Ixekizumab en el tratamiento del penfigoide ampolloso

Los sujetos elegibles para su inclusión en este estudio deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión:

• Los sujetos deben poder comprender y cumplir con los requisitos del estudio y comunicarse con el investigador. Los sujetos deben dar su consentimiento informado por escrito, firmado y fechado antes de realizar cualquier actividad relacionada con el estudio. Cuando corresponda, un representante legal firmará el consentimiento informado de acuerdo con las leyes y reglamentos locales.
• Tanto hombres como mujeres deben tener al menos 18 años de edad en el momento de la selección.
• Los sujetos deben tener características clínicas, histológicas y serológicas de PA
• Placas urticarianas y/o vesículas y bullas
• Espongiosis eosinofílica característica y/o separación subepidérmica de la piel
• Inmunofluorescencia directa positiva (IgG y/o C3 en la zona de la membrana basal) o inmunofluorescencia indirecta (IgG en el techo de la piel dividida por sal) o serologías positivas en ELISA para BPAG1 o BPAG2
• Los sujetos deben tener BP sin tratamiento previo o enfermedad refractaria al tratamiento, según se define por el fracaso de al menos un tratamiento establecido para BP
• Candidato a terapia sistémica, definido por
• afectación de más del 5 por ciento del área de superficie corporal o enfermedad de moderada a extensa definida por: el número medio de ampollas nuevas y placas de urticaria que han aparecido en el transcurso de 3 días según lo determinado por el investigador o el médico remitente (enfermedad moderada definida por mayor de 1 y menos de 10 ampollas nuevas y más de 5 placas de urticaria y enfermedad extensa por más de 10 ampollas nuevas)
• Fracaso de la terapia previa
• tratamiento tópico
• Inmunosupresor sistémico
• Antibióticos orales y/o niacinamida

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles para su inclusión en este estudio. Para garantizar el reclutamiento de una muestra representativa de todos los sujetos elegibles, el investigador no podrá aplicar exclusiones adicionales.

