Ixequizumabe no Tratamento do Penfigóide Bolhoso

Os indivíduos elegíveis para inclusão neste estudo devem preencher todos os seguintes critérios de inclusão:

• Os participantes devem ser capazes de entender e cumprir os requisitos do estudo e se comunicar com o investigador. Os sujeitos devem dar consentimento informado por escrito, assinado e datado antes de qualquer atividade relacionada ao estudo ser realizada. Quando apropriado, um representante legal assinará o consentimento informado de acordo com as leis e regulamentos locais
• Homens e mulheres devem ter pelo menos 18 anos de idade no momento da triagem
• Os indivíduos devem ter características clínicas, histológicas e sorológicas de BP
• Placas urticariformes e/ou vesículas e bolhas
• Espongiose eosinofílica característica e/ou separação subepidérmica da pele
• Imunofluorescência direta positiva (IgG e/ou C3 na zona da membrana basal) ou imunofluorescência indireta (IgG no teto da pele dividida em sal) ou sorologias positivas em ELISA para BPAG1 ou BPAG2
• Os indivíduos devem ter BP virgem de tratamento ou doença refratária ao tratamento, conforme definido pela falha de pelo menos um tratamento estabelecido para BP
• Candidato à terapia sistêmica, definido por
• envolvimento de mais de 5 por cento da área de superfície corporal ou doença moderada a extensa, conforme definido por: o número médio de novas bolhas e placas de urticária que apareceram ao longo de 3 dias, conforme determinado pelo investigador ou médico de referência (doença moderada definida por maior de 1 e menos de 10 novas bolhas e mais de 5 placas urticariformes e doença extensa com mais de 10 novas bolhas)
• Falha da terapia anterior
• Tratamento tópico
• imunossupressor sistêmico
• Antibióticos orais e/ou niacinamida

Critério de exclusão:

Os indivíduos que preenchem qualquer um dos seguintes critérios não são elegíveis para inclusão neste estudo. A fim de garantir o recrutamento de uma amostra representativa de todos os indivíduos elegíveis, o investigador não pode aplicar exclusões adicionais.

