Ixekizumab 治疗大疱性类天疱疮

有资格纳入本研究的受试者必须满足以下所有纳入标准：

• 受试者必须能够理解并遵守研究的要求，并能与研究者进行交流。 在进行任何与研究相关的活动之前，受试者必须提供书面的、签名的并注明日期的知情同意书。 适当时，法定代表人将根据当地法律法规签署知情同意书
• 筛选时男性和女性都必须年满 18 岁
• 受试者必须具有 BP 的临床、组织学和血清学特征
• 荨麻疹斑块和/或水泡和大疱
• 特征性嗜酸性海绵体水肿和/或表皮下皮肤分离
• BPAG1 或 BPAG2 的直接免疫荧光阳性（基底膜区的 IgG 和/或 C3）或间接免疫荧光（盐裂皮肤顶部的 IgG）或 ELISA 血清学阳性
• 受试者必须患有未经治疗的 BP 或治疗难治性疾病，定义为至少一种既定的 BP 治疗失败
• 全身治疗的候选者，定义为
• 超过 5% 的体表面积受累或中度至广泛疾病定义如下： 由研究者或转诊医师确定的在 3 天内出现的新大疱和荨麻疹斑块的平均数量（中度疾病定义为更大少于 1 个和少于 10 个新大疱和多于 5 个荨麻疹斑块和多于 10 个新大疱的广泛疾病）
• 既往治疗失败
• 局部治疗
• 全身免疫抑制剂
• 口服抗生素和/或烟酰胺

排除标准：

满足以下任何标准的受试者不符合纳入本研究的资格。 为了确保招募所有符合条件的受试者的代表性样本，研究者不得应用额外的排除。

• 除经典 BP 之外的 BP 形式（例如 粘膜血压、Brunsting-Perry 血压、p200 血压、p105 血压或伴有寻常型天疱疮的血压
• 正在接受已知会使 BP 恶化的治疗和使用青霉胺或非那西丁的受试者，以及在入组前至少 4 周未服用稳定剂量的血管紧张素转换酶抑制剂或呋塞米的受试者。
• 持续使用违禁药物。
• 先前接触过 Ixekizumab 或任何其他直接靶向 IL-17A 或 IL-17（受体 A）RA 的生物药物
• 在研究药物开始前或直到药效学效应恢复到基线之前，在研究治疗的 5 个半衰期内使用任何其他研究药物，以较长者为准
• 以前使用过 IL-20 单克隆抗体
• 怀孕或哺乳期（哺乳期）妇女（怀孕定义为女性在受孕后直至妊娠终止的状态，经人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 实验室检测呈阳性证实）
• 有生育能力的女性 [绝经后或不具有生育能力的定义为：自然（自发）闭经 1 年或手术双侧卵巢切除术（有或没有子宫切除术）、全子宫切除术或至少 6 周前的输卵管结扎术。 单独的卵巢切除术必须通过后续激素水平评估来确认，才能被视为不具有生育潜力，定义为所有生理上能够怀孕的女性，除非她们使用基本的避孕方法，其中包括：
• 完全禁欲（定期禁欲和戒断是不可接受的避孕方法）
• 在接受研究治疗之前至少 6 周进行女性绝育（双侧卵巢切除术伴或不伴子宫切除术）、全子宫切除术或输卵管结扎术。 仅卵巢切除术就需要对生育能力进行后续激素水平评估。
• 男性绝育（筛选前至少 6 个月）。 输精管切除术的男性伴侣应该是该受试者的唯一伴侣。
• 屏障避孕方法：避孕套或封闭帽。 使用口服、注射或植入激素避孕方法或其他形式或完全有效（失败率低于 1%）的激素避孕。 （避孕药的剂量要稳定3个月）
• 除 BP 外的活动性持续性皮肤炎症性疾病可能会混淆对 Ixekizumab 益处的评估
• 基础疾病（包括但不限于代谢、血液、肾、肝、肺、神经、内分泌、心脏、感染或胃肠道疾病），研究者认为这些疾病会显着损害受试者的免疫力和/或使受试者处于接受免疫调节治疗的不可接受的风险 研究者的自由裁量权应用于先前存在或最近发作的中枢或周围神经系统脱髓鞘疾病的受试者 重大医学问题，包括但不限于以下：未控制的高血压、充血性心力衰竭（纽约III 级或 IV 级心脏协会 (NYHA) 状态）
• 筛选时血清肌酐水平超过 2.0 毫克/分升（176.8 微摩尔/升）
• 筛查时白细胞总数 (WBC) 少于 2,500/microL，血小板少于 100,000/microL，嗜中性粒细胞少于 1500/microL 或血红蛋白少于 8.5g/dL
• 随机分组前 2 周内的活动性全身感染（不包括普通感冒病毒）或任何定期复发的感染。
• 对于曾在地方性真菌病（如组织胞浆菌病、球孢子菌病或芽生菌病）旅行或居住过的受试者，以及具有可能使他们易于感染的潜在病症（如晚期或控制不充分的糖尿病）的受试者，应使用研究者的自由裁量权。 由于其在亚利桑那州的地方病性质，球孢子菌病筛查在基线时进行。 播散性球孢子菌病感染史将排除受试者。
• 持续、慢性或复发性传染病的病史，或结核病感染的证据，如筛选时 QuantiFERON 结核病 (TB)-金试验 (QFT) 呈阳性或不确定。
• 如果在最终确定受试者没有活动性结核病的证据之前的 12 周内完成完整的结核病检查（根据当地实践/指南），则具有阳性 QFT 测试的受试者可以参与研究。

如果确定存在潜伏性结核病，则必须在随机化之前根据当地国家指南开始并维持治疗至少 4 周。

• 在筛选时新诊断之前有人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎或丙型肝炎的既往病史或目前感染
• 在过去 5 年内有淋巴增生性疾病史和/或任何已知的恶性肿瘤和/或任何器官系统的恶性肿瘤史

例外情况包括：

对于皮肤原位鳞状细胞癌和/或分化良好的鳞状细胞癌和/或基底细胞癌和/或光化性角化病和/或原位黑色素瘤，已治疗且无复发证据 对于已切除的宫颈癌 对于结肠已切除的非侵入性恶性结肠息肉

• 当前严重的进行性或不受控制的疾病，研究者使受试者不适合试验或使受试者处于更高的风险中不能或不愿接受重复的静脉穿刺
• 研究者认为会阻止受试者遵守方案或按照方案完成研究的任何医学或精神状况
• 在开始治疗前的最后 6 个月内，有持续酗酒或滥用药物的病史或证据
• 在研究期间或治疗开始前 12 周内接种活疫苗的计划
• 在研究开始后 12 个月内或完成研究后 12 个月内接种卡介苗 (BCG)