Ixekizumab vid behandling av bullös pemfigoid

Ämnen som är kvalificerade för inkludering i denna studie måste uppfylla alla följande inklusionskriterier:

• Försökspersonerna måste kunna förstå och följa studiens krav och kommunicera med utredaren. Försökspersoner måste ge skriftligt, undertecknat och daterat informerat samtycke innan någon studierelaterad aktivitet utförs. När så är lämpligt kommer en juridisk representant att underteckna det informerade samtycket i enlighet med lokala lagar och förordningar
• Både män och kvinnor måste vara minst 18 år gamla vid screeningtillfället
• Försökspersonerna måste ha kliniska, histologiska och serologiska drag av BP
• Urticarial plack och/eller vesikler och bullae
• Karakteristisk eosinofil spongios och/eller subepidermal separering av huden
• Positiv direkt immunfluorescens (IgG och eller C3 vid basalmembranzonen) eller indirekt immunofluorescens (IgG på taket av saltsplittrad hud) eller positiva serologier på ELISA för BPAG1 eller BPAG2
• Försökspersoner måste ha behandlingsnaivt BP eller behandlingsrefraktär sjukdom, enligt definitionen av misslyckande av minst en etablerad behandling för BP
• Kandidat för systemisk terapi, definierad av
• involvering av mer än 5 procent kroppsyta eller måttlig till omfattande sjukdom enligt definitionen av: medelantalet nya bullae och urticarial plack som har uppträtt under loppet av 3 dagar enligt bestämt av utredaren eller remitterande läkare (måttlig sjukdom definierad av större än 1 och färre än 10 nya bullae och fler än 5 urticarial plack och omfattande sjukdom med fler än 10 nya bullae)
• Misslyckande med tidigare terapi
• Aktuell behandling
• Systemiskt immunsuppressivt medel
• Orala antibiotika och/eller niacinamid

Exklusions kriterier:

Försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier är inte berättigade att inkluderas i denna studie. För att säkerställa rekryteringen av ett representativt urval av alla kvalificerade försökspersoner får utredaren inte tillämpa några ytterligare undantag.

