tout moment de l'étude, de la période de dépistage à la fin de la visite d'étude ou dans les antécédents médicaux, hypertension maligne
2. Hypertension secondaire (y compris hypertension rénovasculaire connue, phéochromocytome)
3. Tout antécédent récent de maladie coronarienne (dans les 6 mois précédents) et incluant infarctus du myocarde, ou douleur précordiale évoquant une angine de poitrine et une revascularisation coronarienne
4. Tout antécédent récent d'insuffisance cardiaque (au cours des 6 derniers mois)
5. Tout antécédent récent d'AVC cérébrovasculaire ou d'ischémie transitoire (au cours des 6 derniers mois)
6. Toute sténose valvulaire aortique ou mitrale connue ou myocardiopathie obstructive hypertrophique
7. Toute complication oculaire sévère connue de l'hypertension (rétinopathie stade III ou IV),
8. Tout antécédent de troubles du rythme ventriculaire (torsades de pointes, tachycardie ventriculaire, extrasystoles ventriculaires polymorphes sauf extrasystoles isolées), troubles auriculaires (fibrillation ou flutter).
9. Toute condition chirurgicale ou médicale qui pourrait modifier de manière significative l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion de l'étamicastat (BIA 5-453)
10. Présence ou antécédents de maladie cardiovasculaire, pulmonaire, gastro-intestinale, hépatique, rénale, métabolique, hématologique, neurologique ou psychiatrique cliniquement pertinente.

11. Maux de tête et/ou migraine fréquents, nausées et/ou vomissements récurrents (plus de deux fois par mois).

    Critères associés à la caractéristique du patient :

12. Antécédents ou présence de toxicomanie.
13. Patients fumant plus de 10 cigarettes par jour
14. Antécédents d'alcoolisme dans l'année précédant le jour 1. Consommation de plus de 50 g d'éthanol par jour (12,5 cL verre de vin 10° [10 %] = 12 g ; 4 cL d'apéritif, whisky 42° [42 %] = 17 g ; 25 cL verre de 3° [3 %] bière = 7,5 g ; 25 cL verre de bière 6° [6%] = 15 g
15. Participation à un essai de médicament dans les 3 mois précédant la visite de sélection.
16. Résultat positif de la sérologie de l'hépatite pour l'hépatite B (Ag HBs) et/ou l'hépatite C (Ac VHC).
17. Résultat positif pour la sérologie VIH1+2.
18. Dépistage urinaire positif des drogues (UDS) (amphétamines, benzodiazépines, ecstasy, cocaïne, opiacés).

19. Perte de plus de 400 mL ou don de sang au cours des 3 derniers mois.

    Critères associés aux maladies concomitantes :

20. Patients prenant l'un des traitements suivants : antagonistes de l'aldostérone, dérivés nitrites.
21. Présence ou antécédents de toute réaction allergique ou inhabituelle aux médicaments.
22. Consommation excessive de boissons à base de xanthine (plus de six tasses ou verres par jour) ou incapacité à arrêter la consommation pendant l'hospitalisation.