• Formas de PB diferentes do PB clássico (p. PA de membrana mucosa, PA de Brunsting-Perry, PA de p200, PA de p105 ou PA com pênfigo vulgar concomitante PA induzida por drogas (por exemplo, novo início ou exacerbação atual de inibidores da enzima conversora de angiotensina, penicilamina, furosemida, fenacetina)
• Indivíduos que estão recebendo tratamentos conhecidos por piorar a PA e uso de penicilamina ou fenacetina e aqueles em uso de inibidores da enzima conversora de angiotensina ou furosemida que não receberam uma dose estável pelo menos 4 semanas antes da inscrição.
• Uso contínuo de tratamentos proibidos.
• Exposição prévia a Ixequizumabe ou qualquer outro medicamento biológico direcionado diretamente para IL-17A ou IL-17 (receptor A) RA
• Uso de qualquer outro medicamento experimental dentro de 5 meias-vidas do tratamento experimental antes do início do medicamento do estudo ou até que o efeito farmacodinâmico tenha retornado à linha de base, o que for mais longo
• Uso anterior de anticorpo monoclonal IL-20
• Mulheres grávidas ou lactantes (gravidez é definida como o estado de uma mulher após a concepção e até o término da gestação, confirmado por um teste laboratorial positivo de gonadotrofina coriônica humana (hCG))
• Mulheres com potencial para engravidar [A pós-menopausa ou sem potencial para engravidar é definida por: 1 ano de amenorréia natural (espontânea) ou ooforectomia bilateral cirúrgica (com ou sem histerectomia), histerectomia total ou laqueadura tubária há pelo menos 6 semanas. A ooforectomia isolada deve ser confirmada pela avaliação do nível hormonal de acompanhamento para ser considerada sem potencial para engravidar, definida como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que estejam usando métodos básicos de contracepção, que incluem:
• Abstinência total (abstinência periódica e retirada não são métodos aceitáveis ​​de contracepção)
• Esterilização feminina (ooforectomia bilateral com ou sem histerectomia), histerectomia total ou laqueadura tubária pelo menos 6 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo. A ooforectomia sozinha requer avaliação de acompanhamento do nível hormonal para fertilidade.
• Esterilização masculina (pelo menos 6 meses antes da triagem). O parceiro masculino vasectomizado deve ser o único parceiro para esse sujeito.
• Métodos de barreira de contracepção: preservativo ou tampa oclusiva. Uso de métodos hormonais orais, injetados ou implantados de contracepção ou outras formas ou contracepção hormonal que tenham eficácia total (falha inferior a 1 por cento). (A dose do anticoncepcional deve ser estável por 3 meses)
• Doenças inflamatórias ativas em curso da pele, exceto BP, que podem confundir a avaliação do benefício de Ixequizumabe
• Condição subjacente (incluindo, mas não se limitando a condições metabólicas, hematológicas, renais, hepáticas, pulmonares, neurológicas, endócrinas, cardíacas, infecciosas ou gastrointestinais) que, na opinião do investigador, imunocompromete significativamente o sujeito e/ou coloca o sujeito em risco risco inaceitável para receber uma terapia imunomoduladora O critério do investigador deve ser usado para indivíduos com distúrbios desmielinizantes do sistema nervoso central ou periférico pré-existentes ou de início recente Problemas médicos significativos, incluindo, entre outros, os seguintes: hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva (Nova York Status da Heart Association (NYHA) de classe III ou IV)
• Nível de creatinina sérica superior a 2,0 mg por dL (176,8 micromol por L) na triagem
• Contagem total de glóbulos brancos (WBC) inferior a 2.500 por microL, plaquetas inferior a 100.000 por microL, neutrófilos inferior a 1500/microL ou hemoglobina inferior a 8,5 g por dL, na triagem
• Infecções sistêmicas ativas durante as 2 semanas anteriores à randomização (vírus do resfriado comum não incluídos) ou qualquer infecção recorrente regularmente.
• O critério do investigador deve ser usado em relação a indivíduos que viajaram ou residiram em áreas de micoses endêmicas, como histoplasmose, coccidioidomicose ou blastomicose e para indivíduos com condições subjacentes que podem predispô-los à infecção, como diabetes avançado ou inadequadamente controlado. Devido à sua natureza endêmica no Arizona, a triagem de coccidioidomicose é realizada no início do estudo. Uma história de infecção por coccidioidomicose disseminada excluirá os indivíduos.
• História de uma doença infecciosa contínua, crônica ou recorrente, ou evidência de infecção por tuberculose, conforme definido por um teste QuantiFERON Tuberculosis (TB)-Gold (QFT) positivo ou indeterminado na triagem.
• Indivíduos com um teste QFT positivo podem participar do estudo se um exame completo de tuberculose (de acordo com a prática/diretrizes locais) for concluído dentro de 12 semanas antes de estabelecer conclusivamente que o indivíduo não tem evidência de tuberculose ativa.

Se a presença de tuberculose latente for estabelecida, o tratamento deve ter sido iniciado e mantido de acordo com as diretrizes locais do país por pelo menos 4 semanas antes da randomização.

• Histórico médico anterior ou infecção atual pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C antes do novo diagnóstico na triagem
• História de doença linfoproliferativa e/ou qualquer malignidade conhecida e/ou história de malignidade de qualquer órgão nos últimos 5 anos

As exceções incluem:

Para carcinoma de células escamosas da pele in situ e/ou carcinoma de células escamosas bem diferenciado e/ou carcinoma basocelular e ou queratose actínica e/ou melanoma in situ que foram tratados sem evidência de recorrência Para o carcinoma do colo do útero que foi removido Para o cólon pólipos malignos não invasivos do cólon que foram removidos

• Doença progressiva grave atual ou descontrolada em que o investigador torna o sujeito inadequado para o estudo ou coloca o sujeito em risco aumentado Incapacidade ou falta de vontade de se submeter a punções venosas repetidas
• Qualquer condição médica ou psiquiátrica que, na opinião do investigador, impediria o sujeito de aderir ao protocolo ou concluir o estudo de acordo com o protocolo
• História ou evidência de abuso contínuo de álcool ou drogas, nos últimos 6 meses antes do início da terapia
• Planos para administração de vacinas vivas durante o período do estudo ou nas 12 semanas anteriores ao início da terapia
• Vacinação Bacillus Calmette-Guerin (BCG) dentro de 12 meses após o início do estudo ou 12 meses após a conclusão do estudo