• Andra former av BP än klassisk BP (t.ex. slemhinnor BP, Brunsting-Perry BP, p200 BP, p105 BP eller BP med samtidig pemphigus vulgaris Läkemedelsinducerad BP (t.ex. nystart eller aktuell exacerbation från angiotensinomvandlande enzymhämmare, penicillamin, furoacetin),
• Patienter som får behandlingar som är kända för att förvärra blodtrycket och användning av penicillamin eller fenacetin och de som behandlas med angiotensinkonverterande enzymhämmare eller furosemid som inte har haft en stabil dos minst 4 veckor före inskrivningen.
• Pågående användning av förbjudna behandlingar.
• Tidigare exponering för Ixekizumab eller något annat biologiskt läkemedel som direkt riktar sig mot IL-17A eller IL-17 (receptor A)RA
• Användning av andra prövningsläkemedel inom 5 halveringstider av prövningsbehandlingen innan studieläkemedlet påbörjas eller tills den farmakodynamiska effekten har återgått till baslinjen, beroende på vilket som är längst
• Tidigare användning av IL-20 monoklonal antikropp
• Gravida eller ammande (ammande) kvinnor (graviditet definieras som en kvinnas tillstånd efter befruktning och tills graviditeten avbryts, bekräftat av ett positivt laboratorietest av humant koriongonadotropin (hCG))
• Kvinnor i fertil ålder [Post-menopausal eller inte i fertil ålder definieras av: 1 års naturlig (spontan) amenorré eller kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller utan hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering för minst 6 veckor sedan. Enbart öglorektomi måste bekräftas genom uppföljande bedömning av hormonnivån för att inte anses vara i fertil ålder, definierat som alla kvinnor som är fysiologiskt kapabla att bli gravida, såvida de inte använder grundläggande preventivmetoder som inkluderar:
• Total abstinens (Periodisk abstinens och abstinens är inte acceptabla preventivmedel)
• Kvinnlig sterilisering (bilateral ooforektomi med eller utan hysterektomi), total hysterektomi eller äggledarligering minst 6 veckor före studiebehandling. Enbart ooforektomi kräver uppföljning av hormonnivåbedömning för fertilitet.
• Sterilisering av män (minst 6 månader före screening). Den vasektomerade manliga partnern bör vara den enda partnern för det ämnet.
• Barriärmetoder för preventivmedel: kondom eller ocklusiv lock. Användning av orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder eller andra former eller hormonella preventivmedel som har fullständig effekt (misslyckande mindre än 1 procent). (Dosen av preventivmedlet ska vara stabil i 3 månader)
• Aktiva pågående inflammatoriska sjukdomar i huden andra än BP som kan förvirra utvärderingen av nyttan med Ixekizumab
• Underliggande tillstånd (inklusive men inte begränsat till metabola, hematologiska, njur-, lever-, pulmonella, neurologiska, endokrina, hjärt-, infektions- eller gastrointestinala tillstånd) som, enligt utredarens åsikt, avsevärt försämrar patientens immunförsvar och/eller placerar patienten på oacceptabel risk för att få en immunmodulerande behandling Utredarens bedömning bör användas för försökspersoner med redan existerande eller nyligen debuterade demyeliniserande störningar i centrala eller perifera nervsystemet. Betydande medicinska problem, inklusive men inte begränsat till följande: okontrollerad hypertoni, kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association (NYHA) status av klass III eller IV)
• Serumkreatininnivåer som överstiger 2,0 mg per dL (176,8 mikromol per L) vid screening
• Totalt antal vita blodkroppar (WBC) mindre än 2 500 per mikrol, blodplättar mindre än 100 000 per mikrol, neutrofiler mindre än 1500/mikroL eller hemoglobin mindre än 8,5 g per dL, vid screening
• Aktiva systemiska infektioner under de 2 veckorna före randomisering (vanliga förkylningsvirus ingår inte) eller någon infektion som återkommer regelbundet.
• Utredarens bedömning bör användas när det gäller försökspersoner som har rest eller vistats i områden med endemiska mykoser, såsom histoplasmos, coccidioidomycosis eller blastomycosis och för försökspersoner med underliggande tillstånd som kan predisponera dem för infektion, såsom avancerad eller otillräckligt kontrollerad diabetes. På grund av dess endemiska natur i Arizona utförs coccidioidomycosis screening vid baslinjen. En historia av en spridd coccidioidomycosis-infektion kommer att utesluta försökspersoner.
• Historik om en pågående, kronisk eller återkommande infektionssjukdom, eller tecken på tuberkulosinfektion enligt definitionen av ett positivt eller obestämt QuantiFERON Tuberculosis (TB)-Gold-test (QFT) vid screening.
• Försökspersoner med ett positivt QFT-test kan delta i studien om en fullständig tuberkulosuppföljning (enligt lokal praxis/riktlinjer) avslutas inom 12 veckor innan det definitivt fastställer att försökspersonen inte har några bevis för aktiv tuberkulos.

Om förekomsten av latent tuberkulos har fastställts, måste behandlingen ha påbörjats och upprätthållits enligt lokala riktlinjer i landet i minst 4 veckor före randomisering.

• Tidigare medicinsk historia av eller aktuell infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C före ny diagnos vid screening
• Historik av lymfoproliferativ sjukdom och eller någon känd malignitet och/eller anamnes på malignitet i något organsystem under de senaste 5 åren

Undantag inkluderar:

För skivepitelcancer in situ och eller väl differentiera skivepitelcancer och/eller basalcellscancer och eller aktinisk keratos och/eller melanom in situ som har behandlats utan tecken på återfall För livmoderhalscancer som har tagits bort För tjocktarmen icke-invasiva maligna kolonpolyper som har tagits bort

• Aktuell allvarlig progressiv eller okontrollerad sjukdom som utredaren gör försökspersonen olämplig för prövningen eller utsätter patienten för ökad risk Oförmåga eller ovilja att genomgå upprepad venpunktion
• Varje medicinskt eller psykiatriskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle hindra försökspersonen från att följa protokollet eller slutföra studien per protokoll
• Historik eller bevis på pågående alkohol- eller drogmissbruk, inom de senaste 6 månaderna före behandlingens början
• Planer för administrering av levande vacciner under studieperioden eller under de 12 veckorna före behandlingsstart
• Bacillus Calmette-Guerin (BCG) vaccination inom 12 månader efter start av studien eller med 12 månader efter avslutad studie