• Formas de BP distintas del BP clásico (p. BP de membrana mucosa, BP de Brunsting-Perry, BP p200, BP p105 o BP con pénfigo vulgar concomitante BP inducida por fármacos (p. ej., nueva aparición o exacerbación actual de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, penicilamina, furosemida, fenacetina)
• Sujetos que están recibiendo tratamientos que se sabe que empeoran la PA y el uso de penicilamina o fenacetina y aquellos con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina o furosemida que no han estado en una dosis estable al menos 4 semanas antes de la inscripción.
• Uso continuado de tratamientos prohibidos.
• Exposición previa a ixekizumab o cualquier otro fármaco biológico dirigido directamente a IL-17A o IL-17 (receptor A) RA
• Uso de cualquier otro fármaco en investigación dentro de las 5 semividas del tratamiento en investigación antes del inicio del fármaco del estudio o hasta que el efecto farmacodinámico haya vuelto al valor inicial, lo que sea más largo
• Uso previo de anticuerpo monoclonal IL-20
• Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes) (el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de gonadotropina coriónica humana (hCG) positiva)
• Mujeres en edad fértil [Posmenopáusicas o no en edad fértil se define por: 1 año de amenorrea natural (espontánea) u ovariectomía bilateral quirúrgica (con o sin histerectomía), histerectomía total o ligadura de trompas hace al menos 6 semanas. La ooforectomía sola debe confirmarse mediante una evaluación del nivel hormonal de seguimiento para que se considere que no tiene capacidad para procrear, definida como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que estén usando métodos anticonceptivos básicos, que incluyen:
• Abstinencia total (la abstinencia periódica y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables)
• Esterilización femenina (ooforectomía bilateral con o sin histerectomía), histerectomía total o ligadura de trompas al menos 6 semanas antes de tomar el tratamiento del estudio. La ooforectomía sola requiere una evaluación del nivel hormonal de seguimiento para determinar la fertilidad.
• Esterilización masculina (al menos 6 meses antes de la selección). La pareja masculina vasectomizada debe ser la única pareja de ese sujeto.
• Métodos anticonceptivos de barrera: preservativo o capuchón oclusivo. Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados u otras formas de anticoncepción hormonal que tengan una eficacia completa (fallo inferior al 1 por ciento). (La dosis del anticonceptivo debe ser estable durante 3 meses)
• Enfermedades inflamatorias activas en curso de la piel distintas de la PA que podrían confundir la evaluación del beneficio de Ixekizumab
• Condición subyacente (incluidas, entre otras, condiciones metabólicas, hematológicas, renales, hepáticas, pulmonares, neurológicas, endocrinas, cardíacas, infecciosas o gastrointestinales) que, en opinión del investigador, compromete significativamente el sistema inmunológico del sujeto y/o coloca al sujeto en riesgo inaceptable por recibir una terapia inmunomoduladora. Se debe usar la discreción del investigador para sujetos con trastornos desmielinizantes del sistema nervioso central o periférico preexistentes o de aparición reciente. Problemas médicos significativos, incluidos, entre otros, los siguientes: hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva (Nueva York Estado de la Asociación del Corazón (NYHA) de clase III o IV)
• Nivel de creatinina sérica superior a 2,0 mg por dL (176,8 micromol por L) en la selección
• Recuento total de glóbulos blancos (WBC) inferior a 2500 por microL, plaquetas inferior a 100 000 por microL, neutrófilos inferior a 1500/microL o hemoglobina inferior a 8,5 g por dL, en la selección
• Infecciones sistémicas activas durante las 2 semanas previas a la aleatorización (no se incluyen los virus del resfriado común) o cualquier infección que se repita con regularidad.
• Se debe utilizar el criterio del investigador con respecto a sujetos que hayan viajado o residido en áreas de micosis endémicas, como histoplasmosis, coccidioidomicosis o blastomicosis, y para sujetos con afecciones subyacentes que puedan predisponerlos a la infección, como diabetes avanzada o controlada inadecuadamente. Debido a su naturaleza endémica en Arizona, la detección de coccidioidomicosis se realiza al inicio del estudio. Una historia de una infección por coccidioidomicosis diseminada excluirá a los sujetos.
• Antecedentes de una enfermedad infecciosa en curso, crónica o recurrente, o evidencia de infección tuberculosa según lo definido por una prueba QuantiFERON Tuberculosis (TB)-Gold (QFT) positiva o indeterminada en la selección.
• Los sujetos con una prueba QFT positiva pueden participar en el estudio si se completa un estudio completo de tuberculosis (de acuerdo con las pautas/prácticas locales) dentro de las 12 semanas anteriores para establecer de manera concluyente que el sujeto no tiene evidencia de tuberculosis activa.

Si se establece la presencia de tuberculosis latente, entonces el tratamiento debe haberse iniciado y mantenido de acuerdo con las pautas locales del país durante al menos 4 semanas antes de la aleatorización.

• Antecedentes médicos anteriores o infección actual por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C antes del nuevo diagnóstico en la selección
• Antecedentes de enfermedad linfoproliferativa y/o cualquier malignidad conocida y/o antecedentes de malignidad de cualquier sistema orgánico en los últimos 5 años

Las excepciones incluyen:

Para el carcinoma de células escamosas de piel in situ y/o carcinoma de células escamosas bien diferenciado y/o carcinoma de células basales y/o queratosis actínica y/o melanoma in situ que han sido tratados sin evidencia de recurrencia Para el carcinoma de cuello uterino que se ha extirpado Para el colon pólipos de colon malignos no invasivos que se han eliminado

• Enfermedad grave progresiva o no controlada actual que el investigador hace que el sujeto no sea apto para el ensayo o lo pone en mayor riesgo Incapacidad o falta de voluntad para someterse a punciones venosas repetidas
• Cualquier condición médica o psiquiátrica que, en opinión del investigador, impediría que el sujeto se adhiriera al protocolo o completara el estudio según el protocolo.
• Historial o evidencia de abuso continuo de alcohol o drogas, dentro de los últimos 6 meses antes del inicio de la terapia
• Planes para la administración de vacunas vivas durante el período de estudio o en las 12 semanas previas al inicio de la terapia
• Vacunación de Bacillus Calmette-Guerin (BCG) dentro de los 12 meses posteriores al inicio del estudio o dentro de los 12 meses posteriores a la finalización del estudio