Ixekizumab bij de behandeling van bulleus pemfigoïd

Proefpersonen die in aanmerking komen voor opname in dit onderzoek moeten aan alle volgende opnamecriteria voldoen:

• Proefpersonen moeten in staat zijn de vereisten van het onderzoek te begrijpen en eraan te voldoen en met de onderzoeker te communiceren. Proefpersonen moeten schriftelijke, ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming geven voordat enige studiegerelateerde activiteit wordt uitgevoerd. Indien van toepassing zal een wettelijke vertegenwoordiger de geïnformeerde toestemming ondertekenen in overeenstemming met de lokale wet- en regelgeving
• Zowel mannen als vrouwen moeten ten tijde van de screening minimaal 18 jaar oud zijn
• Proefpersonen moeten klinische, histologische en serologische kenmerken van BP hebben
• Urticariële plaques en/of blaasjes en bullae
• Karakteristieke eosinofiele spongiose en/of subepidermale scheiding van de huid
• Positieve directe immunofluorescentie (IgG en of C3 in de basaalmembraanzone) of indirecte immunofluorescentie (IgG op het dak van de door zout gespleten huid) of positieve serologieën op ELISA voor BPAG1 of BPAG2
• Proefpersonen moeten behandelingsnaïeve BP of therapieresistente ziekte hebben, zoals gedefinieerd door het falen van ten minste één gevestigde behandeling voor BP
• Kandidaat voor systemische therapie, gedefinieerd door
• betrokkenheid van meer dan 5 procent van het lichaamsoppervlak of matige tot uitgebreide ziekte zoals gedefinieerd door: het gemiddelde aantal nieuwe bullae en urticariële plaques die zijn verschenen in de loop van 3 dagen zoals bepaald door de onderzoeker of verwijzende arts (matige ziekte gedefinieerd door meer dan 1 en minder dan 10 nieuwe bullae en meer dan 5 urticariële plaques en uitgebreide ziekte met meer dan 10 nieuwe bullae)
• Falen van eerdere therapie
• Topische behandeling
• Systemisch immunosuppressivum
• Orale antibiotica en/of niacinamide

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor opname in dit onderzoek. Om de rekrutering van een representatieve steekproef van alle in aanmerking komende proefpersonen te verzekeren, mag de onderzoeker geen aanvullende uitsluitingen toepassen.

