Ixekizumab v léčbě bulózního pemfigoidu

Subjekty způsobilé pro zařazení do této studie musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí být schopny porozumět a vyhovět požadavkům studie a komunikovat s výzkumným pracovníkem. Subjekty musí dát písemný, podepsaný a datovaný informovaný souhlas před provedením jakékoli aktivity související se studií. V případě potřeby podepíše informovaný souhlas zákonný zástupce v souladu s místními zákony a nařízeními
• Muži i ženy musí být v době screeningu starší 18 let
• Subjekty musí mít klinické, histologické a sérologické rysy BP
• Urtikariální plaky a/nebo vezikuly a buly
• Charakteristická eozinofilní spongióza a/nebo subepidermální separace kůže
• Pozitivní přímá imunofluorescence (IgG a/nebo C3 v zóně bazální membrány) nebo nepřímá imunofluorescence (IgG na střeše kůže rozdělené solí) nebo pozitivní sérologie na ELISA na BPAG1 nebo BPAG2
• Subjekty musí mít dosud naivní BP nebo nemoc refrakterní na léčbu, jak je definováno selháním alespoň jedné zavedené léčby BP
• Kandidát na systémovou terapii, definovaný podle
• postižení více než 5 % tělesného povrchu nebo středně závažné až rozsáhlé onemocnění, jak je definováno: průměrným počtem nových bul a kopřivkových plaků, které se objevily v průběhu 3 dnů, stanoveným zkoušejícím nebo odesílajícím lékařem (střední onemocnění definované větším více než 1 a méně než 10 nových bul a více než 5 kopřivkových plaků a rozsáhlé onemocnění o více než 10 nových bul)
• Selhání předchozí terapie
• Lokální léčba
• Systémové imunosupresivum
• Perorální antibiotika a/nebo niacinamid

Kritéria vyloučení:

Subjekty splňující kterékoli z následujících kritérií nejsou způsobilé pro zařazení do této studie. Za účelem zajištění náboru reprezentativního vzorku všech způsobilých subjektů nesmí zkoušející uplatnit žádná další vyloučení.

