Iksekizumab w leczeniu pemfigoidu pęcherzowego

Osoby kwalifikujące się do włączenia do tego badania muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia:

• Uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć i przestrzegać wymagań badania oraz komunikować się z badaczem. Uczestnicy muszą wyrazić pisemną, podpisaną i opatrzoną datą świadomą zgodę przed wykonaniem jakichkolwiek czynności związanych z badaniem. W stosownych przypadkach przedstawiciel prawny podpisze świadomą zgodę zgodnie z lokalnymi przepisami i regulacjami
• Zarówno mężczyźni, jak i kobiety muszą mieć co najmniej 18 lat w momencie badania przesiewowego
• Pacjenci muszą mieć kliniczne, histologiczne i serologiczne cechy BP
• Płytki pokrzywkowe i/lub pęcherzyki i pęcherze
• Charakterystyczna eozynofilowa spongioza i/lub podnaskórkowe oddzielanie się skóry
• Dodatnia immunofluorescencja bezpośrednia (IgG i/lub C3 w strefie błony podstawnej) lub immunofluorescencja pośrednia (IgG na dachu rozszczepionej soli) lub dodatnie serologie w teście ELISA dla BPAG1 lub BPAG2
• Pacjenci muszą mieć wcześniej nieleczone BP lub chorobę oporną na leczenie, zdefiniowaną jako niepowodzenie co najmniej jednego ustalonego leczenia BP
• Kandydat do terapii systemowej, określony przez
• zajęcie ponad 5% powierzchni ciała lub choroba o nasileniu umiarkowanym do rozległego, określona na podstawie: średniej liczby nowych pęcherzy i blaszek pokrzywkowych, które pojawiły się w ciągu 3 dni, zgodnie z ustaleniami badacza lub lekarza kierującego (choroba o umiarkowanym nasileniu, określona przez większą niż 1 i mniej niż 10 nowych pęcherzy i więcej niż 5 blaszek pokrzywkowych i rozległa choroba o więcej niż 10 nowych pęcherzy)
• Niepowodzenie wcześniejszej terapii
• Leczenie miejscowe
• Ogólnoustrojowy środek immunosupresyjny
• Doustne antybiotyki i/lub niacynamid

Kryteria wyłączenia:

Osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów nie kwalifikują się do włączenia do tego badania. Aby zapewnić rekrutację reprezentatywnej próby wszystkich kwalifikujących się uczestników, badacz nie może stosować żadnych dodatkowych wyłączeń.