• Andere vormen van BP dan klassieke BP (bijv. slijmvlies BP, Brunsting-Perry BP, p200 BP, p105 BP of BP met gelijktijdige pemphigus vulgaris Geneesmiddelgeïnduceerde BP (bijv. nieuwe of huidige verergering van angiotensine-converterende enzymremmers, penicillamine, furosemide, fenacetine)
• Proefpersonen die behandelingen ondergaan waarvan bekend is dat ze de bloeddruk verergeren en penicillamine of fenacetine gebruiken en proefpersonen die angiotensine-converterend-enzymremmers of furosemide gebruiken en die ten minste 4 weken voorafgaand aan inschrijving geen stabiele dosis hebben gehad.
• Voortdurend gebruik van verboden behandelingen.
• Eerdere blootstelling aan Ixekizumab of een ander biologisch geneesmiddel dat rechtstreeks gericht is op IL-17A of IL-17 (receptor A)RA
• Gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen 5 halfwaardetijden van de onderzoeksbehandeling vóór aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel of totdat het farmacodynamische effect is teruggekeerd naar de uitgangswaarde, afhankelijk van wat het langst is
• Eerder gebruik van IL-20 monoklonaal antilichaam
• Zwangere of zogende (zogende) vrouwen (zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de conceptie en tot het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve humaan choriongonadotrofine (hCG) laboratoriumtest)
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd [Post-menopauzaal of niet in de vruchtbare leeftijd wordt gedefinieerd door: 1 jaar natuurlijke (spontane) amenorroe of Chirurgische bilaterale ovariëctomie (met of zonder hysterectomie), totale hysterectomie of afbinden van de eileiders ten minste 6 weken geleden. Oophorectomie alleen moet worden bevestigd door een follow-up hormoonspiegelonderzoek om te worden beschouwd als niet in staat om kinderen te krijgen, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, tenzij ze basismethoden voor anticonceptie gebruiken, waaronder:
• Totale onthouding (periodieke onthouding en terugtrekking zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden)
• Sterilisatie van de vrouw (bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie), totale hysterectomie of afbinden van de eileiders ten minste 6 weken voor de studiebehandeling. Oophorectomie alleen vereist follow-up hormoonspiegelbepaling voor vruchtbaarheid.
• Mannelijke sterilisatie (minstens 6 maanden voorafgaand aan de screening). De gesteriliseerde mannelijke partner moet de enige partner zijn voor dat onderwerp.
• Barrièremethoden voor anticonceptie: condoom of afsluitdop. Gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden of andere vormen van hormonale anticonceptie die volledige werkzaamheid hebben (falen minder dan 1 procent). (De dosis van het anticonceptiemiddel moet gedurende 3 maanden stabiel zijn)
• Actieve aanhoudende ontstekingsziekten van de huid anders dan BP die de evaluatie van het voordeel van Ixekizumab kunnen verwarren
• Onderliggende aandoening (inclusief, maar niet beperkt tot metabole, hematologische, nier-, lever-, long-, neurologische, endocriene, cardiale, infectieuze of gastro-intestinale aandoeningen) die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt aanzienlijk verzwakt en/of onaanvaardbaar risico voor het ontvangen van een immunomodulerende therapie Onderzoekers moeten discretie gebruiken bij proefpersonen met reeds bestaande of recent opgetreden demyeliniserende aandoeningen van het centrale of perifere zenuwstelsel Significante medische problemen, inclusief maar niet beperkt tot de volgende: ongecontroleerde hypertensie, congestief hartfalen (New York Heart Association (NYHA) status van klasse III of IV)
• Serumcreatininegehalte hoger dan 2,0 mg per dl (176,8 micromol per l) bij screening
• Totaal aantal witte bloedcellen (WBC) minder dan 2.500 per microL, bloedplaatjes minder dan 100.000 per microL, neutrofielen minder dan 1500/microL of hemoglobine minder dan 8,5 g per dL, bij screening
• Actieve systemische infecties gedurende de 2 weken voorafgaand aan randomisatie (verkoudheidsvirussen niet inbegrepen) of elke infectie die regelmatig terugkeert.
• De discretie van de onderzoeker moet worden gebruikt met betrekking tot proefpersonen die hebben gereisd of verbleven in gebieden met endemische mycosen, zoals histoplasmose, coccidioidomycose of blastomycose en voor proefpersonen met onderliggende aandoeningen die hen vatbaar kunnen maken voor infectie, zoals gevorderde of onvoldoende gecontroleerde diabetes. Vanwege de endemische aard ervan in Arizona, wordt screening op coccidioidomycose bij baseline uitgevoerd. Een voorgeschiedenis van een gedissemineerde coccidioidomycose-infectie zal proefpersonen uitsluiten.
• Geschiedenis van een aanhoudende, chronische of terugkerende infectieziekte, of bewijs van tuberculose-infectie zoals gedefinieerd door een positieve of onbepaalde QuantiFERON Tuberculosis (TB)-Gold-test (QFT) bij screening.
• Proefpersonen met een positieve QFT-test mogen deelnemen aan het onderzoek als een volledig onderzoek naar tuberculose (volgens lokale praktijk/richtlijnen) is voltooid binnen 12 weken voordat onomstotelijk is vastgesteld dat de proefpersoon geen bewijs heeft van actieve tuberculose.

Als de aanwezigheid van latente tuberculose wordt vastgesteld, moet de behandeling zijn gestart en voortgezet volgens de lokale landelijke richtlijnen gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan randomisatie.

• Voorgeschiedenis van, of huidige infectie met, humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B of hepatitis C voorafgaand aan nieuwe diagnose bij screening
• Voorgeschiedenis van lymfoproliferatieve ziekte en/of bekende maligniteit en/of voorgeschiedenis van maligniteit van een orgaansysteem in de afgelopen 5 jaar

Uitzonderingen zijn onder meer:

Voor plaveiselcelcarcinoom van de huid in situ en/of goed gedifferentieerd plaveiselcelcarcinoom en/of basaalcelcarcinoom en/of actinische keratose en/of melanoom in situ die zijn behandeld zonder tekenen van recidief Voor het baarmoederhalscarcinoom dat is verwijderd Voor de dikke darm niet-invasieve kwaadaardige colonpoliepen die zijn verwijderd

• Huidige ernstige progressieve of ongecontroleerde ziekte waarbij de onderzoeker de proefpersoon ongeschikt maakt voor het onderzoek of waardoor de proefpersoon een verhoogd risico loopt Onvermogen of onwil om herhaalde venapunctie te ondergaan
• Elke medische of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ervan zou weerhouden zich aan het protocol te houden of het onderzoek volgens het protocol af te ronden
• Geschiedenis of bewijs van aanhoudend alcohol- of drugsmisbruik, in de laatste 6 maanden voorafgaand aan de start van de therapie
• Plannen voor toediening van levende vaccins tijdens de studieperiode of in de 12 weken voorafgaand aan de start van de therapie
• Bacillus Calmette-Guerin (BCG) vaccinatie binnen 12 maanden na aanvang van de studie of binnen 12 maanden na voltooiing van de studie