• Jiné formy BP než klasické BP (např. slizniční BP, Brunsting-Perry BP, p200 BP, p105 BP nebo BP se současným pemphigus vulgaris Léky indukovaný BP (např. nově vzniklá nebo současná exacerbace z inhibitorů angiotenzin konvertujícího enzymu, penicilaminu, furosemidu, fenacetinu)
• Jedinci, kteří dostávají léčbu, o které je známo, že zhoršují krevní tlak a užívají penicilamin nebo fenacetin, a ti, kteří užívají inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu nebo furosemid, kteří nebyli na stabilní dávce alespoň 4 týdny před zařazením.
• Trvalé používání zakázaných léčebných postupů.
• Předchozí expozice ixekizumabu nebo jiného biologického léku přímo zacíleného na IL-17A nebo IL-17 (receptor A)RA
• Užívání jakýchkoli jiných hodnocených léků během 5 poločasů testované léčby před zahájením studie nebo dokud se farmakodynamický účinek nevrátí na výchozí hodnotu, podle toho, co je delší
• Předchozí použití IL-20 monoklonální protilátky
• Těhotné nebo kojící (kojící) ženy (těhotenství je definováno jako stav ženy po početí a do ukončení gestace potvrzený pozitivním laboratorním testem na lidský choriový gonadotropin (hCG))
• Ženy ve fertilním věku [Postmenopauzální nebo nefertilní je definován jako: 1 rok přirozené (spontánní) amenorey nebo chirurgické bilaterální ooforektomie (s nebo bez hysterektomie), totální hysterektomie nebo podvázání vejcovodů alespoň před 6 týdny. Samotná ooforektomie musí být potvrzena následným stanovením hladiny hormonů, aby nebyla považována za plodnou, definovanou jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud nepoužívají základní metody antikoncepce, které zahrnují:
• Úplná abstinence (Pravidelná abstinence a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce)
• Sterilizace ženy (bilaterální ooforektomie s nebo bez hysterektomie), totální hysterektomie nebo podvázání vejcovodů alespoň 6 týdnů před zahájením studijní léčby. Samotná ooforektomie vyžaduje následné posouzení hladiny hormonů pro plodnost.
• Mužská sterilizace (nejméně 6 měsíců před screeningem). Mužský partner po vasektomii by měl být jediným partnerem pro tento subjekt.
• Bariérové ​​metody antikoncepce: kondom nebo okluzivní čepice. Použití perorálních, injekčních nebo implantovaných hormonálních metod antikoncepce nebo jiných forem nebo hormonální antikoncepce, které mají úplnou účinnost (selhání méně než 1 procento). (Dávka antikoncepce by měla být stabilní po dobu 3 měsíců)
• Aktivní probíhající zánětlivá onemocnění kůže jiná než BP, která by mohla zmást hodnocení přínosu ixekizumabu
• Základní stav (včetně mimo jiné metabolických, hematologických, ledvinových, jaterních, plicních, neurologických, endokrinních, kardiálních, infekčních nebo gastrointestinálních stavů), který podle názoru zkoušejícího významně oslabuje imunitu subjektu a/nebo staví subjekt na nepřijatelné riziko pro léčbu imunomodulační terapií U jedinců s již existujícími nebo nedávno vzniklými demyelinizačními poruchami centrálního nebo periferního nervového systému by se mělo použít uvážení zkoušejícího. Významné zdravotní problémy, včetně, ale bez omezení na následující: nekontrolovaná hypertenze, městnavé srdeční selhání (New York Stav srdeční asociace (NYHA) třídy III nebo IV)
• Hladina kreatininu v séru přesahující 2,0 mg na dl (176,8 mikromol na l) při screeningu
• Celkový počet bílých krvinek (WBC) méně než 2 500 na mikrol, krevních destiček méně než 100 000 na mikrol, neutrofilů méně než 1 500/ml nebo hemoglobinu méně než 8,5 g na dl, při screeningu
• Aktivní systémové infekce během 2 týdnů před randomizací (běžné viry nachlazení nejsou zahrnuty) nebo jakákoli infekce, která se pravidelně opakuje.
• Pokud jde o subjekty, které cestovaly nebo pobývaly v oblastech endemických mykóz, jako je histoplazmóza, kokcidioidomykóza nebo blastomykóza, au subjektů se základními stavy, které je mohou predisponovat k infekci, jako je pokročilá nebo nedostatečně kontrolovaná cukrovka, je třeba postupovat podle uvážení zkoušejícího. Vzhledem k endemické povaze v Arizoně se screening kokcidioidomykózy provádí na začátku studie. Anamnéza diseminované infekce kokcidioidomykózy vyloučí subjekty.
• Probíhající, chronické nebo rekurentní infekční onemocnění v anamnéze nebo důkaz tuberkulózní infekce, jak je definováno pozitivním nebo neurčitým testem QuantiFERON Tuberculosis (TB)-Gold (QFT) při screeningu.
• Subjekty s pozitivním QFT testem se mohou zúčastnit studie, pokud je úplné zpracování tuberkulózy (podle místní praxe/pokynů) dokončeno do 12 týdnů před tím, než se přesvědčivě prokáže, že subjekt nemá žádné známky aktivní tuberkulózy.

Pokud je prokázána přítomnost latentní tuberkulózy, musí být léčba zahájena a udržována v souladu s místními směrnicemi po dobu nejméně 4 týdnů před randomizací.

• Minulá anamnéza nebo současná infekce virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidou B nebo hepatitidou C před novou diagnózou při screeningu
• Anamnéza lymfoproliferativního onemocnění a nebo jakákoli známá malignita a/nebo anamnéza malignity kteréhokoli orgánového systému během posledních 5 let

Mezi výjimky patří:

U kožního spinocelulárního karcinomu in situ a/nebo dobře diferencovaného spinocelulárního karcinomu a/nebo bazocelulárního karcinomu a/nebo aktinické keratózy a/nebo melanomu in situ, které byly léčeny bez známek recidivy Pro karcinom děložního čípku, který byl odstraněn Pro tlusté střevo neinvazivní maligní polypy tlustého střeva, které byly odstraněny

• Současné závažné progresivní nebo nekontrolované onemocnění, které zkoušející činí subjekt nevhodným pro studii nebo vystavuje subjekt zvýšenému riziku Neschopnost nebo neochota podstoupit opakovanou venepunkci
• Jakýkoli zdravotní nebo psychiatrický stav, který by podle názoru zkoušejícího bránil subjektu v dodržování protokolu nebo v dokončení studie podle protokolu
• Anamnéza nebo důkaz pokračujícího zneužívání alkoholu nebo drog během posledních 6 měsíců před zahájením léčby
• Plány pro podávání živých vakcín během období studie nebo v průběhu 12 týdnů před zahájením terapie
• Očkování Bacillus Calmette-Guerin (BCG) do 12 měsíců od zahájení studie nebo do 12 měsíců po dokončení studie