• Formy BP inne niż klasyczne BP (np. BP błony śluzowej, BP Brunstinga-Perry'ego, p200 BP, p105 BP lub BP ze współistniejącą pęcherzycą zwykłą BP wywołane lekami (np. nowy początek lub aktualne zaostrzenie z powodu inhibitorów konwertazy angiotensyny, penicylaminy, furosemidu, fenacetyny)
• Pacjenci otrzymujący leczenie, o którym wiadomo, że pogarsza BP i stosujący penicylaminę lub fenacetynę oraz pacjenci przyjmujący inhibitory konwertazy angiotensyny lub furosemid, którzy nie otrzymywali stabilnej dawki przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem.
• Bieżące stosowanie zabronionych zabiegów.
• Wcześniejsza ekspozycja na iksekizumab lub jakikolwiek inny lek biologiczny działający bezpośrednio na IL-17A lub IL-17 (receptor A) RZS
• Stosowanie jakichkolwiek innych badanych leków w ciągu 5 okresów półtrwania badanego leku przed rozpoczęciem podawania badanego leku lub do czasu powrotu efektu farmakodynamicznego do wartości wyjściowych, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy
• Wcześniejsze zastosowanie przeciwciała monoklonalnego IL-20
• Kobiety w ciąży lub karmiące (karmiące piersią) (ciąża jest definiowana jako stan kobiety od poczęcia do zakończenia ciąży, potwierdzony pozytywnym wynikiem testu laboratoryjnego na ludzką gonadotropinę kosmówkową (hCG))
• Kobiety w wieku rozrodczym [Po menopauzie lub bez zdolności do zajścia w ciążę definiuje się: 1 rok naturalnego (spontanicznego) braku miesiączki lub chirurgiczne obustronne wycięcie jajników (z histerektomią lub bez), całkowitą histerektomię lub podwiązanie jajowodów co najmniej 6 tygodni temu. Samo wycięcie jajników musi zostać potwierdzone kontrolnym badaniem poziomu hormonów, aby zostać uznanym za niebędące w wieku rozrodczym, definiowanym jako każda kobieta fizjologicznie zdolna do zajścia w ciążę, chyba że stosuje podstawowe metody antykoncepcji, do których należą:
• Całkowita abstynencja (okresowa abstynencja i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji)
• Sterylizacja kobiet (obustronne wycięcie jajników z wycięciem macicy lub bez), całkowita histerektomia lub podwiązanie jajowodów co najmniej 6 tygodni przed przyjęciem badanego leku. Samo wycięcie jajników wymaga kontrolnej oceny poziomu hormonów pod kątem płodności.
• Sterylizacja męska (co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym). Partner płci męskiej po wazektomii powinien być jedynym partnerem w tej sprawie.
• Barierowe metody antykoncepcji: prezerwatywa lub kapturek okluzyjny. Stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji lub innych form antykoncepcji hormonalnej, które mają pełną skuteczność (nieskuteczność mniejsza niż 1 procent). (dawka środka antykoncepcyjnego powinna być stabilna przez 3 miesiące)
• Czynne, toczące się choroby zapalne skóry inne niż BP, które mogą zakłócać ocenę korzyści ze stosowania iksekizumabu
• Stan podstawowy (w tym między innymi metaboliczny, hematologiczny, nerkowy, wątrobowy, płucny, neurologiczny, endokrynologiczny, sercowy, zakaźny lub żołądkowo-jelitowy), który w opinii badacza znacząco obniża odporność osobnika i/lub stawia osobnika w niedopuszczalne ryzyko związane z leczeniem immunomodulującym Należy kierować się uznaniem badacza w przypadku osób z istniejącymi wcześniej lub niedawno ujawnionymi zaburzeniami demielinizacyjnymi ośrodkowego lub obwodowego układu nerwowego Poważne problemy medyczne, w tym między innymi: niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, zastoinowa niewydolność serca Status stowarzyszenia Heart Association (NYHA) klasy III lub IV)
• Stężenie kreatyniny w surowicy przekraczające 2,0 mg na dl (176,8 mikromoli na l) podczas badania przesiewowego
• Całkowita liczba białych krwinek (WBC) poniżej 2500 na mikrol, liczba płytek krwi poniżej 100 000 na mikrol, neutrofile poniżej 1500/mikrol lub hemoglobina poniżej 8,5 g na dl podczas badania przesiewowego
• Aktywne infekcje ogólnoustrojowe w ciągu 2 tygodni przed randomizacją (nie obejmuje wirusów przeziębienia) lub jakakolwiek infekcja, która regularnie powraca.
• W przypadku osób, które podróżowały lub przebywały na obszarach endemicznych grzybic, takich jak histoplazmoza, kokcydioidomikoza lub blastomykoza, oraz osób z chorobami współistniejącymi, które mogą predysponować ich do zakażenia, takimi jak zaawansowana lub niewłaściwie kontrolowana cukrzyca, należy zachować dyskrecję badacza. Ze względu na endemiczny charakter w Arizonie, badania przesiewowe w kierunku kokcydioidomikozy przeprowadza się na początku badania. Historia rozsianego zakażenia kokcydioidomikozą wyklucza pacjentów.
• Historia trwającej, przewlekłej lub nawracającej choroby zakaźnej lub dowód zakażenia gruźlicą określony przez pozytywny lub nieokreślony test QuantiFERON Tuberculosis (TB)-Gold (QFT) podczas badania przesiewowego.
• Osoby z pozytywnym wynikiem testu QFT mogą wziąć udział w badaniu, jeśli pełne badanie gruźlicy (zgodnie z lokalną praktyką/wytycznymi) zostanie zakończone w ciągu 12 tygodni przed ostatecznym ustaleniem, że pacjent nie ma dowodów na aktywną gruźlicę.

W przypadku stwierdzenia utajonej gruźlicy leczenie należy rozpocząć i kontynuować zgodnie z lokalnymi wytycznymi krajowymi przez co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją.

• Historia medyczna lub obecne zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C przed nową diagnozą podczas badania przesiewowego
• Historia choroby limfoproliferacyjnej i/lub jakikolwiek znany nowotwór złośliwy i/lub historia nowotworu dowolnego układu narządów w ciągu ostatnich 5 lat

Wyjątki obejmują:

Rak kolczystokomórkowy skóry in situ i/lub dobrze zróżnicowany rak kolczystokomórkowy skóry i/lub rak podstawnokomórkowy i/lub rogowacenie słoneczne i/lub czerniak in situ, które były leczone bez cech nawrotu Rak szyjki macicy, który został usunięty W przypadku jelita grubego nieinwazyjne złośliwe polipy jelita grubego, które zostały usunięte

• Obecna ciężka, postępująca lub niekontrolowana choroba, w wyniku której badacz czyni uczestnika niezdolnym do udziału w badaniu lub naraża go na zwiększone ryzyko Niezdolność lub niechęć do poddania się powtórnemu nakłuciu żyły
• Każdy stan medyczny lub psychiatryczny, który w opinii badacza uniemożliwiłby uczestnikowi przestrzeganie protokołu lub ukończenie badania zgodnie z protokołem
• Historia lub dowody ciągłego nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed rozpoczęciem terapii
• Plany podania żywych szczepionek w okresie badania lub w okresie 12 tygodni przed rozpoczęciem terapii
• Szczepienie Bacillus Calmette-Guerin (BCG) w ciągu 12 miesięcy od rozpoczęcia badania lub 12 miesięcy po zakończeniu badania